第10章,肠杆菌科,肠杆菌科（Enterobacteriaceae）细菌,是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、水和腐物中。,肠杆菌科的细菌与医学的关系可分为三种情况,致病菌：有少数细菌引起人类疾病，如伤寒沙门菌、志贺菌等； 机会致病菌：一部分细菌属于正常菌群，但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌； 由正常菌群转变而来的致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌，即是由于获得位于质粒、噬菌体上的毒力因子基因后而成为致病菌。,肠杆菌科细菌共同生物学特性：,1.形态与结构 中等大小G杆菌。大多有菌毛，多 数有周鞭毛，无芽胞。 2.培养 营养要求不高，兼性厌氧或需氧。 3.生化反应 乳糖发酵试验初步鉴别志贺菌、沙门菌等 致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌： 志贺菌、沙门菌等致病菌 不发酵乳糖 其他大部分非致病肠道杆菌 发酵乳糖,5,4.抗原结构 菌体O抗原、鞭毛H抗原、荚膜抗原,6,溶源性转换,通过,引起,转导,接合,5.抵抗力 抵抗力不强 6.变异 易出现变异菌株 耐药性变异 毒力性变异 生化反应变异,第一节 埃希菌属,埃希菌属(Escherichia)只有大肠埃希菌(E.coli)是临床最常见、最重要的菌种。 正常菌群-肠道外感染； 某些血清型的大肠埃希菌-肠道内感染（胃肠炎） 食品卫生-卫生学检测指标,G杆菌。多数菌株有周身鞭毛，有菌毛。 绝大多数菌株发酵乳糖。 有O、H和K三种抗原。,一、生物学性状,（一）致病物质 1.黏附素（adhesin） 使细菌黏着在泌尿道和肠道细胞上，避免因尿液的冲 刷和肠道的蠕动作用而被排除，有高特异性。 包括： 定植因子抗原(CFA)、 紧密粘附素(intimin）等,二、致病性与免疫性,10,2 外毒素： 志贺毒素和（Stx-，Stx-） 不耐热肠毒素和（LT-，LT-） 耐热肠毒素a和b (STa，STb) 3. 其他： 内毒素、荚膜、载铁蛋白、型分泌系统等,（二）所致疾病 1.肠道外感染 以化脓性感染和泌尿道感染最为常见，内源 性感染。,化脓性感染：腹膜炎、手术创口感染、败血症（死亡 率高）、新生儿脑膜炎 泌尿道感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎常见 上行性感染，女性患病率高于男性 由尿路致病性大肠埃希菌（UPEC）引起,12,2.胃肠炎 某些血清型的大肠埃希菌可引起人类胃肠炎，与食入污染的食品和饮水有关，为外源性感染。,13,（1） 肠产毒素型大肠埃希菌 （ETEC） 婴幼儿和旅游者腹泻 作用部位：小肠 致病物质 黏附素（定植因子）：使细菌黏附到小肠上皮细 胞上 肠毒素：不耐热肠毒素（LT）和耐热肠毒素（ST）,14,致病机制： 不耐热肠毒素(LT) 耐热肠毒素(ST) 激活腺苷酸环化酶 激活鸟苷酸环化酶 cAMP浓度升高 cGMP浓度升高 过度分泌小肠液 腹泻,15,不耐热肠毒素LT-,引起人类胃肠炎，其作用机制,16,17,（2） 肠侵袭型大肠埃希菌(EIEC) 主要侵犯较大儿童和成人。 侵袭部位：结肠 不产生肠毒素，症状类似菌痢。,18,侵袭过程：,19,（3）肠出血型大肠埃希菌（EHEC） 所致疾病：出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征(HUS) 剧烈腹痛，血便 致病因子：外毒素，即志贺毒素 Stx-，Stx- 致病机制：终止蛋白质合成,肠绒毛和肾上皮细胞,引起胃肠炎的大肠埃希菌,（一）标本 肠外感染采取中段尿、血液、脓 液、脑脊液等；胃肠炎则取粪便。 （二）分离培养与鉴定 1.肠道外感染 2.肠道内感染,三、微生物学检查法,22,（三）卫生细菌学检查,大肠菌群数： 饮水小于3个/升，果汁小于5个/100ml,疫苗 药敏实验 防止院内感染 水，食品严格消毒,四、防治原则,第二节 志贺菌属,(Shigella),人类细菌性痢疾的病原菌 俗称 痢疾杆菌 (dysentery bacterium),G短小杆菌。无鞭毛，有菌毛。,一、生物学性状,依据O抗原分为4群： A群：痢疾志贺菌 B群 ： 福氏志贺菌 C群 ： 鲍氏志贺菌 D群 ： 宋内志贺菌,27,包括侵袭力和内毒素，有的菌株（痢疾志贺菌）产生外毒素（志贺毒素）,（一）致病物质 1.侵袭力-黏附于回肠末端和结肠的黏膜上皮细胞，通过型分泌系统导致细菌内吞，继而进入上皮细胞内生长繁殖。然后侵入相邻细胞，细菌扩散。 特征：肠壁完整性破坏，形成溃疡面,二、致病性与免疫性,28,29,2.内毒素 使肠壁通透性增高, 促进内毒素吸收，引起发热、甚至中毒性休克等一系列症状。 