髓过氧化物酶指数在 57 例急性冠状动 脉综合征患者的临床应用 髓过氧化物酶指数在 57 例急性冠状动 脉综合征患者的临床应用 髓过氧化物酶(MPO)是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含 血红素辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶超家族成员之一。分子量为 150KDa。 MPO 基因位于人第 17 号染色体，其编码蛋白翻译修饰后形成 2 条轻 链和 2 条重链，构成四聚体糖基化蛋白。在早期由北京协和洛克和美国克利夫 兰医院共同研究发现出来，它具有早期预警和提前筛查心脑血管疾病一个标记 物。 另一方面血液中 95%的 MPO 来源于多形核白细胞。尽早明确急性冠状动脉综 合征(acutecoronarysyndrome,ACS)的诊断、危险分层及正确地评估个体近 期发生 ACS 的危险性,对尽早干预治疗 ACS 至关重要。 有研究表明,血浆髓过氧化 物酶(myeloperoxidase,MP0)是早期诊断 ACS 的重要指标,与心肌肌钙蛋白 I(cardiactroponinI,cTnI)联合应用更能增加 ACS 诊断的灵敏度1。尤其 是当 cTnI 正常时,血浆 MPO 升高可预测心脏事件的发生2。但血浆 MPO 检测方 法繁琐,目前无法自动化,临床应用受到限制。Unionluck 全自动血细胞分析仪是 一种基于流式细胞分析原理的仪器,现在广泛应用于大中型医院实验室,在计数 全血细胞的同时可根据细胞内 MPO 染色的情况得出中性粒细胞过氧化物酶活性 指数(myeloperoxidaseindex,MPXI),用于评价炎症状况和白血病3-4。现将 本院分析 MPXI 在 57 例 ACS 患者的临床应用报道如下。 1资料与方法 1.1一股资料选择 2011 年 58 月本院收治的 ACS 患者 57 例。 其中,不稳定型 心绞痛(UAP)20 例为 UAP 组,其中,男 12 例,女 8 例,年龄(70.0010.10)岁。非 ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)20例为NSTEMI组,其中,男12例,女8例,年龄(67.00 18.10)岁。ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)17 例为 STEMI 组,其中,男 8 例,女 9 例,年龄(69.9015.20)岁。选取同期本院体检中心健康体检者 20 例为对照组, 其中,男 10 例,女 10 例,年龄(63.33.0)岁。根据病史和辅助检查,ACS 的临床 诊断标准参照美国心脏病学会(美国心脏病协会)制订的标准5。排除标准:(1) 近期罹患感染性疾病或慢性炎症疾病;(2)严重血液性疾病;(3)骨髓移植术;(4) 结缔组织病和风湿病;(5)应用炎症抑制药物如非固醇类消炎镇痛药、 类固醇类药 物等;(6)创伤、肿瘤;(7)严重肝肾功能不全。4 组年龄、性别等方面比较差异无 统计学意义,具有可比性。 1.2方法 1.2.1标本采集人院后立即采集肘静脉血 2 管,一管为 EDTA-K2抗凝标本查血 常规,一管为不抗凝标本查 cTnI、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶(CK),对照组的生化 指标检测采用空腹抽静脉血不抗凝标本。 1.2.2血常规检查使用全自动血细胞分析仪及其配套试剂,检测白细胞 (WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、中性粒细胞百分率(NEUT%)、MP。 1.2.3血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酸激酶检查血清葡萄糖、血液糖化 血红蛋白、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CK 检测使用协和洛克的试剂盒, 总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)使用北京协和洛克剂盒,在用全自动生化分析仪检 测。 1.3统计学处理应用 SPSS16.0 统计软件进行数据分析,组间比较采用 LSD 检 验和 Games-Howell 检验,采用 Spearman 进行相关分析。检测参数阳性率比较用 X 2检验,以 P0.05 为差异有统计学意义。 2结果 ACS 患者血液 MPXI 和 WBC 的变化、MPXI 与 CK、cTnI、MY及血脂的相关性(r) 以及 ACS 患者早期血液 MPXI 与心肌蛋白阳性率见表 13。 3讨论 MPO 是中性粒细胞活化的标志物。 有研究发现,MPO 能氧化修饰人动脉壁内的 LDL, 从而促进动脉粥样硬化的形成,参与了粥样斑块的破裂6。 虽然 MPO 对 ACS 并不 特异,但现在仍被用来作为粥样斑块不稳定性的标志物之一。血浆 MPO 目前多采 用 ELISA 法及比色法检测,检测时间长,比色法也因需高温温浴而无法自动化,临 床应用受到限制。BayerADVIA120/2120 型全自动血细胞分析仪采用 MPO 活性和 光散射原理分类计数白细胞并同时检测 MP,能更直接地反映中性粒细胞内 MPO 的含量,健康人 MPXI 为 0。 在研究 ACS 患者 MPXI 与其他参数的相关性结果中显示:患者 MPXI 与 CK、cTnI、 MYC)无相关性,Alyasin 等7也表示 ACS 患者 CK 的升高与 MPXI 无关,表明 ACS 患者 MPXI 的变化与心肌损伤无直接关系,而与患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%呈 负相关,说明 MPXI 反映的是中性粒细胞内 MPO 的含量。 本研究显示,ACS 患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%增高,活化的中性粒细胞增加,释 放大量的MPO至循环血中而导致血浆MP0活性增高,这与相关的研究结果一致8, 故而外周血中性粒细胞内剩余的 MPO 含量降低,检测结果显示 MPXI 减低。