注射剂制备工艺操作,第九章,注射剂制备工艺操作,第一节 概 述 第二节 安瓿洗涤操作 第三节 注射剂配液工艺操作 第四节 注射剂灌封操作 第五节 注射剂灭菌、检漏操作 第六节 综合实训,第一节 概 述,注射剂，简称针剂，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 注射剂是当前应用最广泛的剂型之一，它具有如下优点：起效迅速、作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不宜口服给药的病人；可产生局部作用等。当然，注射剂也存在一些缺点，如使用不便、注射疼痛，给药和制备过程复杂，生产设备成本较高等。 注射剂常见的类型按分散系统分有溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末，本章主要介绍小容量溶液型注射剂的制备工艺操作，其工艺流程图如下：,第一节 概 述,入 库,图9-1 注射剂制备工艺流程图,物料： 工序： 检验： 入库： 100000级： 10000级： 局部100级：,第二节 安瓿洗涤操作,一、实训目标 1掌握洗瓶岗位操作法 2掌握洗瓶生产工艺管理要点及质量控制要点 3掌握QXC12/1-20安瓿超声波清洗机、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机的标准操作规程 4掌握QXC12/1-20安瓿超声波清洗机、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机的清洁保养标准操作规程 二、实训适用岗位及设备介绍 本操作适用于小容量安瓿清洗工、安瓿清洗质量检验工、工艺员,第二节 安瓿洗涤操作,（一）小容量安瓿洗涤工 1工种定义：小容量安瓿洗涤工系指使用各种洗瓶联动设备，对药品内包装容器进行挑选、洗涤、干燥、灭菌，使其达到药品包装容器要求的操作人员。 2适用范围：玻璃瓶外观质量检查、机器理洗瓶及灭菌 （二）安瓿洗涤质量检查工 1工种定义：安瓿洗涤质量检查工是指对安瓿洗涤及灭菌全过程质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。 2适用范围：安瓿洗涤全过程的质量监督（工艺管理、QA）,第二节 安瓿洗涤操作,（三）常用洗涤设备 1气水喷射式安瓿洗瓶机：该机组适用于曲颈安瓿和大规格安瓿的洗涤。药厂一般将此机安装在灌封工序前，组成洗、灌、封联动机，气水洗涤程序自动完成。也有采用气水喷射洗涤与超声波洗涤相结合的洗涤机。 2超声波安瓿洗瓶机：该机洗瓶效率及效果均很理想，是洗涤安瓿的最佳设备。其主要特点采用先进的超声波清洗技术；符合GMP的生产技术要求，为自动电气控制。 3连续电热隧道灭菌烘箱：此种烘箱为隧道式，可将其与超声波安瓿清洗机和多针拉丝安瓿灌封机配套使用，组成联动生产线。,第二节 安瓿洗涤操作,三、实训设备 QXC12/1-20安瓿超声波清洗机、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机 四、实训内容 （一）岗位职责及岗位操作法 1. 洗瓶岗位职责 （1）严格执行洗瓶岗位操作法、QXC12/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机操作规程。 （2）负责洗瓶所用设备的安全使用及日常保养、防止事故发生。,第二节 安瓿洗涤操作,（3）自觉遵守工艺纪律，保证洗瓶、干燥、灭菌、冷却符合工艺要求，质量达到规定要求。 （4）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了、准确无误。 （5）真实及时填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。 （6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。,第二节 安瓿洗涤操作,2. 洗瓶岗位操作法 （1）生产前准备 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内。