烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！2021/8/121人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents 2021/8/122内容提要 喹诺酮类药物 概述 各种喹诺酮类药物的特点 磺胺类药物 其他合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 2021/8/123教学基本要求 掌握： 1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内 过程、临床应用、不良反应； 2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过 程、不良反应； 3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。 熟悉： 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙 星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺 甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点 。 了解： 喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分 类、其他药物的特点 。2021/8/124第一节 喹诺酮类药物 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 2021/8/125【分类】 n第一代 萘啶酸 现已很少使用 n第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 n第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药一、概 述第一节 喹诺酮类药物 2021/8/126【构效关系】 特点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改 善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙 星。第一节 喹诺酮类药物 2021/8/127【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。第一节 喹诺酮类药物 2021/8/128第一节 喹诺酮类药物 2021/8/129【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。(3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原 形经肾脏排出。(4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨 损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏 反应。 第一节 喹诺酮类药物 2021/8/1210二、各种喹诺酮类药物的特点诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也 可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对 支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染 无临床价值。环丙沙星 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革 兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于 革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。 多数厌氧菌对其不敏感。氧氟沙星 保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性， 尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原 体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单 胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。第一节 喹诺酮类药物 2021/8/12119、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*10、低头要有勇气，抬头要有低气。*11、人总是珍惜为得到。*12、人乱于心，不宽余请。*13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*14、抱最大的希望，作最大的努力。*15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。*16、业余生活要有意义，不要越轨。*17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*2021/8/1212洛美沙星 对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗 菌活性与氧氟沙星相似，对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟 沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。司帕沙星 消除t1/2超过16 h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝 杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星； 对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生 光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。莫西沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原 体和支原体具有很强的抗菌活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟 沙星相近。不良反应发生率低，未见严重不良反应。加替沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原 体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近，对大多数革兰阴性 菌的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退 出美国市场。第一节 喹诺酮类药物 2021/8/1213 磺胺药是对氨基苯磺酰胺衍生物，属人工合成的广谱抑菌药；分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。 【分类】1. 肠道易吸收类 短效类 SIZ 中效类 SD、SMZ 长效类 SMD、SMM2. 肠道难吸收类 SG、PST、SST3. 外 用 类 SA、SD-Ag、SML第二节 磺胺类药物 2021/8/1214【抗菌谱】 1. 对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良 好的抗菌活性。 2. 对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢 子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。 3. 对支原体、立克次体和螺旋体无效， 甚至可促进立克次体生长。 4. 磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假 单胞菌有效。第二节 磺胺类药物 2021/8/1215【作用机制】 磺胺药的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，与PABA竞争二氢蝶酸合酶，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖第二节 磺胺类药物 2021/8/1216第二节 磺胺类药物 2021/8/1217【体内过程】 肠道易吸收类药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%95%。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。 磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。 肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。 第二节 磺胺类药物 2021/8/1218【临床应用】1.流行性脑脊髓膜炎 SD血浆蛋白结合率45%，低于其他磺胺药，易透过血-脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%；首选预防流行性脑脊髓膜炎；国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。 2.泌尿道、消化道、呼吸道感染 选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。 3.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎 选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。第二节 磺胺类药物 2021/8/1219【临床应用】4.烧伤或大面积创伤后的创面感染 SML和SD-Ag抗菌作用不受脓液PABA影响，SD-Ag的抗铜绿假单胞菌作用强于SML 。5.沙眼、角膜炎和结膜炎 磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力强，适于眼科感染性疾患。第二节 磺胺类药物 2021/8/1220【不良反应】1.泌尿系统损害 产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用SD或SMZ时，适当增加饮水并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液；服药超过一周，定期检查尿液。 2.过敏反应 局部用药或服用长效制剂易发生。药热和皮疹多发于药后510d和79d。偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。第二节 磺胺类药物 2021/8/12213.血液系统反应 长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。4.神经系统反应 少数病人出现头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间避免高空作业和驾驶。5.其他 口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。 第二节 磺胺类药物 2021/8/1222甲氧苄氨嘧啶与复方新诺明 甲氧苄啶（TMP）是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，抗菌谱与磺胺甲噁唑（SMZ）相似，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。 复方新诺明由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要药代学参数相近；合用后通过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少。 第三节 其他合成类抗菌药 2021/8/1223复方新诺临床明用途 大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿道感染； 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的 上呼吸道感染或支气管炎； 霍乱弧菌引起的霍乱； 伤寒沙门菌引起的伤寒； 志贺菌属引起的肠道感染； 卡氏肺孢子虫肺炎、诺卡菌病。 第三节 其他合成类抗菌药 2021/8/1224呋喃妥因 对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作 用，耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之 间无交叉耐药。 主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起 的泌尿道感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎 和尿路炎等。尿液pH为5.5时抗菌作用最佳。 常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过 敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕 和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。 第三节 其他合成类抗菌药 2021/8/1225呋喃唑酮(痢特灵) 口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与 呋喃妥因相似。 主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾 病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗 幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。 栓剂可用于治疗阴道滴虫病。 不良反应同呋喃妥因。第三节 其他合成类抗菌药 2021/8/1226其分子中的硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制 病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用，对脆弱类杆 菌尤为敏感。对滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌 具有很强的杀灭作用。 主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖 器、下呼吸道、骨和关节等部位的感染。对幽门螺 杆菌感染的消化性溃疡以及四环素耐药艰难梭菌所 致的假膜性肠炎有特殊疗效。亦是治疗阿米巴病、 滴虫病和破伤风的首选药物。用药期间和停药1周内，禁用含乙醇饮料，并减少钠 盐摄入。不良反应一般较轻微，包括胃肠道反应、 过敏反应、外周神经炎等。甲 硝 唑第三节 其他合成类抗菌药 2021/8/12279、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*10、低头要有勇气，抬头要有低气。*11、人总是珍惜为得到。*12、人乱于心，不宽余请。*13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*14、抱最大的希望，作最大的努力。*15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。*16、业余生活要有意义，不要越轨。*17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*谢谢大家2021/8/12289、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*10、低头要有勇气，抬头要有低气。*11、人总是珍惜为得到。*12、人乱于心，不宽余请。*13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*14、抱最大的希望，作最大的努力。*15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。*16、业余生活要有意义，不要越轨。*17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*谢谢大家2021/8/1229