UAP 患 者 MP无明显改变,而 STEMI 患者下降最为显著,说明其减低程度与 ACS 病情有 关。这与 MPO 水平在冠状动脉疾病中增加的程度研究相一致,在心肌梗死(MI)患 者增加最高,UAP 患者次之,稳定的冠状动脉疾病中增加最少9。以上说明 MPXI 也可与 MPO 一样作为 ACS 疾病粥样斑块不稳定性的标志物之一。 虽然 MPO 诊断 MI 不及肌钙蛋白,敏感性 86.00%,而特异性只有 32.00%10,但其 能用于冠状动脉疾病的危险分层,在 MPO 为 350ug/L 临界值时,发生 MI 和 6 个月 死亡调整危险比为 2.25,未检测到肌钙蛋白的患者调整危险比为 7.4811。 本研 究发现,人院 2h 以内,UAP 及 NSTEMI 患者血液 MPXI 阳性率高于目前作为心肌标 志物的 cTnI 和 MYO 阳性率,尤其是在早期,患者 cTnI 和 MYO 水平正常时,心绞痛 不发作或不明显,但其 MPXI 水平已下降,能更好地起预防漏诊及危险预示作用。 对于 STEMI患者,虽然血液MPXI 阳性率与cTnl和 MYO 阳性率无差别,但其敏感性 仍达 88.20%,而在临床检测中 MPXI 与心肌蛋白相比能更快速、更简单得到结果, 所以 MPXI 在 ACS 患者早期的应用有更高的临床价值。Fred 等12研究表明,对 ACS 的诊断 MP0 与 cTnI 联用,敏感性可提高到 83.00%,特异性达到 62.00%。本研 究中发现二者联合检测灵敏度达 85.90%,对 NSTEMI 患者二者联合检测灵敏度可 提高到 94.10%,及早预测心脏事件的发生。 用简单的常规血细胞分析技术就能真正做到几分钟以内得到 MPXI 结果,这是 cTnI 和 MYO 的任何检测方法无法比拟的,尤其是对于心肌蛋白及心电图无改变的 早期 ACS 患者,有利于及时采取有效措施,随时监测,了解病情,评价预后。另 外,MPO 水平升高能独立地预测表面看来健康者将来患冠状动脉疾病的风险 (0R=1.36,95%Cl:1.O71.73)13,故可能检测 MPXI 将来还能作为以上人群 ACS 患病的风险评估。 4参考文献: 1SawickiM,SypniewskaG,KozinskiM.Diagnosticefficacyofm yeloperoxidaseforthedetectionofacutecoronarysyndromesJ. EuropeanJournalofClinicalInvestigation,2011,(06):667-671. 2AppleFS,SmithSW,PearceLA.Myeloperoxidaseimprovesrisk stratificationinpatientswithischemiaandnormalcardiact roponinIconcentrationsJ.ClinicalChemistry,2011,(04):603-608. 3YonezawaK,HorieO,YoshiokaA.Associationbetweentheneut rophilmyeloperoxidaseindexandsubsetsofbacterialinfectio nsJ.IntJLabHematol,2010,(6Pt2):598-605. 4Eivazi-ZiaeiJ.Myeloperoxidaseindexandsubtypesofacute myeloidleukemiaJ.JournalofthePakistanMedicalAssociation, 2009,(06):406-407. 5GibbonsRJ,AbramsJ,ChatterjeeK.ACC/AHA2002guidelineup dateforthemanagementofpatientswithchronicstableangi na-summaryarticle:areportoftheAmericanCollegeofCardio logy/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuideli nes(CommitteeontheManagementofPatientswithChronicStable Angina)J.Circulation,2003,(01):149-158. 6RudolphV,StevenD,GehlingUM.Coronaryplaqueinjurytrigg ersneutrophilactivationinpatientswithcoronaryarterydi seaseJ.FreeRadicalBiologyandMedicine,2007,(04):460-465. 7AlyasinS,AminR.Intracellularneutrophilmyeloperoxidasei nmyocardialinfarctionJ.IranMedJ,2005,(3-4):611-666. 8TangWH,WuY,NichollsSJ.Plasmamyeloperoxidasepredictsi ncidentcardiovascularrisksinstablepatientsundergoingmed icalmanagementforcoronaryarterydiseaseJ.ClinicalChemist ry,2011,(01):33-39. 9EggersKM,DellborgM,JohnstonN.Myeloperoxidaseisnotuse fulfortheearlyassessmentofpatientswithchestpainJ. ClinicalBiochemistry,2010,(03):240-245. 10McCannCJ,GloverBM,MenownIB.Investigationofamultimar kerapproachtotheinitialassessmentofpatientswithacut echestpainJ.AdvancesinTherapy,2009,(05):531-534. 11BaldusS,H