二、分析方法,胺类药物的分析,芳胺类药物,(三) 含量测定,1. 亚硝酸钠滴定法 2. 非水溶液滴定法 3. 分光光度法 4. 高效液相色谱法,1. 亚硝酸钠滴定法(苯佐卡因,普鲁卡因,普鲁卡因胺,醋氨苯砜) (1) 原理:,(三) 含量测定,胺类药物的分析,芳胺类药物, 催化剂(KBr) 重氮化反应机制: NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NO+Cl- + H2O 氯化亚硝酰 Ar-NHNO+ Ar-NH-NO H+ Ar-N=N-OH Ar-NN+Cl-,1. 亚硝酸钠滴定法主要条件,胺类药物的分析,芳胺类药物,HCl,H转位,慢,快,酸的种类： HBr HCl H2SO4 HNO2 + HBr NO+ + Br- + H2O HNO2 + HCl NO+ + Cl- + H2O K1 / K2 300,1. 亚硝酸钠滴定法,胺类药物的分析,芳胺类药物,K1,K2, 酸的用量: 芳伯氨基与酸的摩尔比为1:2.56 不足: 生成偶氮氨基化合物 太高: 阻碍氨基的游离, 且使亚硝酸分解,1. 亚硝酸钠滴定法,胺类药物的分析,芳胺类药物, 滴定温度 升高: 反应速度加快 HNO2及重氮盐分解速度加快 Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2+ HCl 15以下结果准确, 室温(1030),1. 亚硝酸钠滴定法,胺类药物的分析,芳胺类药物, 滴定速度： 反应为分子反应, 速度较慢; 滴定不宜过快, 近终点更要慢滴; 滴定管尖插入液面下2/3处,一次加近终点体积 加1d后搅拌15分钟, 再确定终点,1. 亚硝酸钠滴定法,胺类药物的分析,芳胺类药物,(3) 终点指示方法: 外指示剂法(淀粉-碘化钾)假终点(空气氧) 2NaNO2+2KI+4HClI2+2NO+2KCl+2NaCl+2H2O 淀粉 蓝色 内指示剂: 常用0.5中性红水溶液 终点: 紫红色蓝色(近终点时加入）,1. 亚硝酸钠滴定法,胺类药物的分析,芳胺类药物, 电位法(USP) 甘汞-铂电极系统 过量NaNO2使电位产生突跃 永停滴定法(死停法)(ChP) 两个相同的铂电极插入滴定液中 在两个电极间外加一个电压(50mv) 两个电极间的电流变化确定滴定终点,1. 亚硝酸钠滴定法,胺类药物的分析,芳胺类药物,永停滴定法,胺类药物的分析,芳胺类药物,滴定终点: 仪器装置:,电极反应: 阴极: HNO2He NOH2O 阳极: NOH2OHNO2He,终点,NaNO2,电流,2. 非水溶液滴定法(妥卡尼,布比卡因) 侧链氮弱碱性 结晶紫或电位 盐酸盐: 醋酸汞试液(5%) 3. 分光光度法(对乙酰氨基酚) 苯环 0.4%氢氧化钠溶液; 257nm; =715 4. 高效液相色谱法,(三) 含量测定,胺类药物的分析,芳胺类药物,