药物的吸收动力学,一、生物药剂学和药物动力学基本概念,（一）药物体内过程,吸收（absorption）： 药物由给药部位进入血液循环的过程。分布（distribution）：药物吸收并进入体循环后向体内各个组织器官或体液转运的过程 代谢（metabolism）：药物在体内受酶系统或消化道菌丛的作用发生结构生物转化的过程,（二）速度论,一级速度过程：药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比的速度过程。零级速度过程：药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药量或血药浓度无关。非线性速度过程：药物的半衰期与剂量有关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程称之。,（三）药动学模型,房室模型：即隔室模型，是将药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征，从而将复杂的机体模拟为隔室的组合，把药物体内过程描述为各隔室间药物量的变化过程，进行药动学实验数据处理的方法,生理模型：根据生理学与解剖学的知识以血液连接各组织器官模拟机体系统每一组织器官中药物按血流速率组织血液分配系数并遵循物质平衡原理进行转运以此为基础处理药动学实验数据的方法。药动学药效学链式模型：通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间浓度效应三者进行模型拟合定量分析三者关系的方法。,排泄（excretion）：体内药物或代谢物排除到体外的过程。消除（elimination）：原型药物在体内的消失过程包括代谢消除和排泄消除两部分。药物处置（disposition）：根据药物的结构特点、剂型特点、用药途径以及机体因素而引起药物的吸收、分布与消除的状态和特征的总称,二、药物的吸收动力学,体内药物累积速度等于药物吸收速度与消除速度之差： dX/dt = dXa/dt dXe/dt在吸收初期，即在血药浓度-时间曲线的吸收相，药物的吸收速度大于消除速度 dXa/dt dXe/dt,在血药浓度的峰时间，药物的吸收速度等于消除速度，体内药量不变； dXa/dt = dXe/dt 吸收峰时间后，药物的吸收速度小于消除速度，其浓度变化处于分布相。 dXa/dt dXe/dt,药物完全从吸收部位吸收后药物的吸收速度趋近于零： dXa/dt = 0 药物的浓度变化处于消除相 。在消除相体内的药量变化通常为一级消除过程： dX/dt = - KX,一级吸收模型,该模型为药物以一级过程吸收并以一级过程消除且在体内按单室模型分布，则t时血药浓度的口服吸收方程为： C = KaFX0/V(Ka - Ke) (e-ket- e-kat)药物的口服吸收常为一级动力学，尤其是液体剂型，其它血管外途径如皮下或肌内注射也一样，吸收过程可用吸收速率常数及吸收半衰期来表示。,零级吸收模型,药物从吸收部位的吸收是以恒定的速度K0进行吸收，按一级速度从体内消除，其速度常数为Ke，在任何时间，一级过程的消除速度等于X Ke，摄取速度为K0, 因此单位时间内体内的药浓变化为: C = K0 / VdK(1 - (e-ket),一级动力学和零级动力学过程的比较吸收动力学的变化,