倍他乐克对扩张型心肌病的治疗效果观察和药理分析修改意见：逻辑都是错的，为了临床才从基础做起、他这论文成了为 了做动物而做动物，而且文章内容排除标准都还是以人的标准疾病来描述, 具体模型制作过程没有，也没有模型是否成功的数据，最终结果也不是做 动物的数据，全部提的是临床数据，请修改作者简介：姓名何勇、出生年：1978、性别：男、学位:无、职称： 主管药师、个人专业方向：医院药学，E-mail： 1808116300；： 18307008018、metoprolol on dilated cardiomyopathy何勇 赣州市人民医院(药剂科)邮编341000【摘要】目的探讨倍他乐克对动物扩张型心肌病的治疗效果及药理。 方法 选择68只患扩张型心肌病的新西兰大白兔作为本次研究对象，并将 其随机分成研究组和对照组。前者给予倍他乐克治疗，对照组行常规治疗， 对比两组的临床疗效。结果研究组与对照组的总有效率分别为94.12%、 76.47%,相比存在统计学意义(P0.05)o结论 对于患冇扩张型心肌病的新 西兰大白兔，釆用倍他乐克治疗，能够有效改善病兔的临床症状，提高其 生活质量。【关键词】扩张型心肌病；倍他乐克；治疗效果；药理Abstract Objective Discussion metoprolol animals dilated cardiomyopathy and pharmacological therapeutic effect.Methods Select 68 patients with dilated cardiomyopathy rabbits, as in this study, and wererandomly divided into study group and control group. The former give metoprolol treatment, the control group underwent conventional treatment, comparing the clinical efficacy of the two groups.Results the total effective rate of the study group and the control group were 94.12% and 76.47%, respectively, and there was statistical significanee (P < 0.05).Conclusion For people with dilated cardiomyopathy rabbits, using metoprolol, can effectively improve the clinical symptoms of the disease in rabbits, and to improve their quality of life.Key words dilated cardiomyopathy; metoprolol; therapeutic effect; Pharmacology扩张型心肌病(DCM)是临床常见的心脑血管疾病之一，为猝死性心力 衰竭，病理表现主要是单侧或双侧心腔扩大、纤维瘢痕形成或心室壁变薄 等，临床常见症状有血栓栓塞、心律失常、猝死等，病情呈进行性变化, 预后效果差，且常合并心力衰竭，对患者生命安全构成了巨大威胁。对于 扩张型心肌病，目前仍无方法根治，控制心律失常及心衰是治疗的关键。 临床主要采取用药治疗的途径实现对症状的控制，预防疾病进展，降低死 亡率，提高患者生活质量。0 受体阻滞剂被认为是治疗心血管疾病的有效 药物之一，用于高血压、慢性心率衰竭、冠心病等疾病治疗中，可有效降 低患者病死率。倍他乐克属于二代B 受体阻滞剂，对自主神经活动与心脏 电生理活动可起到良好的调节效果，是治疗心律失常的一线药物。然而, 临床关于倍他乐克在DCM中的应用效果及药理研究不够深入，尤其是在 动物模型方面，这在很大程度上限制了它的合理应用。木次主要探讨了倍 他乐克应用于扩张型心肌病新西兰大白兔治疗中的效果。现将详情作如下 报告。1.资料及方法2.1基本资料所有纳入本次研究的对象均为患扩张型心肌病的新西兰大白兔。将68 只大白兔随机分成两组：研究组和对照组，各34例。研究组中，雄性23 只，磁性口只;体重24kg,平均2.30.7kg；心功能分级:17只II级， 10只III级，7只IV级。对照组中，雄性22只，磁性12只；体重24.2kg, 平均2.50.7kg；心功能分级：18只II级，11只III级，5只IV级。两组在 性别、体重及心功能分级等一般资料方面差异不显著，值得比较。1.2纳入和排除标准1.2.1纳入标准纳入本次硏究的对象，均满足以下条件：满足扩张型心肌病的诊断 标准；年体重在2kg以上；病情较平稳，非急性期；冇或无心力衰 竭表现；依从性好。1.2.2排除标准出现以下情况者排除在外：病情危重，或为急性发作者；并发急 性冠状动脉粥样化或者其他严重心脏病者，如风湿性心脏病、病毒性心肌 炎、冠心病等疾病者；合并其他严重系统性、器质性疾病者；对木次 药物过敏者；有药物禁忌或过敏史者；合并可损伤自主神经疾病者; 哺乳期及奸娠期患者；电解质紊乱严重者等。1.3治疗方法对照组：常规给予利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、洋地黄等药物 进行抗心衰治疗。研究组在对照组基础上加用倍他乐克(国药准字 H32025391,阿斯利康制药有限公司生产)治2疗，具体为：每次6.25mg,每口 2次，如果可耐受，则逐渐增加药物 剂量，但不可超过75mg/d,疗程为46周。