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资源描述
复习:吩噻嗪类药物的分析,基本结构,基本性质,鉴别,硫氮杂蒽母核 10-碱性侧链 2-卤素,碱性; ; 与金属离子络合; 紫外吸收,生物碱沉淀剂 氧化 与鈀离子络合 卤素取代基 氯化物,含量 测定,酸碱滴定法 UV 鈀离子比色法 HPLC,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,第十二章 喹啉与 青蒿素类抗疟药物 的分析,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,第一节 喹啉类药物的分析,一、基本结构与主要化学性质 1.结构:本类药物均有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环,硫酸奎宁,喹啉环,奎宁环 喹核碱,难溶于水,2,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,二盐酸奎宁易溶于水,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,硫酸奎宁,硫酸奎尼丁,奎宁和奎尼丁的分子式相同,但立体结构不同,因此旋光性、碱性、溶解度也不同。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,磷酸哌喹,磷酸氯喹,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,2.主要化学性质 (1)碱性 奎宁碱性:脂环氮(pKa 8.8) 喹啉环系芳香氮(pKa 4.2 ,不能与硫酸成盐) (2)旋光性 硫酸奎宁(左旋体)硫酸奎尼丁(右 旋体)二盐酸奎宁(左旋体),药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,(3)紫外吸收光谱 喹啉环 (4)荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,二、鉴别试验 (一)绿奎宁反应 奎宁为6位含氧喹啉衍生物,可以发生绿奎宁反应。 6含氧喹啉氯水氨水 二醌基亚 胺的铵盐 ChP采用此法鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎宁,(溴水),药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,二醌亚胺盐,绿/翠绿色产物,CH3O,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,(二)光谱特征 1.紫外吸收光谱 磷酸氯喹盐酸溶液(0.01mol/L) max:222nm、257nm、329nm、343nm 2.荧光光谱特征 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光,3.红外吸收光谱特征,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,(三)无机酸盐 SO42-+Ba2- BaSO4 Cl-+Ag- AgCl ,硫酸奎宁,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,三、有关物质检查 (一)硫酸奎宁中有关物质检查 1.酸度 控制药物中的酸性杂质 用pH计测定,pH为5.76.6。 2.氯仿乙醇中的不溶物 控制药物在制备过程中引入的醇中不溶 性杂质或无机盐类 3.其他金鸡钠碱 控制其他的生物碱 TLC(ChP):主成分自身对照法 HPLC(BP):峰面积归一化法,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,(二)磷酸咯萘啶中有关物质的检查 1.酸度 2.水中不溶物 3.氯化物:生产工艺带入 4.甲醛 5.四氢吡咯,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,四、含量测定,(一)硫酸奎宁 非水滴定法测定硫酸奎宁的含量(ChP、USP) HPLC测定硫酸奎宁片的含量(USP),药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,a.硫酸奎宁 奎宁为二元碱,其中喹核氮的碱性较强,可与硫酸生成盐;而喹啉环的碱性极弱,不能与硫酸成盐,而保持游离状态。 硫酸是二元酸,但在非水介质中,只显示一元酸解离为HSO4-,即只供给一个H+,所以硫酸盐类药物在冰醋酸中,只能滴定至硫酸氢盐,因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。,反应的摩尔比?,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,SO42-,H+,H+,H+,H+,HSO4-,H+,H+,H+,H+,ClO4-,ClO4-,ClO4-,+3HClO4,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,牢记:lmol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸,(C20H24N2O2 H+)2SO4 + 3HClO4 (C20H24N2O2 2H+)2ClO4- + (C20H24N2O2 2H+)HSO4-ClO4-,ChP和USP都采用此法测定硫酸奎宁的含量。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,b.硫酸奎宁片,硫酸奎宁片剂碱化处理,生成奎宁游离 碱,然后再用高氯酸标准溶液直接滴定。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,ClO4-,ClO4-,ClO4-,ClO4-,H+,H+,H+,H+,2分子游离奎宁,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,1mol硫酸奎宁生成2mol奎宁 1mol奎宁消耗2mol高氯酸 1mol的硫酸奎宁消耗4mol的高氯酸,片剂分析的滴定度与原料药分析的滴定度不同。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,五、体内药物分析-自学 HPLC法测定人体血液中的氯喹 P322,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,重点内容,基本结构,基本性质,鉴别,喹啉环 碱性侧链,碱性; 荧光特性 旋光性; 共轭,绿奎宁反应 紫外 荧光 无机酸盐,含量 测定,酸碱滴定 1:3 1:4,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,第二节 青蒿素类药物的分析,2011年9月,中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药-青蒿素和双氢青蒿素的贡献,获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,含过氧基团的新型倍半萜内酯,一、结构与理化性质 1.