血浆脂蛋白及其代谢紊乱,概 述 甘油三酯 (TG) 脂肪 胆固醇(C) 游离胆固醇(FC) 血脂 胆固醇酯(CE) 磷脂(PL) 类酯 糖酯 固醇 类固醇,本章主要内容 血浆脂蛋白 载脂蛋白 脂蛋白受体 脂代谢有关酶类及蛋白质 脂蛋白代谢 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 脂蛋白和脂质测定方法学评价,第一节 血浆脂蛋白,一、血浆脂蛋白的分类,二、血浆脂蛋白的特征,1乳糜微粒（CM） 主要功能是转运外源性甘油三酯及胆固 醇。空腹血中不含CM。外源性甘油三酯消化吸 收后，在小肠粘膜细胞内再合成甘油三酯、胆 固醇，与载脂蛋白形成CM，经淋巴入血运送到 肝外组织中，在脂蛋白脂肪酶作用下，甘油三 酯被水解，产物被肝外组织利用，CM残粒被肝 摄取利用。,2极低密度脂蛋白（VLDL-前） VLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式。 肝细胞及小肠粘膜细胞自身合成的甘油三酯与 载脂蛋白，胆固醇等形成VLDL，分泌入血，在 肝外组织脂肪酶作用下水解利用，水解过程中 VLDL与HDL相互交换，VLDL变成IDL被肝摄取代 谢，未被摄取的IDL继续变为LDL。,3低密度脂蛋白（LDL-） 人血浆中的LDL是由VLDL转变而来的，它是转运肝 合成的内源性胆固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要 器官，肝及其他组织细胞膜表面存在LDL受体，可摄取 LDL，其中的胆固醇脂水解为游离胆固醇及脂肪酸，水 解的游离胆固醇可抑制细胞本身胆固醇合成，减少细 胞对LDL的进一步摄取，且促使游离胆固醇酯化在胞液 中储存，此反应是在内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 (ACAT)催化下进行的。除LDL受体途径外，血浆中LDL 还可被单核吞噬细胞系统清除。,4高密度脂蛋白（HDL-） 主要作用是逆向转运胆固醇，将胆固醇从肝外组 织转运到肝代谢。新生HDL释放入血后径系列转化，将 体内胆固醇及其酯不断从CM、VLDL转入HDL，这其中起 主要作用的是血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)， 最后新生HDL变为成熟HDL，成熟HDL与肝细胞膜HDL受 体结合被摄取，其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁 排出体外，如此可将外周组织中衰老细胞膜中的胆固 醇转运至肝代谢并排出体外。,第二节 载脂蛋白 脂类 脂蛋白 蛋白 载脂蛋白 (Apo),载脂蛋白的功能 与脂质的亲和作用，使脂质溶于水 转运胆固醇和甘油三酯 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息联系 以配体形式作为脂蛋白与特异受体的连接物 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类,载脂蛋白的蛋白组成与特征,第三节 脂蛋白受体 LDL受体 VLDL受体 清道夫受体,LDL受体,第四节 脂蛋白代谢 一、外源性脂质代谢 二、内性脂质代谢 三、胆固醇的逆向转运途径,第五节 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。 高脂蛋白血症 是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。,脂蛋白代谢紊乱 原发性高脂蛋白血症：遗传缺陷所致,继发性高脂蛋白血症： 某些原发性疾病在发病过程中导致脂 质代谢紊乱，出现高脂蛋白血症。 病因： 糖尿病 肥胖 甲状腺机能底下 Cushing综合征 肾病及肾病综合征 药物性高脂血症,第六节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 一、动脉粥样硬化（AS） 定义： 是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。,二、引起动脉硬化的脂蛋白 1、脂蛋白残粒 2、变性LDL 3、B型LDL 4、Lp(a),三、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能 HDL水平与AS性心脑血管疾病的发病率呈负相关，主要通过参与体内胆固醇酯逆转运起到抗动脉粥样硬化作用。,第七节 脂蛋白和脂质测定方法学评价 血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规测定项目。 临床意义 早期发现与诊断高脂蛋白血症 协助诊断动脉粥样硬化症 评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等 的危险度 监测评价饮食与药物治疗效果,检测范围 血浆脂质测定 血浆脂蛋白测定 载脂蛋白测定 血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定（自学） 脂质相关蛋白基因突变分析（自学）,一、血浆脂质测定 （一）总胆固醇测定（化学法、酶法） 1、化学法： 抽提皂化洋地黄皂苷沉淀纯化显色比色,2、酶法 胆固醇酯+H2O CHE 胆固醇游离脂肪酸 胆固醇2 COD 4胆甾烯酮H2O2 2H2O24氨基安替比林酚 POD 醌亚胺 醌亚胺的最大吸收峰在500nm，吸光度与标本中的 胆固醇含量成正比 酶法是常规应用方法，快速准确，标本用量少，便于自动生化分析仪作批量测定,（二）甘油三酯测定 物理法 化学法 酶法：常用，操作简便、快速准确 甘油激酶法（GK） 甘油氧化酶法（GOD),甘油激酶法(GK)原理 TGH2O LPL 甘油脂肪酸 甘油ATP GK+ Mg2+ G-3-P ADP G-3-PO2 GPO 磷酸二羟丙酮HO HO 4-AAP4-氯酚 POD 苯醌亚胺非那腙H2O,二、血浆脂蛋白测定 超速离心分离纯化法 电泳分离法 血浆静置实验 血浆脂蛋白胆固醇测定 HDL-C、LDL-C、Lp(a),三、载脂蛋白测定 免疫比浊法,小 结,谢谢！,