四、氯霉素类药物chloramphenicol 1执业兽医师复习资料：一类用合成法生产的酰胺醇类抗生素。代表药物:氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。化学结构2执业兽医师复习资料：n对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。n对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌特点3执业兽医师复习资料：n与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。 作用机制4执业兽医师复习资料：耐药性 酶的灭活：常见，编码产生了氯霉素转乙酰基酶（CAT）的质粒。 渗透性降低：外膜蛋白数量下降及特异性外膜蛋白缺失。5执业兽医师复习资料： 口服吸收良好，分布广泛，经肾排泄，在泌尿系统也能达到有效抗菌浓度。体内过程6执业兽医师复习资料：1.骨髓抑制 一是可逆性血细胞减少，二是再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。2.也可产生胃肠道反应和二重感染。不良反应7执业兽医师复习资料：常用药物p 氯霉素(chloramphenicol)：忌与碱性药物配伍。可引起再生障碍性贫血(nonregenerative anemia)有免疫抑制作用（Suppression of immune response），禁用于疫苗免疫期间。食品安全性考虑,目前不少国家(包括我国)已明令在食品动物中禁用。8执业兽医师复习资料：p甲砜霉素(thiamphenicol)v不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细胞、血小板的生成。v欧盟、美国禁用于食品动物。v主要用于呼吸道、肠道和尿路感染。 9执业兽医师复习资料：p氟苯尼考florfenicol优点：（1）广谱：对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、立克次氏体、支原体均有较强的抗菌作用。（2）高效：其抗菌活性明显优于氯霉素、甲砜（3）速效、长效：肌注1小时后血液中可达治疗浓度。1.53小时即可达药峰浓度；有效血药浓度可维持20小时以上。 10执业兽医师复习资料：（4）能透过血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的治疗效果好。（5）毒性小 推荐量无毒副作用。但是长期应用或大剂量应用仍可能产生剂量依赖性可逆的骨髓抑制（6）不易产生耐药性 F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用。11执业兽医师复习资料：典型应用l牛：呼吸系统疾病l猪：传染性胸膜病l鸭：传染性浆膜炎l鸡：大肠杆菌病l宠物：各类细菌性疾病的预防和治疗。 12执业兽医师复习资料：五、大环内酯类（五、大环内酯类（macrolides)macrolides)13执业兽医师复习资料：化学结构：1216碳骨架的大内酯环+配糖体。Erythromycin R1= CH3, R2=HClarithromycin R1, R2 = CH3大内酯环配糖14执业兽医师复习资料：弱碱性，微溶于水。水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）。理化特性15执业兽医师复习资料：（16元环）第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素（14元环）（15元环）（16元环）代表药物16执业兽医师复习资料：竹桃霉素（oleandomycin）红霉素(erythromycin）螺旋霉素（sipramycin）柱晶白霉素(leucomycin） 也称吉他霉素（kitasamycin)新一代大环内酯类：泰乐菌素(tylosin)、 替米考星（tilmicosin）、罗红霉素(roxithromycin)动物用的大环内酯类抗生素17执业兽医师复习资料： 抗菌谱较窄： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； 对产生内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌活性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。 抗菌作用 18执业兽医师复习资料：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 14元大环内酯类阻断肽酰基tRNA移位； 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； 与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基tRNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响。 作用机理19执业兽医师复习资料： 耐药机制 1.改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3.主动流出增加 4.产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶20执业兽医师复习资料：内服可吸收，体内分布广泛，不易透过血脑屏障，主要从胆汁排出，粪中浓度较高。药动学21执业兽医师复习资料：p红霉素erythromycinl内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。l易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。l应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。l不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状。22执业兽医师复习资料：p泰乐菌素tylosinl可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而失效。l对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。l用于防治猪、禽支原体病,对敏感菌并发的支原体感染尤为有效。23执业兽医师复习资料：l泰乐菌素毒性小、促生长效果好，是本类抗生素中用作饲料添加剂最广泛的一种。l泰乐菌素添加于饲料中主要用于预防疾病，促进生长，提高饲料利用率。