,狂犬病 rabies 463班一部四组制作,概述,狂犬病又名恐水症(hydrophobia) 是由狂犬病毒引起的，以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病。 人狂犬病通常由病兽以咬伤方式传给人。 临床表现为特有的恐水、怕风、恐惧不安、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。 病死率100%。,病原学,狂犬病毒于1962年首次在电镜下被发现。,大概了解,狂犬病毒属棒状病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒属（Lyssa virus）。呈子弹状或试管状，直径7580nm，长180nm，病毒中心为单股负链RNA病毒，有核衣壳和包膜， 狂犬病毒对外界因素抵抗力不强，1002min被灭活；易为紫外线、新洁尔灭、碘酒、高锰酸钾、乙醇、甲醛等灭话。病毒在冰冻状态下可长期存活。,、病原学,狂犬病毒 含5种主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、转录酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和质蛋白（M）。,神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）,流行病学,传染源 带狂犬病毒的动物是本病的传染原，家畜中以犬为主，其次为猫、猪和牛、马等； 我国狂犬病的主要传染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可带病毒，带毒率可达22.4%，也能传播狂犬病。 一般来讲,病人不是传染源，不形成人与人之间的传播.因其唾液中含的病毒量较少。,狂 犬 病 的 传 染 源,狂犬表现：发病初期行为异常可有两种：1.多表现为恐惧，对主人异常友好，但轻微刺激即会咬人，多咬陌生人。2.另一些离群孤僻，对主人淡漠无情。约2周进入兴奋状态，叫声改变，乱窜。走路时夹尾巴直走，常突然咬人和乱咬其他动物，吞食异常，不认熟人，大量流涎后发展为麻痹，呼吸中枢麻痹而死亡。从发病至死亡约3-7天。,流行病学,传播途径 病毒主要通过咬伤传播。 也可由带病毒犬的唾液，经各种伤口侵入 少数可在宰杀病犬、剥皮、切割等过程中被感染。 蝙蝠群居洞穴中的含病毒气溶胶也可经呼吸道传播。,流行病学,易感人群 人群普遍易感。人被犬咬伤后的发生率为15%20%，被病狼咬伤后为50%60%。,流行病学,被病兽咬伤后是否发病与下列因素有关 咬伤部位：头、面、颈、手指处被咬伤后发病机会多； 咬伤的严重性：创口深而大者发病率高； 局部处理情况：咬伤后迅速彻底清洗者发病机会较少； 衣着厚受染机会少； 及时、全程、足量注射狂犬疫苗者发病率低； 被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，发病机会多 。,狂犬病致病机理,通过神经进入分泌腺体： 在唾液中排出病毒,进入大脑细胞引起全脑炎,在神经系统中向心性移动,通过肌肉周围神经末梢进入神经系统,病毒在伤口周围肌肉细胞中复制,被动物咬伤而感染病毒,发病机制,狂犬病毒致病过程可分为三个阶段： 神经外小量增殖期： 病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于72小时，最长可达12周。,发病机制,侵入中枢神经期： 病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散，以每小时3mm速度(5cm/d)，复制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部，波及整个CNS。主要侵犯脑干和小脑等处的神经细胞，一般不侵入血流。,发病机制,向各器官扩散期： 随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入各器官组织。 由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损，致吞咽肌及呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状 交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。 迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起病人心血管功能紊乱，可导致心脏骤停，突然死亡。,病理变化,主要为急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑基地面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和延髓）及小脑损害最为明显。 Negri小体，为狂犬病毒的集落，最常见于海马的大锥体细胞和小脑的浦肯野（Purkinje）细胞中。该小体位于细胞浆内，呈圆形或椭圆形，直径310m，染色后呈樱桃红色，具有诊断意义。,Negri小体,脑细胞中狂犬病病毒电镜照片，放大64000倍。 环绕在光滑灰色圆圈周围的子弹样颗粒就是狂犬病病毒 圆圈是尼氏小体,临床表现,潜伏期长短不一，5日至19年或更长， 一般13个月。 典型临床经过分为3期。,临床表现,前驱期 常有低热、倦怠、头痛、恶心、全身不适，继而恐惧不安，烦躁失眠。 对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感 具有诊断意义的早期症状是：在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等异样感觉。见于80%的病例。 本期持续24天。,临床表现,兴奋期 表现为高度兴奋，突出为极度恐怖表情，多动，易激惹。恐水、怕风为突出表现。 体温常升高(3840)。 恐水为本病的特征。典型患者虽渴极而不敢饮，见水、闻流水声、饮水、或仅提及饮水时均可引起咽喉肌严重痉挛。 外界多种刺激如风、光、声也可引起咽肌痉挛。常因声带痉挛伴声嘶、说话吐词不清，严重发作时可出现全身肌肉阵发性抽搐，因呼吸肌痉挛致呼吸困难和发绀。,临床表现,患者交感神经功能常呈亢进，表现为大量流涎，乱吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血压上升。 病人神志多清晰，可出现精神失常，幻视幻听等。 本期约13天。,临床表现,麻痹期 患者肌肉痉挛停止，进入全身弛缓性瘫痪，由安静进入昏迷状态。最后因呼吸、循环衰竭死亡。 该期持续时间较短。一般618小时。 本病全病程一般不超过6天。,临床表现,上述为狂躁型临床表现。 麻痹型(静型) 少见。以脊髓或延髓受损为主。 常见高热、头痛、呕吐、腱反射消失、肢体软弱无力、共济失调和大、小便失禁，呈横断性脊髓炎或上行性麻痹等症状，最终因瘫痪死亡。,预后:,狂犬病是所有传染病中最凶险的病毒性疾病,其病死率达100。,预防,伤口处理 应尽快用20肥皂水或01新洁尔灭(季胺类消毒液)反复冲洗至少半小时(季胺类与肥皂水不可合用)力求去除狗涎，挤出污血。 冲洗后用70酒精擦洗及浓碘酒反复涂拭 伤口一般不予缝合或包扎，以便排血引流。 如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，则应在伤口底部和周围行局部浸润注射。 尚要注意预防破伤风及细菌感染。,预防,预防接种 疫苗接种： 暴露后预防：凡被犬咬伤者、或被其它可疑动物咬伤、抓伤者、或医务人员的皮肤破损处被狂犬病病人唾液玷污时均需作暴露后预防接种。 暴露前预防：用于高危人群，即兽医、山洞探险者、从事狂犬病毒研究的实验人员和动物管理人员。目前主要使用安全有效的细胞培养疫苗。,预防,预防注射方法 暴露前预防：接种3次，每次2 ml，肌注，于0、7、21日进行；23年加强注射一次 暴露后预防：共接种5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如严重咬伤，可全程注射10针，于当日至第6日每日一针，随后于10、14、30、90日各注射一针。,预防,免疫球蛋白注射： 人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量为20Ukg，马抗狂犬病毒免疫血清(简称马抗血清)为40Ukg，总量一半在伤口行局部浸润注射，剩余剂量作臂部肌肉注射。 为避免马血清的过敏反应，注射前应作皮肤过敏试验，过敏者可脱敏注射。,