抗心绞痛药Antianginal drugs,心绞痛的病理生理,供氧耗氧,冠状动脉狭窄、收缩,心室壁张力 心率 心收缩力,稳定型、初发型、恶化型,心绞痛的分型,劳累性：心肌耗氧,卧位型、变异型、中间综合征,自发性：与心肌耗氧无关,混合性：,硝酸酯类 (nitrate esters) 受体阻断药 (-Adrenoceptor antagonists) 钙通道阻滞药 (Calcium antagonists),抗心绞痛药物分类,一硝酸酯类(nitrate esters) 硝酸甘油(nitroglycerin)、硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate) 、单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate),硝酸酯类药理作用 能在平滑肌及血管内皮细胞中产生 NO而舒张血管,舒张全身静脉和动脉，还能抑制血小板聚集。,抗心绞痛作用的机制,舒张静脉回心血量前负荷 心室容积,舒张动脉心后负荷,松弛血管平滑肌,耗氧,硝酸酯类,舒张心外膜血管、狭窄冠状血管及侧枝血管血液向缺血区灌流,降低左室舒张末压使血液易从心外膜区流向心内膜下缺血区,缺血区的血供,主动脉,输送血管,阻力血管,缺血区,非缺血区,给硝酸甘油后,硝酸甘油 (nitroglycerin) 片剂：舌下含服， 13分起效,维持0.5小时，中止各型心绞痛发作 静滴： 经皮涂膏： 30 分起效，维持3 6小时，预防发作,硝酸异山梨酯(消心痛) 舌下、口服 作用弱、慢、久,防治各型心绞痛 5-单硝酸异山梨酯 为消心痛代谢产物，口服,不良反应 血管舒张：颜面潮红、眼内压 及搏动性头痛。大剂量 心率和心收缩力而加重心绞痛。超大剂量可致高铁血红蛋白症。连续用药因体内消耗疏基而出现耐受性，停药后可消失。,受体阻断药(-Adrenoceptor antagonists) 用于心绞痛的有普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔及选择性 1受体阻断药如阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等。,受体阻断药,心肌收缩性 心率减慢,耗氧,血液从心外膜区流向心内膜区,心率 舒张期,冠脉灌流增加,普萘洛尔抑制心肌收缩性而增大心室容积和射血时间，而相对增加心肌耗氧量、部分抵消其降低氧耗量的有利作用但多数患者用药后心肌总耗氧量是降低的。,临床应用 稳定及不稳定型心绞痛对兼患高血压或心律失常者更为适用 心肌梗塞，能缩小梗塞范围 不用于变异型心绞痛。,普萘洛尔剂量个体差异大，宜从小剂量开始，长期应用可使血脂升高，并因受体上调，如突然停药可引起心绞痛的发作，甚至心肌梗死。,常用硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓，哌克昔林及普尼拉明,钙通道阻滞药(Calcium antagonists),1作用机制 1).抑制心肌和平滑肌细胞Ca2+内流，使心肌收缩力下降、心率减慢，血管扩张，血压下降，心脏后负荷减轻，心肌耗氧量降低,2).舒张冠状血管和侧枝循环，改善缺血区的供血供氧 3).减少交感神经递质的释放,有利于抗心绞痛。 4).保护缺血心肌,临床应用 对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。,心绞痛的联合用药,受体阻滞药与硝苯地平合用较为理想、与维拉帕米合用时应注意对心脏的抑制和致血压下降的作用。,和硝酸首油合用 疗效 不良反应,取消硝酸甘油的心率 ，硝酸甘油可缩小普萘洛尔扩大的心室容积。,硝苯地平因能引起心率加快而增加心肌缺血的危险。严重心功能受损、低血压、颅内高压、青光眼、肝肾功能降低患者禁用。,抗心绞痛药的联合应用,受体阻断药钙通道阻滞药,硝酸酯类,心收缩力,心室容积,射血时间,血压,心率,思考题： 1. 1.抗心绞痛药有哪几类？最常用的是哪一类？ 2. 2. 简述硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用及不良反应。硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯有何不同？,3.硝酸酯类、受体阻断药或钙拮抗药合用是如何取长补短的? 4简述抗心绞痛药的用药注意事项。,