药品 GMP认证检查评定标准（试行）,国家药品监督管理局药品认证管理中心 梁 之 江 主任药师 2002 年 9 月,一、检查评定方法,1、根据药品生产质量管理规范 （1998年修订）及其附录，为统一标准，规 范认证检查，保证认证工作质量，制定药 品 GMP 认证检查评定标准。 2、药品 GMP 认证检查项目共225项， 其中关键项目（条款号前加“*”）56项，一 般项目169项。,一、检查评定方法,3、药品 GMP 认证检查，须以申请认证 范围，按照药品 GMP 认证检查项目，确定 相应的检查范围和内容。,一、检查评定方法,4、现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查；应逐项作出肯定， 或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的 项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格 则称为严重缺陷；一般项目如不合格称为 一般缺陷。,一、检查评定方法,4、一般缺陷项目或检查中发现的其 他问题严重影响药品质量则视同为严重 缺陷。检查员对此应调查取证，详细记 录。,一、检查评定方法,5、评定结果：,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目（即带“*”项目） 0301 企业是否建立药品生产和质量管理 机构，明确各级机构和人员的职责。 0502 生产管理和质量管理部门负责人是 否互相兼任。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目 1501 进入洁净室（区）的空气是否按规 定净化。 1601 洁净室（区）的窗户、天棚及进入 室内的管道、风口、灯具与墙壁或 天棚的连接部位是否密封。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目 1902 10，000级洁净室（区）使用的传输 设备是否穿越低级别区域。 1903 洁净室（区）与非洁净室（区）之 间是否设置缓冲设施，洁净室 （区）人流、物流走向是否合理。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目 2001 生产青霉素类高致敏性药品是否使 用独立的厂房与设施、独立的空气 净化系统，其分装室是否保持相对 负压，分装室排至室外的废气是否 经净化处理并符合要求，分装室排 风口是否远离其他空气净化系统的 进风口。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目 2002 生产-内酰胺结构类药品与其他类 药品生产区域是否严格分开，使用 专用设备和独立的空气净化系统。 2101 性激素类避孕药品生产厂房与其他 药品生产厂房是否分开，是否装有 独立的专用空气净化系统，气体排 放是否经净化处理。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是 否与其他药品使用同一设备和空气 净化系统；不可避免时，是否采用 有效的防护措施和必要的验证。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2201 生产用菌毒种与非生产菌毒种、生 产用细胞与非生产用细胞、强毒与 弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒 后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人 血液制品、预防制品等加工或灌装 是否同时在同一生产厂房内进行。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2202 生产用菌毒种与非生产菌毒种、生 产用细胞与非生产用细胞、强毒与 弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒 后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人 血液制品、预防制品等储存是否严 格分开。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2203 不同种类的活疫苗的处理、灌装是 否彼此分开。 2204 强毒微生物操作区是否与相邻区域 保持相对负压，是否有独立的空气 净化系统，排出的空气是否循环使 用。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2205 芽孢菌制品操作区是否与相邻区域 保持相对负压，是否有独立的空气 净化系统，排出的空气是否循环使 用，芽孢菌制品的操作直至灭活过 程完成之前是否使用专用设备。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2206 各类生物制品生产过程中涉及高危致 病因子的操作，其空气净化系统等设 施是否符合特殊要求。 2207 生物制品生产过程中使用某些特定活 生物体阶段的设备是否专用，是否在 隔离或封闭系统内进行。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2208 卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂 房是否与其他制品生产厂房严格分 开，卡介苗生产设备要专用。 2209 炭疽杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌和破 伤风梭状芽孢杆菌制品是否在相应 专用设施内生产。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2211 生物制品生产的厂房与设施是否对 原材料、中间体和成品存在潜在污 染。 2212 聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和 检定是否在各自独立的建筑物中进 行，防止扩增时形成的气溶胶造成 交叉污染。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2213 生产人免疫缺陷病毒（HIV）等检测 试剂，在使用阳性样品时，是否有 符合相应规定的防护措施和设施。 2214 生产用种子批和细胞库，是否在规 定储存条件下专库存放，是否只允 许指定的人员进入。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2215 以人血、人血浆或动物脏器、组织 为原料生产的制品是否使用专用设 备，是否与其他生物制品的生产严 格分开。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2216 使用密闭系统生物发酵罐生产生物 制品可以在同一区域同时生产（如 单克隆抗体和重组 DNA制品）。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2217 各种灭活疫苗（包括重组DNA产 品）、类毒素及细胞提取物，在 其灭活或消毒后可以与其他无菌 制品交替使用同一灌装间和灌装、 冻干设施。