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药理学,第十四章 局部麻醉药,Local Anaesthetics,内容提要,1. 构效关系 2. 局麻作用及作用机制 3. 常用局麻药 普鲁卡因 利多卡因 丁卡因 布比卡因 罗哌卡因 4. 临床应用 5. 不良反应及防治,教学基本要求,掌握:常用局部麻醉药的药理作用,临床 应用和不良反应。 熟悉:局部麻醉药的体内过程。,以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围,能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导,在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失,局麻作用消失后,神经功能可完全恢复,同时对各类组织无损伤性影响。,构效关系,化学结构上由三部分组成,即芳香族环、中间链和胺基团,中间链可为酯链或酰胺链。 根据中间链的结构,可将常用局麻药分为两类: 第一类为酯类,结构中具有COO基团,属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等; 第二类为酰胺类,结构中具有CONH基团,属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。,局麻药局麻作用,在治疗量(低浓度)时,能选择性阻断感觉神经的冲动和传导,使感觉和痛觉均消失,产生麻醉作用。 大剂量 (高浓度)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用,如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统;此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用,此作用为局麻药所不需要的作用。,局麻作用,局麻药对神经纤维的作用是提高神经纤维的 兴奋阈(或电剌激阈),降低兴奋性及动作电 位幅度,延长不应期,直至动作电位、兴奋 性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻 醉作用。,局麻作用,4. 神经纤维的种类对局麻药作用的影响。 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性; 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维,对局麻药的敏感性低,所需的剂量大; 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维,对局麻药的敏感性高,所需的剂量小。,局麻作用,因为细的神经纤维,表面积小,药物易于饱和,产生作用快;有髓鞘包裹的神经纤维,药物渗透慢,所需要的剂量大。 交感、副交感对局麻药敏感性高,运动神经敏感性低。,局麻作用,在混合神经中,根据神经纤维粗细的作用顺序是: 痛觉冷觉温觉触觉压觉运动神经,局麻药作用机制,稳定细胞膜,降低细胞膜对Na+的通透性,阻断Na+通道,阻滞Na+内流,阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,局麻药作用机制,局麻药是怎样阻断Na+通道,阻滞Na+内流的? 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。,局麻药作用机制,局麻药在体内以两种形式存在,而两种形式存在受pH的影响。,局麻药作用机制,常用局麻药,普鲁卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine) 特点: 1. 亲脂性低,黏膜穿透力弱,不能用于表面麻醉。 2. 常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素,只能维持3045分钟。 3. 本品毒性小,安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后,很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸(PABA)和二乙氨基乙醇。,常用局麻药,普鲁卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine) 特点: 避免与磺胺药物合并应用,因代谢物PABA能 对抗磺胺药物的抗菌作用。 5. 避免与琥珀胆碱合用,会增加琥珀胆碱的毒性。 因两药物经血浆AchE代谢,具有竞争血浆 AchE作用。 6. 过敏反应,过敏时发生休克,用药前皮试。,常用局麻药,利多卡因(lidocaine) 特点: 1.与普鲁卡因比,作用快、强、持久,黏膜 穿透力较强,局麻时间、效应及毒性与药 物浓度有关。 2.全能麻醉药,表面、浸润、传导、腰麻及 硬膜外麻均有效。,常用局麻药,利多卡因(lidocaine) 特点: 3.本品毒性较小,安全范围较大,对组织 无刺激,无局部血管扩张作用。 4.无过敏反应,对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。,常用局麻药,丁卡因(tetracaine) 特点: 1.作用快、强、持久,用药后13分钟起作用,麻醉强度比普鲁卡因强10倍,可维持23小时。 2.黏膜穿透力强,常用于表面麻醉,也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外,不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大,安全范围小,毒性比普鲁卡因大24倍。因药物穿透力强,易吸收,而且代谢慢,易发生毒性反应。,常用局麻药,布比卡因(bupivacaine) 特点: 1. 麻醉作用强,持续时间长,局麻作用比利多卡因 强45倍,可维持510小时。 2. 主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉,不用于表面麻醉和腰麻。 3. 严重心脏毒性。,常用局麻药,左旋布比卡因(levobupivacaine) 为新型长效局麻药,作为布比卡因的异构体,在理论及动物试验的证据证明具有相对较低的毒性,但现代小剂量应用局麻药的观点,很大程度上减少了局麻药毒性反应的发生率,从而临床证据略显不足,但不应因此忽略其的优越性,在患者对药物的个体差异、临床需要较大剂量局麻药及局麻药持续应用时,其优越性显得十分重要。,常用局麻药,罗哌卡因(ropivacaine) 化学结构类似布比卡因,其阻断痛觉的作用较强而对运动的作用较弱,作用时间短,使患者能够尽早离床活动并缩短住院时间,对心肌的毒性比布比卡因小,有明显的收缩血管作用,使用时无需加入肾上腺素。适用于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘血流几乎无影响,故适用于产科手术麻醉。,临床应用,1表面麻醉(surface anaesthesia) 2浸润麻醉(infiltration anaesthesia) 3传导麻醉(conduction anaesthesia) 4蛛网膜下腔麻醉(subarachnoidal anaesthesia) 5硬膜外麻醉(epidural anaesthesia) 6区域镇痛(regional analgesia),不良反应及防治,1毒性反应 主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性。 (1)中枢神经系统: 局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制。 局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶向外周扩 散所致。 (2)心血管系统: 局麻药对心肌细胞膜具有膜稳定作用,吸收后 可降低心肌兴奋性,使心肌收缩力减弱,传导 减慢,不应期延长。,不良反应及防治,1毒性反应 防治:应以预防为主,掌握药物浓度和一次允许的极量,采用分次小剂量注射的方法。小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量。,不良反应及防治,2变态反应 较为少见,在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状,出现荨麻疹、支气管痉挛及喉头水肿等症状。,不良反应及防治,2变态反应 防治: 询问变态反应史和家庭史,麻醉前做试敏,用药时可先给予小剂量,若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。 另外局麻前给以适当巴比妥类药物,使局麻药分解加快,一旦发生变态反应,应立即停药,并抢救。,
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