I 目 录 第 1 章 设计说明 .1 1.1 概 述 1 1.2 设计依据 .1 1.3 设计范围 .1 1.4 设计原则 .2 第 2 章 产品简介 .3 第 3 章 化学原理及酰化工艺规程 .4 3.1 化学反应原理 .4 3.2 乙酰苯胺工艺酰化过程说明 .4 第 4 章 物料衡算、热量衡算及设备的计算选型 10 4.1 物料衡算 10 1. 物料衡算的目的及意义.10 2. 物料衡算的依据及必要条件.10 3. 物料衡算基准.10 4.1.2 乙酰化过程的物料衡算 .11 4.1.3 减压蒸馏岗的物料衡算 .14 4.2 热量衡算 .16 4.2.1 概述 .16 4.2.2 热量衡算计算 .17 4.2.3 比热的计算 .18 II 4.2.4 酰化反应热量衡算 .19 4.2.5 减压蒸馏热量衡算 .20 4.3 设备计算和主要工艺设备选型 22 4.3.1 工艺设备选型原则 .22 4.3.2 酰化反应罐 .22 4.3.3 回收苯胺储罐 .22 第 5 章 生产分析控制 24 5.1 概述 24 5.2 分析项目 24 5.2.1 原料质量标准及规格 24 5.2.2 中间体、半成品的质量标准和检验方法 生产控制（分析）.25 第 6 章 厂房和车间布置的设计方案 26 6.1 工艺布局的基本要求 26 6.2 洁净室（区）布置要求 26 6.2.1 一般规范26 6.2.2 空气洁净等级及相应要求26 6.2.3 物料存放区域及生产辅助用室的布置要求27 6.2.4 安全出口及安全措施的布置要求28 6.2.5 室内装修的基本要求28 6.2.6 电气照明28 6.2.7 气流组织的选择要求29 6.2.8 设备要求30 III 6.2.9 工艺管道要求30 6.2.10 给水排水要求.30 6.3 车间布置及设计方案 31 6.3.1 布置说明 31 6.3.2 布置原则 31 6.3.3 设计方案 31 第 7 章 环境保护和消防.33 7.1 设计依据 33 7.2 设计中采用的环保措施 33 7.3 绿化设计 33 7.4 环境监测机构 33 7.5 安全技术 33 7.6 消防的设计依据 34 7.7 专业设计对消防要求的考虑和采取措施 34 致 谢.36 吉林化工学院学士学位设计说明书 1 第第 1 1 章章 设计说明设计说明 1.11.1 概概 述述 吉林制药股份有限公司（原吉林市制药厂） ，位于吉林省吉林市，1961 年建厂，1993 年经国家证监会批准，在深交所上市，总资产 4.35 亿元，股票代码为 000545。公司是以 生产、经营原料药、中间体、中西药制剂产品为主体，集化工产品、石油产品、保健品、 医疗器械、医药包装、广告业务为一体的综合性制药企业。公司占地面积 41 万平方米， 建筑面积 13 万平方米，资信等级 AA 级，现有员工 1600 余人，各类专业技术人员 400 人。 公司生产的原料药及中间体品种有：退热冰、安乃近、氨基比林、痛炎宁、呱西替 柳、病毒灵、盐酸黄酮哌酯、三唑仑、格列喹酮、磺胺脒、阿司匹林系列等 30 余种，年 产 10 万吨；中西药制剂有参芪片、格列喹酮片、盐酸黄酮哌酯片、哌西替柳胶囊、三唑 仑片、金盟等 300 余种，年产片剂 30 亿片、丸剂 10 亿粒、胶囊 6 亿粒。 公司拥有独立的进出口经营权，并采用美国、日本、德国、瑞士、比利时等国家先 进的制药设备和质量检测仪器。阿司匹林系列产品通过美国 FDA 登记。出口产品分别以 英国药典、美国药典、德国药典、日本药典的标准出口美国、日本、西欧、东南亚等国 家和地区，全部产品市场抽检合格率保持 100%。公司的研究所是辐射吉林地区的医药科 研中心，自 1985 年成立以来共开发出新产品 60 余个。 公司在 1996 年进入国家 512 户重点企业，在“以人为本，以德制药，关爱人生，造 福社会”的企业文化指导下，曾获得全国质量效益型先进企业，中华人民共和国行业 50 家最大工业企业。