药理学第三十二章 性激素类药和避孕药PHARMACOLOGY学习目标u掌握：雌激素类药、孕激素类药、雄激素类药及避孕药的药理作用、临床应用及不良反应。u了解：抗雌激素类药、抗孕激素类药及抗雄激素类药的药理作用及临床应用。雌激素类药和抗雌激素类药1孕激素类药和抗孕激素类药2目录CONTENTS雄激素类药和抗雄激素类药3 避孕药4雌激素类药和抗雌激素类药01天然雌激素主要为卵巢分泌的雌二醇（estradiol，E2），从孕妇尿中提取的雌酮（estrone，E1）、雌三醇（estriol，E3）及其他雌激素，多为雌二醇的代谢产物。临床多用人工合成衍生物，如炔雌醇（ethinylestradiol，EE）、炔雌醚（quinestrol）、己烯雌酚（diethylstilbestrol）等。一、雌激素类药【药理作用】1对生殖系统的作用 雌激素可以促进女性性器官的发育、成熟，维持女性第二性征；促进子宫内膜产生周期性变化，维持正常月经周期；刺激阴道上皮增生、浅表层细胞角化；提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。2抑制排卵 较大剂量时，可抑制促性腺激素释放激素分泌而抑制排卵。3调节内分泌作用 小剂量雌激素能刺激乳腺导管和腺泡发育；大剂量则抑制催乳素对乳腺的刺激作用，减少乳汁分泌。4影响代谢 雌激素有轻度的水钠潴留作用；能增加骨骼中的钙盐沉积，加速骨骺闭合；大剂量能升高血清三酰甘油和磷脂，降低血清胆固醇。【临床应用】1治疗绝经期综合征 女性绝经期卵巢功能降低，雌激素分泌减少而垂体促性腺激素分泌增加，内分泌平衡失调而出现一系列自主神经系统功能失调的症状，应用雌激素补充治疗，抑制垂体促性腺激素分泌可改善症状。2治疗功能性子宫出血 用于因雌激素水平较低，子宫内膜创面修复不良所致的持续性少量阴道出血，可适当配伍孕激素，以调整月经周期。3治疗卵巢功能不全和闭经 原发性或继发性卵巢功能低下患者用雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。4其他 雌激素尚可用于治疗某些恶性肿瘤，如晚期乳腺癌、前列腺癌，还可退乳消痛、治疗痤疮等。【不良反应】常见厌食、恶心、呕吐、头晕等。适当减少剂量或从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻症状。长期大量应用可使子宫内膜过度增生，发生子宫出血，增加子宫癌的发生率；还可致水、钠潴留，引起水肿、高血压。患者，女，53岁，3年前自觉午后经常突发面部发热，之后伴颜面潮红，约半月余，面部潮红时更见汗出且量多，继而头晕目眩、全身乏力，持续到下午6时左右，身体逐渐恢复正常。入院后经检查诊断为：绝经期综合征。请思考：该患者可采用哪些药物治疗？用药期间可能出现哪些不良反应？二、抗雌激素类药本类药物能与雌激素受体结合，从而抑制或减弱雌激素的作用。常用药物有氯米芬、他莫昔芬、雷洛昔芬等。氯米芬（clomiphene）具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，可与雌激素竞争雌激素受体而阻断雌激素对下丘脑的负反馈作用，促进促性腺激素分泌，诱发排卵。用于治疗不孕症、功能性子宫出血、避孕药引起的闭经及月经不调等。长期大剂量应用可致卵巢肿大，故卵巢囊肿患者禁用。氯米芬他莫昔芬（tamoxifen）具有较强的抗雌激素作用，主要用于晚期乳腺癌的治疗，对绝经后的晚期乳腺癌疗效较好。他莫昔芬孕激素类药和抗孕激素类药02一、孕激素类药天然孕激素主要为黄体分泌的黄体酮（progesterone，孕酮），含量低，口服无效。