l商品制剂：Tylan预混料有各种浓度产品。 本品不能与聚醚类离子载体抗生素合用。 24执业兽医师复习资料：p替米考星(tilmicosin)l半合成畜禽专用抗生素。l药理作用：广谱，替米考星具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。 25执业兽医师复习资料：l药动学特征：半衰期长，穿透力强。在肺组织中、乳中药物浓度高，维持时间长，半衰期达12天。l临床应用 家畜肺炎、禽支原体病、家畜乳腺炎。l不良反应 该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性；p替米考星(tilmicosin)26执业兽医师复习资料：p吉他霉素(kitasamycin）又名北里霉素、柱晶白霉素。抗菌谱：与红霉素相似。应用：革兰氏阳性菌所致感染、支原体病、饲料添加剂（促生长和提高饲料转化率）。27执业兽医师复习资料：p螺旋霉素(spiramycin)作用：与红霉素相似。应用：防治葡萄球菌感染和支原体病。28执业兽医师复习资料：六、林可胺类lincosamides29执业兽医师复习资料：六、林可胺类lincosamidesp林可霉素（lincomycin, 洁霉素）内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有活性。抗菌谱：同大环内酯类（革兰氏阳性菌、支原体）。应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病。p克林霉素（clindamycin, 氯林可霉素、氯洁霉素）：内服吸收好，抗菌效力比林可霉素强。30执业兽医师复习资料：七、多肽类抗生素polypeptide antibioticsl结构：一类具有多肽结构的化学物质。l主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌、维吉尼亚霉素 、恩拉霉素等。l作用机制：窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜通透性 菌体内重要物质外漏细菌死亡。31执业兽医师复习资料：l体内过程： 口服不吸收，肌注。穿透力差，脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内浓度低。经肾排泄，缓慢，连续用药易致蓄积中毒。l应用：铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败血症；口服用于肠道术前准备和消化道感染；局部用于创面等处感染。 32执业兽医师复习资料：不良反应 1.肾毒性 常见且明显。损伤肾小管上皮 急性肾小管坏死、肾衰。 2. 神经毒性 有轻、重表现。 3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。33执业兽医师复习资料：多黏菌素B(polymyxin B)l作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强，尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性。l应用：革兰氏阴性杆菌感染。内服不吸收，治疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染。l不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作局部应用。34执业兽医师复习资料：黏菌素（colistin,黏菌素E，抗敌素）l抗菌谱、药动学特征：与多黏菌素B相同，内服不吸收。l应用：畜禽大肠杆菌性下痢和对其他药物耐药的菌痢，或外用于局部感染。35执业兽医师复习资料：杆菌肽bacitracinl药动学：内服不吸收，无残留。肌注易吸收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染。l药理作用：对革兰氏阳性菌有杀菌作用，对革兰氏阴性杆菌无效。l应用：饲料添加剂或局部应用。36执业兽医师复习资料：其他抗生素-泰妙菌素l又名泰妙灵(timulin)、支原净l药动学：内服生物利用度高，体内分布广泛，主要从胆汁排泄。l药理作用：抗菌谱与大环内酯类相似，对革兰氏阳性菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、螺旋体等有较强作用。l应用：禽慢性呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体痢疾等。l不良反应：禁止与聚醚类抗生素合用。37执业兽医师复习资料：附加部分附加部分38执业兽医师复习资料：执业兽医师报名条件1.具有国务院教育行政部门认可的兽医、畜牧兽医、中兽医（民族兽医）和水产养殖专业大学专科以上学历的人员。2.不具有兽医、畜牧兽医、中兽医（民族兽医）和水产养殖专业大学专科以上学历，但在2009年1月1日前具有兽医师以上专业技术职称的人员。39执业兽医师复习资料：执业兽医师考试科目在全国开展执业兽医资格考试，是我国兽医制度与国际通行做法接轨的要求医学教育网搜集整理。通过推行执业兽医资格考试，我国将建立完善官方兽医制度。在编在岗的执法人员，经过考试考核后可转为官方兽医。而新进入动物卫生监督机构的人员，则要求取得执业兽医资格。40执业兽医师复习资料：1、兽医全科类考试分为基础、预防、临床和综合应用四个科目，总题量为400道，总分值为400分。基础科目包括兽医法律法规与职业道德、动物解剖学、组织学与胚胎学、动物生理学、动物生物化学、兽医病理学和兽医药理学。预防科目包括兽医微生物与免疫学、兽医传染病学、兽医寄生虫学和兽医公共卫生学。临床科目包括兽医临床诊断学、兽医内科学、兽医外科与外科手术学、兽医产科学和中兽医学。综合应用科目包括猪、牛、羊、禽、犬、猫和其他动物疾病的临床诊断和治疗。41执业兽医师复习资料：2、水生动物类考试分为基础、预防、临床和综合应用四个科目，总题量为300道，总分值为300分。基础科目包括兽医法律法规与职业道德、水生动物解剖学及组织胚胎学、动物生物化学和水生动物生理学。预防科目包括动物免疫学、水生动物病原生物学、水生动物公共卫生学。临床科目包括水产药物学、水生动物病理学、水生动物疾病学。综合应用科目包括水产养殖环境学、饲料与营养学。42执业兽医师复习资料：报考条件1、具有下列条件之一的，可以参加执业医师资格考试：（一）具有高等学校医学专业本科以上学历，在医师指导下，在医疗、预防、保健机构中试用期满一年的（二）取得助理医师资格证书后，具有高等学校医学专科学历，在医疗、预防、保健机构中工作满二年；具有中等专业学校医学专业学历，在医疗、预防、保健机构中工作满五年的。43执业兽医师复习资料：