公司于 2003 年 6 月份并入吉林金泉宝山药业集团，在“高起点、快节 奏、增效益、创一流”的精神激励下，于 2004 年 3 月份完成 GMP 认证。 1.21.2 设计依据设计依据 1.2.11.2.1 依据依据 以药品生产质量管理规范 为依据。 1.2.21.2.2 主要技术资料主要技术资料 （1）吉林制药股份有限公司提供的工艺技术资料。 （2）吉林制药股份有限公司提供的厂房图纸。 1.31.3 设计范围设计范围 （1）退热冰车间的工艺流程、管道布置、车间布置的设计。 （2）本工程的概算部分。 本项目方案设计说明书由两个文件组成： 吉林化工学院学士学位设计说明书 2 第一册 方案设计说明书（工程及概算部分） 。 第二册 方案设计说明书（图纸部分） 。 1.4 设计原则设计原则 本工程将遵循设计方案优化项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资的 指导思想的基础上，采用先进的生产技术和装备，使车间设计符合 GMP 要求，建成投产 后能取得较高的经济效益。 本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的药品生产质量管理规范 ，国家药品监 督管理颁发的药品包装用材料，容器管理办法 ，以及原国家医药管理局颁发的医药 工业洁净厂房设计规范进行设计。土建、消防、电气、劳动保护、环境保护等均按国 家的有关规定，规范使用设计。 生产车间的设计按 GMP 要求，车间布置将洁净区不同区域分别设置人净设施和物净 设施，整个产房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，作到人、 物分流，避免交叉感染。 吉林化工学院学士学位设计说明书 3 第第 2 2 章章 产品简介产品简介 产品名称：乙酰苯胺 俗 称：退热冰 英文名称：Acltdnilide 分子式：C8H9NO 分子量：135.166 结构式： NHCOH3 性状： 药用，有退热冰之称，无色有光泽，鱼鳞片状结晶，略带苯胺及乙醋的气味。比重 1.21，熔点 112，沸点 305，难溶于冷水而易溶于热水，溶于有机溶剂及丙三醇中， 与 60%乙醇(12 份)其溶液对石蕊呈中性反应，灼烧后无残渣。 用途： 乙酰苯胺是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂和防腐剂，在工业上可用橡胶硫化促 进剂，纤纺脂涂料的稳定剂，双氧水的抑制剂、合成樟脑及染料的中间体等。 贮藏：贮存及运输时要严防雨淋、潮湿、放置于干燥处，但避免接近火源。 吉林化工学院学士学位设计说明书 4 第第 3 3 章章 化学原理及酰化工艺规程化学原理及酰化工艺规程 3.13.1 化学反应化学反应原理原理 NH2 + CH3COOH NHCOCH3 + H2O 93.12 60.05 135.16 18.01 ( 反应过程简单，但是在生产的过程中要有更多的物理过程来得到想要的产品，比如 要减压蒸馏、分层、精馏等过程，还需要投入很大的精力去减少在回收的过程原料和产 品的流失。 3.23.2 乙酰苯胺工艺酰化过程说明乙酰苯胺工艺酰化过程说明 3.2.13.2.1 酰化岗位操作法酰化岗位操作法 酰化前准备工作：1.酰化罐 1-4#用压缩空气加压检漏，检查表压 0.12Mpa。2.5#蒸馏 罐用真空试漏，检查真空度 86.6kPa-93.9kPa(650mmHg-700mmHg)。3.检查苯胺、醋酸回 收淡醋酸进料管是否畅通和水蒸汽物料系统阀门等有无限碍或滴漏现象及液下泵试动转 正常否。4.检查 1-5#罐的加热管是否畅通或有否泄漏现象。 开车：1.调节各阀门按规定位置。2.先开 1#、2#罐加热阀，再开 3#罐加热阀门。 （油 加热系统，要先分别用压缩空气将管路内之杂物和水吹出，并通知油路工作人员配合处 理后，方可使用） 。3.