否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进行下一步操作； 检查设备是否有“合格”、“已清洁”标牌，并对设备进行检查，确认设备正常，方可使用； 检查烘箱隧道内、进瓶台板弹片弧内、出口过渡段上、垂直输送带后面是否有碎瓶、倒瓶，如发现应及时清理； 根据生产指令填写领料单，并领取安瓿； 挂运行状态标志，进入操作。,第二节 安瓿洗涤操作,（2）操作 接通电源，启动设备空转运行，观察是否能正常运作。 按QXC12/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机操作规程进行洗瓶操作，同时往输送带送入待清洗的安瓿。 将灭菌完毕的安瓿收集，挂标示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封联动生产线，安瓿通过传送带直接送到灌封工序）。 （3）生产结束 将剩余安瓿收集，标明状态，交中间站； 按洗瓶设备清洁操作规程、洗瓶间清场操作规程对设备、房间进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发放清场合格证。,第二节 安瓿洗涤操作,（二）生产工艺管理要点 1洗瓶操作室洁净度按10万级要求，灭菌后安瓿在1万级洁净度下保存； 2洗瓶机使用后应保持干燥、避免生锈； 3洗瓶过程中应经常检查洗涤质量。 （三）质量控制关键点 1外观检查 2洁净度检查,第二节 安瓿洗涤操作,（四）设备操作规程 1. QXC12/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程 （1）开机前的准备工作 检查主机、水泵电机电源是否正常，超声波发生器是否完好，整机外罩是否罩好； 检查各润滑点的润滑状况； 检查水路连接部位有无泄露，过滤器罩是否紧牢，水阀开关是否灵活、可靠； 检查各仪器仪表是否显示正常，各控制点是否可靠； 检查外加水和压缩空气是否正常；,第二节 安瓿洗涤操作, 检查溢水管、循环水过滤器是否正常； 开新鲜水入槽阀门，将水槽注水，同时打开新鲜水过滤罩上的放气嘴，将空气排尽，直至达到溢水管顶部为止； 检查水位是否上升至溢水管顶部，如水泵开启后，水位下降，需要继续增加水量，直至达到溢水顶部为止。 （2）开机 接通控制箱的主开关，显示主电源接通的绿色信号灯亮； 打开压缩空气控制阀门，观察压力表上显示的数值将压力调至0.1MPa；,第二节 安瓿洗涤操作, 打开新鲜水控制阀门，按压力表上显示的数值将压力调至0.15MPa（注：压力值要在主机启动后才显示）； 启动“加温”按钮，直至水温升高到602； 关闭喷淋槽，启动“水泵启动”按钮，同时将循环过滤器罩泵内空气排尽； 开循环水控制阀门，将压力表上的数值调至0.2MPa； 开喷淋水控制阀，将压力表上的数值调至0.06MPa；,第二节 安瓿洗涤操作, 将操作选择开关旋至“2”档（正常操作档），调整或维修时可将操作选择开关旋到“1”档（点动）； 安瓿注满水后，直接放入进瓶槽底部； 将速度调节旋钮旋至“0”位； 按下主机启动钮； 调节速度调节旋钮使速度升高，按产量确定适当的数值，此时机器处于运行状态； 转动超声波调节按钮，使压力表数值处于200V为好（电压表在电器箱内，一般情况下不调整）。,第二节 安瓿洗涤操作,（3）停机 按下主机停机按钮，主机驱动信号灯熄灭，主机停止运行； 按下水温加热停止按钮，水温加热信号灯熄灭，水槽停止加热； 按下水泵停止按钮，水泵驱动绿信号灯熄灭，水泵停止运转； 关闭所有控制阀门； 关闭电器箱主开关，主电源信号灯熄灭。,第二节 安瓿洗涤操作,2. SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机标准操作规程 （1）开机前准备工作 检查电的供应是否正常； 检查电动机、电器有无卡住、脱落部件的现象，各机构动作是否正常； 检查电动机、电器及控制线路的绝缘电阻，同时还要检查各接地导线是否牢固可靠； 检查各润滑点的润滑状况。