但在一种制品分装后， 必须进行有效的清洁和消毒，清 洁消毒效果是否定期验证。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2218 操作有致病作用的微生物是否在专 门的区域内进行，是否保持相对负 压。 2219 有菌（毒）操作区与无菌（毒）操 作区是否有各自独立的空气净化系 统，来自病原体操作区的空气是否 循环使用。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 2220 来自危险度二类以上病原体的空气 是否通过除菌过滤器排放，滤器的 性能是否定期检查。使用二类以上 病原体强污染性材料进行制品生产 时，对其排出污物是否有有效的消 毒措施。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 3002 用于生物制品生产的动物房、质量 检定动物室是否与制品生产区各自 分开。 3003 生物制品所使用动物的饲养管理要 求，是否符合实验动物管理规定。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 3402 注射用水的制备、储存和分配是否 能防止微生物滋生和污染，储罐的 通气口是否安装不脱落纤维的疏水 性除菌滤器，储存是否采用 80以 上保温 65以上保温循环或 4以 下存放。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 3403 储罐和输送管道所用材料是否无 毒、耐腐蚀，管道的设计和安装 是否避免死角、盲管，储罐和管 道是否规定清洗、灭菌周期。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 3404 生物制品生产用注射用水是否在制 备后 6 小时内使用；制备后 4 小 时内灭菌 72 小时内使用。 3901 物料是否符合药品标准、包装材料 标准、生物制品规程或其他有关标 准，不得对药品的质量产生不良影 响。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 3903 进口原料药、中药材、中药饮片是 否有口岸药品检验做的药品检验报 告。 4202 不合格的物料是否专区存放，是否 有易于识别的明显标志，并按有关 规定及时处理。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 4401 麻醉药品、精神药品、毒性药品 （药材）是否按规定验收、储存、 保管。 4402 菌毒种是否按规定验收、储存、保 管、使用、销毁。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 4410 毒性药材、贵细药材是否分别设置 专库或专柜。 4601 药品标签、使用说明书是否与药品 监督管理部门批准的内容、式样、 文字相一致。印有与标签内容相同 的药品包装物，是否按标签管理。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 4602 标签、使用说明书是否经质量管理部 门校对无误后印刷、发放、使用。 5701 企业是否进行药品生产验证，是否根 据验证对象建立验证小组，提出验证 项目、制定验证方案，并组织实施。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 5702 药品生产过程的验证内容是否包括 空气净化系统、工艺用水系统、生 产工艺及其变更、设备清洗、主要 原辅料变更。 5703 关键设备及无菌药品的验证内容是 否包括灭菌设备、药液过滤及灌封 （分装）系统。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 6601 是否有生产工艺规程、岗位操作法或标准 操作规程，是否任意更改，如需要更改时 是否按规定程序执行。 6901 药品是否按规定划分生产批次，并编制生 产批号。 7003 不同产品品种、规格的生产操作是否在同 一操作间同时操作。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 7004 有数条包装线同时包装时,是否采取 隔离或其他有效防止污染和混淆的设 施. 7005 无菌药品生产直接接触药品的包装材 料是否回收使用.,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 7101 是否根据产品工艺规程选用工艺用 水,工艺用水是否符合质量标准,是 否根据验证结果,规定检验周期,是 否定期检验,是否有检验记录.,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 7501 质量管理部门是否履行制定和修订物 料、中间产品和产品的内控标准和检 验操作规程的职责。 7504 质量管理部门是否履行决定物料和 中间产品使用的职责。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 7505 药品放行前是否由质量管理部门对有 关记录进行审核。审核内容是否包 括：配料、称重过程中的复核情况； 各生产工序检查记录；清场记录；中 间产品质量检验结果；偏差处理；成 品检验结果等。符合要求并有审核人 员签字后方可放行。,二、药品 GMP 认证检查项目,1、重点项目： 7506 质量管理部门是否履行审核不合格 品处理程序的职责。 7507 质量管理部门是否履行对物料、中 间产品和成品进行取样、检验、留 样，并出具检验报告的职责。,二、药品 GMP 认证检查项目,2、一般项目 0302 是否配备与药品生产相适应的管理人员 和技术人员，并具有相应的专业知识。 0401 主管生产和质量管理的企业负责人是否 具有医药或相关专业大专以上学历，并 具有药品生产和质量管理经验。,二、药品 GMP 认证检查项目,2、一般项目： 0402 生物制品生产企业生产和质量管理负 责人是否具有相应的专业知识（细菌 学、病毒学、生物学、分子生物学、 生物化学、免疫学、医学、药学 等），并具有丰富的实践经验以确保 在其生产、质量管理中履行其职责。,二、药品 GMP 认证检查项目,2、一般项目： 0403 中药制剂生产企业主管药品生产和质 量管理的负责人是否具有中药专业知 识。 0501 生产管理和质量管理的部门负责人是 否具有医药或相关专业大专以上学 历，并具有药品生产和质量管理的实 践经验。,二、药品 GMP 认证检查项目,2、一般项目： 0601 从事药品生产操作的人员是否经相应 的专业技术培训上岗。 0602 从事原料药生产的人员是否接受原料 药生产特定操作的有关知识培训。,二、药品 GMP 认证检查项目,2、一般项目： 0603 中药材、中药饮片验收人员是否经相 关知识的培训，具有识别药材真伪、 优劣的技能。 0604 从事药品质量检验的人员是否经相应 的专业技术培训上岗。 0701 从事药品生产的各级人员是否按规 范要求进行培训和考核。,二、药品 GMP 认证检查项目,2、一般项目： 0702 从事生物制品制造的全体人员（包 括清洁人员、维修人员）是否根据 其生产的制品和所从事的生产操作 进行专业（卫生学、微生物学