使 1#、2#、3#罐预热 30 分钟后，再加冰醋酸，如果 1#罐中潢料， 可以苯胺、冰醋酸同时加。重量比例：苯胺：冰醋酸1:0.50.65。通过液下泵部流量计 分别从 1#罐八米塔顶和 3#罐底部加入，如果罐内有料要使之溶化后再加料 （1#、2#、80，3#、4#均要在 120以上） 。4.加冰醋酸时，就要大开 3#罐的加热阀门， 控制 3#罐温度在 130145范围内，待 3#罐视镜见料时，开 4#罐的热阀，控制 4#罐温 度：1955范围内；当 1#罐八米分馏塔流出废水时，就可以停止 1#、2#罐蒸汽加热， 用 3#、4#罐上升蒸汽的热量来加热。5.1#罐见料时，就可以回收淡醋酸；如果，回收淡 醋酸数量少或无有时，可根据能够使之连续循环的用量时再加，投料流量根据产生的回 收淡醋酸数量来控制。 6.4#罐视镜出现料液时，5#蒸馏罐就开始预热（加热阀可以开足） 马上开真空阀，待 4#罐料抽至 5#罐内。7.打开 5#罐上进料阀门，再闭掉 4#罐上的冲气阀 门，后打开 4#罐上的出料阀门，5#罐进料开始了。8.从开始进料到 5#罐料填料满约 78 吉林化工学院学士学位设计说明书 5 分钟，待 5#罐冷凝器下视镜见料时要立即或提前时间给冷凝器的冷凝水进行循环。9.待 5#罐视镜刚见料 3 时，则打开 4#罐上的冲气阀门，闭掉 4#罐上面的出料阀门，后关 5#罐 上的进料阀门，此时料液刚过视镜的中心线，为进满料。5#罐继续进行真空减压蒸馏 （若此时 5#罐内料液温度过低时，可暂时进行常压蒸馏，进一步反应，待温度升高时， 再进行减压蒸馏） 。10.继续减压蒸馏一段时间，待冷凝器下面高盅里面的流液流速减慢， 塔顶温度达到 185左右时，就要缓缓闭掉冷凝器的进水阀门，再待视盅里面的流速减慢 时，塔顶温度达到 200左右时，可把冷凝器中的水开始缓慢放出，放至一半冷凝（若见 视盅流液变凝时开蒸汽加热至熔化） 。11.当蒸馏时间一个半小时以上，5#罐上二米蒸馏塔 顶温度 230250，真空度达到 86.65kpa-91.98kpa，蒸出物颜色由淡黄色变白，流速有 些减慢时即为达到蒸馏终点，停止减压开始压料。12.压料时要先通知动力操作人员，开 压缩机起压，还要通知制片人员做好缺点片准备工作，后闭掉减压真空阀门，开通往退 热冰熔融贮罐的压料阀门，同时开排气阀排真空后，开压缩阀，控制压力表在 0.08- 0.1Mpa 以内，将 5#罐内熔融退热冰，通过压料管压至罐内，在压送回收淡醋酸时，同时， 打开取样阀，从取样阀中取样 100ml 左右做为分析回收淡醋酸中的醋酸含量，以便分析 配料比与加料比的情况等。13.压料大约进行 4 分钟，压力表指针开始下降，表明退热冰 已压空，压力表指针再次下降时，则证明真空酸已压空，约 5 分钟，闭掉压缩阀门，再 闭掉压料阀门。14.压料后，开真空阀门，当真空升高时，再打开真空酸压料阀门和热冰 压灵阀门，将管路中余料抽净以防阻塞。然后打开 5#上面的加料阀门，闭上 4#罐上面产 冲气阀门，再打开 4#罐上面的出料阀门使水循环，如此循环复操作。15.在正常生产 中要控制 4#罐液相温度在 195+-5，3#罐液相温度在 125-145，压力在（150- 450mmHG） ，2#罐液相温度在 120+-5。1#罐液相温度在 110+-50，八米分馏塔顶汽相 温度在 98-100。16.反应产生的水，夹带着少量的醋酸和部分苯胺（其中醋酸在 1.5%以 下，苯胺:10-25%）,从八分米分馏塔顶蒸馏出来，要严格控制废水中醋酸的含量在 1.5% 以下，从出料视盅观察为乳白色液体为正常。如果蒸出液转为澄清，说明废水酸量上升， 需要及时调节加料阀或加热阀门，避免醋酸浪费，从开车到处成品约需要 12 个小时。 停车：1.当 4#罐料抽到 5#罐的同时，停止 3#、4#罐加热，停止冰醋酸和回收醋酸的 加料，苯胺量降低至 80100kg/h 时，回收淡醋酸和冰醋酸（如果温度在 17以上可以 不处理，在管路中的存料抽净，以防堵塞管路，待废水出慢时停止苯胺