,第二节 安瓿洗涤操作,（2）开机 接通电器控制箱的电源主开关； 在“温度控制”仪上设定工作温度； 启动“日间工作”按钮； 检查进出口的层流风速是否达到0.5m/s； 旋转“电源转换”开关，观察“电源指示”表，检查电热管加热情况，检查完后，将“电源转换”开关调至“0”； 将“手动”、“自动”选择转向“自动”（单机操作时调至“手动”）；,第二节 安瓿洗涤操作,（3）停机 按下“日间停机”按钮，日间指示信号灯熄灭，传送带停止运行，此时各风机继续运行，电源指示灯亮，其他指示灯灭； 当灭菌干燥机内的温度降至100以下，风机自动停止运行，此时关闭电源开关，电源指示灯灭； 若有灭菌干燥后的安瓿需在机内过夜，则烘箱温度降至100后，不按“日间停机”按钮，而按“夜间工作”按钮，此时加热管不加热，但各层流风机继续运行；,第二节 安瓿洗涤操作,（4）各机构的调整 进口部位挤瓶、缺瓶的调整：调节限位板，使弹簧松紧适中，使接近开关能正确感知挤、缺瓶状况； 出口部位挤瓶、缺瓶的调整：根据机器运行情况、烘箱内瓶子松紧程度调节出口尼龙圆弧条的曲度。 3. QXC12/1-20安瓿超声波清洗机清洁规程 （1）打开前护罩，抽出溢水管，将水槽内的水放尽； （2）旋松循环水过滤器下面的放水口，将过滤器内的水放尽；,第二节 安瓿洗涤操作,（3）打开水槽，将玻璃渣扫出，先用5NaHCO3溶液清洗，然后用新鲜自来水冲洗； （4）将循环水粗过滤罩取出，清洗干净； （5）将机器外表的污渍、水渍擦干净； （6）清洗时不得使电器箱操作面板上沾水，以免损坏设备或发生漏电事故。 4. SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机清洁规程 （1）清除隧道内碎玻璃，特别在进瓶台板弹片弧内及出口过渡段上均应仔细打扫，严禁用水冲洗； （2）擦去机器表面的污物，但电器箱操作面板不得用水冲洗。,第二节 安瓿洗涤操作,5. QXC12/1-20安瓿超声波清洗机保养规程 （1）每班保养项目：检查紧固螺栓及连接件是否紧固；需保持设备内外的清洁，管道不得有跑冒滴漏；各润滑部位加注润滑油。 （2）每半年保养项目：检查、调整出瓶吸气压力，更换易损部件；检查、调整链条定位位置和张紧度；检查水、气管路，更换密封件；清洗、更换堵塞的滤芯；检查全部喷射针管，用工业酒精擦洗，进行校直或更换。 （3）每年保养项目：拆卸送瓶链条及V型槽块，清洗、检修或更换；检查针鼓托轮，必要时更换不锈钢滚球轴承；拆洗全部喷嘴、管道及喷淋板；检查各轴档、轴承，清洗、检修或更换。 （4）每三年保养项目：整机解体，清洗、检查；修理或更换针鼓；调整或检修上瓶装置；修理或更换凸轮传动主轴；更换各滚动轴承及轴衬。,第二节 安瓿洗涤操作,6. SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机保养规程 （1）每班保养项目：检查设备紧固螺栓及连接件有无松动，随时紧固。 （2）每周清除一次排气出口碎玻璃收集箱内的玻璃碎屑。 （3）每半年保养项目：检修传动系统的链条张紧情况，太松时将减速机座下移，重新调整；检查、调整传送网带的跑偏及张紧情况；检查箱体各开口处、连接处的密封装置。,第二节 安瓿洗涤操作,（4）每年保养项目：清洁电热器、紧固加热装置；检查转送带损坏情况，必要时进行更换；检修传动机构，更换轴承；检查及更换损坏的石英电热管；送风管道应清洁洁净，有污迹用无毛白布擦拭；检测中、高效过滤器，中高效过滤器须有检测合格证（当进出口层流风速小于0.5m/s时需要更换高效过滤器，更换后检测洁净度应达到100级）；检修电气、温控仪表，应使其灵敏可靠；减速机更换一次新机油。 （5）排风运行两年后，应将叶轮轴承拆下更换钙基润滑脂。,第二节 安瓿洗涤操作,7. SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机操作注意事项 （1）一般紧急停机时间不宜超过半小时，以免杀菌干燥机内热量不能及时排出，使高温高效过滤器温度过高，而损坏过滤器； （2）按“日间停机”按钮后，需等灭菌干燥箱内的温度降至100以下时，才能关闭电源开关； （3）操作时，需检查加热管是否正常，测定进出口层流风速； （4）机器完全停机时，隧道内需清空； （5）机器需夜间操作时，