1.4观察指标密切观察两组的临床症状与体征，对其治疗后的心率(HR)、射血分数 (LVEF)、左室舒张末期内径(LVED)、左室腔(LVC)等指标进行记录与比较，评 价两组的临床疗效。随访6个月，了解两组的复发率。1.5疗效判定根据恢复的情况，可将临床疗效评定为3个等级：显效、冇效与无效。患兔临床症状及体征消失或基本消失，心功能改善2级，可正常生活，即 为显效；患兔临床症状及体征有显著改善，心功能改善1级，可进行轻微 体力活动，即为冇效；症状与体征无任何好转，心功能无改善，患兔生活 无法正常，即为无效。其中，总有效率二显效率+有效率。1.6统计学分析本次所有数据均使用SPSS19.0软件包进行统计学处理，计量资料用均 数土标准差(s)表示，丫检验，计数资料用百分数表示，x检验，以“0.05 为校验水平，P 0.0524为存在统计学意义。2.结果 2.1两组的治疗效果比较经过一段时间的治疗，两组的临床症状、体征及心功能都冇了不同程 度的改善，均取得了一定成效。其中，研究组的总有效率为94.12%,对照 组的总有效率为76.47%,研究组的总有效率明显高于对照组，相比存在显 著统计学差异(PV0.05),见表1。表1两组的治疗效果对比n(%)J组别研究组(n=34)对照组(n=34)XP 2 显效 23(67.65) 14(41.18) 4.802 0.028 有效 9(26.47) 12(35.29)0.620 0.431 无效 2(5.88) 8(23.53) 4.221 0.040 总冇效率 94.12 76.47 4.221 0.0402.2两组治疗后的临床指标对比治疗后，研究组的心率为(67.55.3)次/min,收缩压/舒张压为(15.6 2.1)kPa, LVED 为(53.30.8)mm, LVC J(42.33.1)mm,明显低于对照组的 (8235.2)次/min,收缩压/舒张压为(18.52.2)kPa,LVED 为(65.40.7)mm, LVC 为(48.72.6)mm； 射血分数也高于对照组。两组的各项指标相比较，均存在统计学意义(P 0.05),如表 2。表2两组治疗后的临床指标比较(s)项目心率(次/min)研究组(n=34) 67.55.3对照组(n=34) 82.35.2 18.52.2 65.40.7 48.72.6 33.24.2T 4.6414 2.1942 28.4525 4.0387 2.0615P 0.001 0.05 0.001 0.001 0.05收缩压/舒张压(kPa)15.62.1LVED(mm) LVC(mm) LVEF(%) 2.3 两组的复发率比较53.30.8 42.33.137.63.5随访6个月，两组均有患者复发。其中，研究组共2例复发，复发率 为5.88%；对照组8例复发，复发率为23.53%。研究组的复发率远远低于 对照组，相比存在显著统计学差异(x2=4.221, P=0.0400.05)o3 讨论扩张型心肌病属于一类原发型心肌病，会对人的心功能产生很大影响, 在缺血状态下常见的表现为心肌收缩力下降或心室扩大，临床症状以心律 失常、充血性心力衰竭、胸痛等为主。临床对动物模型己进行了相关实验， 发现动物模型与人类DCM相似，两者具冇一致性。研究发现，扩张型心 肌病的发病率在心力衰竭患者中占50%以上，且呈上升趋势。DCM病情可 进行性变化，预后效果较差，且常合并心力衰竭，有症状者1年内死亡率 可在50%以上65 o关于DCM的病因，目前仍无明确定论，也无根治的方法。由于DCM 会导致心功能等级下降，对病者生存时间会造成影响。所以，寻找有效、安全的治疗方法 至关重要。DCM是受病毒感染、免疫系统紊乱、心肌细胞控制基因异常等因素影 响，进而引起心肌细胞变性、纤维化、坏死或间质水肿等症状，最终导致 心脏膨大、心功能降低的一类疾病。心力衰竭发生于发展的基本机制为心 肌重塑，而心肌重塑主要是因为基因表达异常，进而引起心肌细胞、核细 胞及细胞外基质改变，临床典型表现主要是由于心脏负荷及损害导致心脏 容量、心肌肌重及心功能发生改变。基于对这一发病原理的认识，临床主 耍是给予增加心肌收缩力、改善代谢、降低心脏负荷等措施，以控制疾病 的进展。近几年，治疗的重点以改善心脏重构为主，而常用的治疗药物冇 血管紧张素转换酶抑制剂、B受体阻断剂，其功效是辅助治疗代谢水平变 化及心肌负荷增加，使心脏前后负荷下降，产生重构效应。对于扩张型心肌病，临床常采用的0受体阻滞剂主要冇这几种，如布 辛多洛、拉倍他洛及卡维地洛等。倍他乐克属于一类选择性受体阻滞 剂，选择性较强，无内在拟交感活性，但临床关于该药物在DCM治疗中 的应用及疗效研究较少，使其合理应用受到一定限制。为了提高倍他乐克 的合理应用率，要求临床必须对英药理进行更深入的分析。研究发现，倍 他乐克在DCM中可取得较好的临床疗效，从药理作用方面分析，它主要 通过以下途径促进心功能的改善：移位的受体的密度上调后，可促 进受体功能的恢复，冇效避免了去甲肾上腺素的反馈抑制功效。B1 受体可使交感神经活性降低，如果儿茶酚胺的浓度升高，心肌细胞会坏 死，而交感神经活性下降后，可冇效抑制儿茶酚胺的释放，避免心脏受儿 茶酚胺毒素影响。可进一步控制心力衰竭程度的加重。当出现心力衰竭 症状时，它会对肾素血管紧张素系统的活性产生抑制作用，促使血管扩张， 从而可以减少心肌做功，保护好心肌不受损害。通过对B受体的阻断， 可对快速心律失常起到良好的抑制效果，有效降低了儿茶酚胺对心脏产生 的不良影响，使患该病者生命质量大大提高。另冇研究显示，倍他乐克可 使舒张期延长，并在降低耗氧及心率方面也有显著作用，可有效改善患兔 的心肌缺血症状，促进其