制药有限公司文件编码SA09-01-001-00题 目纠偏和预防措施系统管理规程(CAPA)页数15颁发日期2011年12月1日制定人日期2011年11月22日 生效日期 2011年12月10日审核人日期2011年11月26日 颁发部门 质 量 部 批准人日期2011年12月1日分发部门所有部部门 变更原因1.目 的：为了消除实际或潜在的不合格原因；采取措施，防止类似问题的发生或预防问题的再次发生；不断地进行改进，提高企业管理水平，特制定本规程。2.范 围：本规程适用于生产及产品的投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行的调查并采取的纠正和预防措施。3.责职：销售部、质量部、生产部、仓库负责本规程的实施。4.内 容：4.1定义及解释：4.1.1纠正措施：为消除已发现的不符合所采取的措施；4.1.2预防措施：为消除潜在不符合所采取的措施；4.1.3风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体；4.1.4风险评估：即系统性的应用管理方针、程序实现圣目标任务的风险分析、评价。4.2纠偏和预防措施系统管理范围及启动条件4.2.1管理范围：4.2.1.1产品设计控制；4.2.1.2生产工艺控制；4.2.1.3物料管理；4.2.1.4设施与设备管理；4.2.1.5人员、文件、记录与变更控制。4.2.2启动条件：4.2.2.1发生生产偏差时；4.2.2.2发生检验结果超常、超标时；4.2.2.3需要变更时；4.2.2.4回顾分析，发现不良趋势时；4.2.2.5出现产品退货时；4.2.2.6实施产品召回计划前；4.2.2.7内部自检或外部检查后；4.2.3启动说明：在发生上述情况时，应按本规程进行风险评估，再根据评估情况，执行相应处理程序。4.3.纠偏和预防措施系统一般流程：4.3.1流程：鉴别评估调查分析行动计划执行跟踪；4.3.2控制图：监 控预设的过程、参数、流程（SOP）验证变更偏 差主动改进非预期变化纠正预防措施原参数不合理原参数合 理4.4实施：4.4.1.鉴别清楚地界定问题在出现4.2.2情况时，应启动纠偏和预防措施系统，清楚地界定目标任务或存在问题的类别，是否与产品质量相关联，并进一步确定与人、机、物、法、环的关联性。4.4.2评估针对目标任务或存在的问题的严重程度和影响范围要进行风险评估，确定纠正措施的必要性和纠正措施的级别。4.4.2.1问题的潜在影响;通过评估问题出现后是否会对企业和客户造成影,决定是否关心该问题.可从耗资、效率、产品质量、安全性、稳定性、客户满意度等方面考评。4.4.2.2根据风险发生或可能发生的频次、可测性和危害性对目标任务或存在问题进行风险分级；4.4.2.3风险分级方法：4.4.2.3.1根据发生频次或根据经验预测发生的频次：第1级：稀少（发生频次在一年以上）第2级：可能发生（发生频次为半至一年一次）第3级：经常发生（发生频次小于一年或每批都有可能发生）4.4.2.3.2根据风险可测性：第1级：发生后可及时被发现，如装量；第2级：发生后可测，但不能及时出具测定结果，如含量；第3级：发生后，很难检没出，如个别产品污染。4.4.2.3.3根据危害程度：第1级：次要;可忽略或微小、轻微第2级：重大第3级：严重4.4.2.4风险级别评定：4.4.2.4.1评定公式：风险级别=发生频次可测性危害性。4.4.2.4.2级别为1为次要风险，若属于偏差的，为微小偏差，若需变更的，属于微小变更；2为重大风险，若属于偏差的，为重大偏差，若需变更的，属于重大变更；3为高风险，若属于偏差的，为重大偏差，若需变更的，属于重大变更。