结构,青蒿素,双氢青蒿素,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,青蒿琥酯,蒿甲醚,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,2.化学性质 (1)氧化性 (2)旋光性 (3)水解性 (4)UV:末端吸收,青蒿素,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,二、鉴别试验 (一)呈色反应 1.过氧桥的氧化反应(KI-淀粉) 2.羟肟酸铁反应-内酯 3.香草醛-硫酸反应:萜类,( 1 ) 取本品约5 mg , 加无水乙醇0.5 ml 溶解后,加碘化钾试液0.4ml,稀硫酸2.5 ml 与淀粉指示液4 滴,立即显紫色。 ( 2 ) 取本品约5 mg , 加无水乙醇0.5 ml 溶解后, 加盐酸羟胺试液0.5 ml 与氢氧化钠试液0.25 ml , 置水浴中微沸,放冷后,加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴,立即显深紫红色。 取本品约50mg,加三氯甲烷l ml使溶解,取34 滴置白瓷板上, 待三氯甲烷挥发后, 加2%香草醛硫酸溶液1滴,显红色。,青蒿素,青蒿琥酯,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,(二)光谱法 IR (三)色谱法 TLC HPLC:210nm,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,三、杂质检查 青蒿素有关物质检查(TLC,ChP2010),取出,晾干,喷以含2%香草醛的20%硫酸乙醇溶液,在85加热1020 分钟至斑点清晰, 要求: 对照品溶液应显青蒿素与双氢青蒿素各自的清晰斑点。 供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液(1)主斑点比较,不得更深;与对照溶液(2)的主斑点比较,深于对照溶液(2)主斑点的斑点不得多于1个。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,四、含量测定,双氢青蒿素片的含量测定 分解后的UV法 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml,分别置10ml量瓶中,各精密加入乙醇1ml,摇匀,加2%氢氧化钠溶液至刻度,摇匀,置60恒温水浴中反应30分钟,取出冷至室温,以2%氢氧化钠溶液-乙醇(4:1)为空白,照分光光度法(附录 A),在238nm的波长处分别测定吸收度,计算,即得。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,分解后的紫外吸收图谱,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,HPLC法测定青蒿琥酯的含量,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36g,加水1000 ml 使溶解, 用磷酸调pH值至3.0 ( 42:58)为流动相;柱温30 ;检测波长为210nm。取双氢青蒿素对照品4mg,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,作为双氢青蒿素对照品溶液;另取本品40mg,置10ml量瓶中,加双氢青蒿素对照品溶液l ml ,加甲醇适量使溶解并稀释至刻度,取40 1注人液相色谱仪,双氢青蒿素呈现两个色谱峰,青蒿琥酯峰与相邻的双氢青蒿素峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品约25 m g , 精密称定, 置25 m l 量瓶中, 加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取201,注人液相色谱仪, 记录色谱图。另取青蒿琥酯对照品同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,重点内容,基本结构,基本性质,鉴别,倍半萜 过氧桥 内酯,氧化性; 易水解 旋光性; 无共轭,碘化钾-淀粉 羟肟酸铁反应 香草醛-硫酸,含量 测定,水解后UV法 HPLC,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,习 题,用溶剂提取后非水溶液滴定法测定硫酸奎宁片的含量时,Imol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A. l/2mol B.1mol C.2mol D.3mol E.4mol 答案:E,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时,Imol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A. 1/2mol B.1mol C.2mol D.3mol E.4mol 答案:D,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,具有绿奎宁反应的药物是 A硫酸奎宁 B盐酸吗啡 C磷酸可待因 D盐酸麻黄碱 E硫酸阿托品 答案:A,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,青蒿素采用的鉴别方法是 A碘化钾试液淀粉反应 B硫酸乙醇反应 CUV D茚三酮反应 E以上均不是,能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类的药物有 A硫酸奎宁 B磷酸氯喹 C磷酸哌喹 D磷酸咯萘啶 E二盐酸奎宁 答案:AE,答案:A,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,硫酸奎宁的检查项目有 A其他金鸡纳碱 B三氯甲烷一乙醇中不溶物 C乙醇中不溶物 D酸度 E酸中不溶物 答案:ABD,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,喹啉类药物的主要理化性质有 A弱碱性 B不能与硫酸成盐 C旋光性 D弱酸性 E紫外吸收特性 答案:ACE,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,青蒿素类药物共有的化学性质有 A氧化性 B还原性 C能发生水解 D母核中有共轭体系 E旋光性 答案:AE,药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,此课件下载可自行编辑修改,供参考! 感谢你的支持,我们会努力做得更好!,
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