破坏肠粘膜,形成炎症、溃疡,呈现典型的脓血黏液便。 作用于肠壁神经系统, 直肠括约肌痉挛, 发生腹痛、里急后重等症状。,30,3.外毒素： 志贺毒素，具细胞毒性 作用后果: 上皮细胞损伤； 溶血性尿毒综合症(HUS）,31,（二）所致疾病 细菌性痢疾。 我国流行型别主要为B群和D群。 传染源：病人和带菌者；人类对志贺菌易感 传播途径：粪-口途径 感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。,类 型: 急性细菌性痢疾； 慢性细菌性痢疾：病程在两个月以上,32,急性细菌性痢疾： 突然发病，发热、腹痛、脓血粘液便，伴有里急后重等症状。若治疗不彻底, 可转为慢性。 急性中毒性菌痢： 以小儿为多见, 无明显的消化道症状, 主要表现为全身 性中毒症状，死亡率高。 临床主要以高热、休克、中毒性脑病为表现。,及时治疗、隔离病人；水、食物、牛奶卫生监测 易出现 多重耐药(multiple drug resistance) 菌株。 现致力于减毒活疫苗的研究，例如链霉素依赖株(Sd) 活疫苗。,三、防治原则,第三节 沙门菌属,（Salmonella）,沙门菌属是一群寄生在人类和动物肠道中的革兰阴性 杆菌。 沙门菌属中少数血清型是人的病原菌，引起肠热症。 绝大多数血清型宿主范围广泛，其中部分沙门菌是人 畜共患病的病原菌，可引起人类食物中毒或败血症。,1.G杆菌，有菌毛，周身鞭毛。 2.不发酵乳糖。 3.主要有O和H两种抗原，少数菌中尚有Vi抗原。,一、生物学性状,37,沙门氏菌属对理化因素的抵抗力较差，不耐热，65 15 30min即被杀死。 在普通水中可生存2 3周，在粪便中可存活1 2个月。在牛乳和肉类食品中存活数月，在食盐含量为10 15的腌肉中亦可存活2 3个月。 由于沙门氏菌属不分解蛋白质，不产生靛基质，污染食物后无感官性状的变化，易被忽视而引起食物中毒。,4、抵抗力,38,一、致病物质 1.侵袭力 （1）菌毛：与M细胞结合 （2）型分泌系统 （3）耐酸应答基因：在胃和吞噬体酸性环境中得到保护 （4）Vi抗原：有微荚膜功能，抗吞噬,二、致病性与免疫性,39,2.内毒素 3.肠毒素：个别沙门菌产生，类似ETEC产 的LT肠毒素,二、所致疾病 人类沙门菌感染有4种类型 1.肠热症(enteric fever) 伤寒 - 伤寒沙门菌 副伤寒 - 甲型副伤寒沙门菌、 肖氏沙门菌、 希氏沙门菌 胞内寄生菌,41,胆囊- 肝- 肾- 脾- 骨髓-,致病过程,细菌,肠系膜淋巴结 大量繁殖,伊派尔淋巴结M细胞 巨噬细胞吞噬,进入血液,再次进入血液,第一次菌血症,第二次菌血症,（发热、不适、全身疼痛等）,（持续高热、相对缓脉、 肝脾肿大、玫瑰疹等）,粪便排菌； 坏死、溃疡， 出血或肠穿孔 尿液排菌,消化道(粪口途径),42,2.胃肠炎（细菌性食物中毒） 最常见的沙门菌感染,由人畜共患的沙门菌引起。 潜伏期624小时,起病急，发热、恶心、呕 吐、腹痛、水样腹泻。 常致集体食物中毒,3.败血症 多见于儿童和免疫力低下成人。 病菌以猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠伤寒沙门菌多见 经口感染后，病菌早期即侵入血循环。,44,4.无症状带菌者 在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌，转变为无症状（健康）带菌者。,TYPHOID MARY,45,三、免疫性 肠热症沙门菌侵入后，主要在细胞生长繁殖，细胞免疫是主要防御机制，体液免疫有辅助的杀菌作用。 胃肠炎的恢复与局部SIgA有关。,（一）标本 肠热症注意根据病程取不同标本。 （二）分离培养和鉴定 （三）血清学诊断 用于肠热症的血清学试验有肥达试验（Widal test）、EIA法等，其中肥达试验在我国仍较普及。 （四）伤寒带菌者的检出 检测Vi抗体筛选，若效价1：10时，再取粪便进行分离培养。,三、微生物学检查法,肥达试验（Widal test） 定义： 用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原、副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。,48,肥达试验的结果判断,考虑正常人群抗体水平 动态观察：恢复期效价增加4倍 O IgM,出现早，维持时间短，特异性差 H IgG,出现迟，维持时间长，特异性强 O高 H高 肠热症可能性大 O低 H低 排除 O高 H低 早期或有交叉反应的其它沙门菌感染 O低 H高 预防接种或曾患过伤寒 其他,目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒Vi荚膜多糖疫苗，我国也以正式批准使用。,四、防治原则,革兰染色阴性杆菌 ：,S 光滑型菌落,