4.4.2.5补救措施；对于某些影响较大、风险较高的问题，在制定永久性纠正措施前，适当采取一定补救措施，避免问题持续扩造成更加严重的后果。某此情况下，采取的补救措施己能使问题得到彻低解决，此时可跳过调查分析行动计划执行等过程，直接对纠正结果进行跟踪，确认不会再次发生并对其中进行记录后，此项CAPA可以直接关闭。4.4.3.调查制定研究解决问题的计划4.4.3.1调查过程；先要明确CAPA目标，即期望达到的效果并对其进行描述。4.4.3.2调查过程；制定合适的调查策略，合理运用调查方法和质量工具，综合考虑设备、材料、人员、方法、设计、培训、软件、外观等各方面因素。4.4.3.3归责与资源配置；成立专门调查小组，职责明确并落实到位。低风险由问题存在部门进行调查，并由QA监督调查；一般风险由质量部组织调查及监管；高风险由总工程师组织调查。进行必要的附加资源配置。4.4.3.4针对目标任务或存在问题的原因，找出可能的影响因素，必要时，进行小试或其它模拟试验形式。4.4.4.分析确定根本原因4.4.4.1数据的采集；创建原因分析列表，对所有相关信息、测试数据等整理记录。数据来源包括试验结果、操作记录、审核记录、服务信息、设计控制等都可作数据采集的来源。4.4.4.2根本原因确定；5W分析法，不停地追问：“为什么”，直到找到问题的根源。4.4.5.行动计划包括采用的纠正方法，程序、文件变更、系统完善、人员培训、调配、资源分配。及必要的监控措施。行动计划由目标任务或存在问题责任部门制定，低风险行动计划，部门负责人审核，报质量部批准实施；中等风险行动计划由质量部审核，总工程师批准实施；高风险行动计划报总工程师审核并经总经理批准实施。需要报送药监部门备案或审批的，由质量部负责上报。4.4.5.1创建任务列表；列出所需执行的活动和任务，保证措施可操作性，确认所有措施都对改善问题起到一定效果，确保CAPA有效性。4.4.5.2文革件的变更;所需修订的相关文件列表,并描述文件所需修订的项目.4.4.5.3方法、程序、系统的改变；方法、程序、系统等其它内容的修改都应描述记录，实施所有细节清楚描述，实施后产生的变化都要描述清楚。4.4.5.4人员培训；人员培训是CAPA计划的重要组成部分，4.4.6.执行执行行动计划批准后的行动计划由相应部门进行实施，由质量部负责监督计划的实施过程。必要时，组织阶段性研讨会议。4.4.6.1实施期限; 严重缺陷项目一般为1月，一般缺陷项目一般为半个月，轻微缺陷项目可在现场立即纠正。4.4.6.2实施计划的修改；计划在执行过程中如果遇到客观原因不能按期完成时，措施执行部门须向质量负责人或质量管理部门说明原因，请求延期，得到质量管理负责人批准后，修改CAPA措施实施计划。4.4.7.跟踪确认和评估有效性由质量部跟踪计划的实施情况，对计划的实施过程进行监控，并最终对实施结果的有效性进行评估。4.4.7.1确认方式有文件检查、现场复核、提交纠正措施实施方案在下一次自检复查。4.4.7.2确认内容4.4.7.2.1原因方面;相关部门针对问题原因的分析是否全面、系统、4.4.7.2.2措施制度方面；针对问题原因所采取CAPA措施是否具备可操作性、采取CAPA措施与问题所带来的质量风险是否相符。CAPA措施的制定是否及时，是否能避免问题再次发生。4.4.7.2.3实施及效果方面；计划是否按规定时间完成。计划中的保项措施是否全部完成。完成后效果是否达到预期要求。4.4.7.2.4记录与文件方面；措施完成情况是否有记录可查。措施执行引起的程序更改内容是否有效。文件是否按文件控制程序进行。4.4.8.CAPA关闭； 质量管理部门针对CAPA项目进行了跟踪验证以后,确认其有效性，措施确认记录中填写确认结论并签字确认，该CAPA项目就可宣布关闭。第 5 页 共 5 页