目前临床用药多为人工合成品，如甲羟孕酮（medroxyprogesterone，安宫黄体酮）、甲地孕酮（megestrol）、炔诺酮（norethisterone）、双醋炔诺醇（ethynodiol diacetate）、炔诺孕酮（norgestrel）等。一、孕激素类药【药理作用】1对生殖系统的作用 在月经周期后期可使子宫内膜由增殖期转为分泌期，有利于孕卵着床和胚胎发育； 降低子宫对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，具有保胎作用； 促进乳腺腺泡发育，为哺乳作准备； 大剂量能抑制垂体黄体生成素的分泌，抑制排卵。2对代谢的作用 孕激素可以竞争性对抗醛固酮，促进钠、氯排出而利尿。3对体温的影响 孕激素可能影响体温调节中枢的散热过程而引起体温升高，使月经周期黄体相基础体温升高。一、孕激素类药【临床应用】1治疗功能性子宫出血 因黄体功能不足引起子宫内膜不规则成熟与脱落，导致子宫持续性的出血，应用孕激素可使子宫内膜同步转为分泌期，恢复正常月经。2治疗痛经和子宫内膜异位症 可减轻子宫平滑肌痉挛性收缩引起的疼痛；大剂量可使异位的子宫内膜萎缩，缓解症状。3治疗先兆流产和习惯性流产 可治疗由黄体功能不足所致的先兆流产；对习惯性流产，疗效不确切。4避孕 可单用或与雌激素组成复合制剂用于避孕。5治疗前列腺癌、前列腺肥大、子宫内膜癌 可反馈性抑制间质细胞刺激素分泌，减少睾酮分泌，使前列腺细胞萎缩、退化；大剂量可使子宫内膜癌细胞分泌耗竭、退化。【不良反应】偶见恶心、呕吐、头痛，有时可见乳房胀痛；也可致女性胎儿男性化、胎儿生殖器畸形等。肝功能不全者慎用。二、抗孕激素类药抗孕激素类药物可干扰黄体酮的合成代谢，常用药物有米非司酮（mifepristone）、孕三烯酮（gestrinone）、环氧司坦（epostane）、曲洛司坦（trilostane）等。米非司酮为孕激素受体阻断剂，具有抗孕激素和抗皮质激素活性，还具有较弱的雄激素活性。本药可对抗黄体酮对子宫内膜的作用，抗孕卵着床，可作为房事后避孕的有效措施；具有抗早孕作用，可终止早期妊娠。主要不良反应为引起子宫出血延长。 米非司酮 雄激素类药和抗雄激素类药03一、雄激素类药天然雄激素主要为睾酮（testosterone）。临床多用人工合成的睾酮衍生物，如甲睾酮（methyltestosterone）、丙酸睾酮（testosterone propionate）、苯乙酸睾酮（testosterone phenylacetate）等。【药理作用】1对生殖系统的作用 促进和维持男性性器官及第二性征的发育成熟，促进精子的生成及成熟； 大剂量可反馈性抑制腺垂体分泌促性腺激素，并有抗雌激素作用。2同化作用 促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，使肌肉增长、体重增加，同时减轻氮质血症。3刺激骨髓造血 雄激素可以使红细胞生成素分泌增多，也可直接刺激骨髓造血，使红细胞生成增多。4其他 雄激素能促进免疫球蛋白的合成，增强机体免疫功能和抗感染能力，尚有糖皮质激素样抗炎作用。一、雄激素类药【临床应用】1治疗睾丸功能不全 用雄激素替代治疗无睾症和类无睾症等。2治疗功能性子宫出血 利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌和血管收缩，内膜萎缩而止血，更年期患者较适用。3治疗乳腺癌、卵巢癌和子宫肌瘤 其抗雌激素作用可暂时缓解乳腺癌、卵巢癌和子宫肌瘤的症状。4治疗再生障碍性贫血 大剂量可改善骨髓造血，主要用于再生障碍性贫血。【不良反应】1女性男性化 女性患者长期使用可致多毛、痤疮、声音变粗、闭经等男性化现象。2胆汁淤积性黄疸 可干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁淤积性黄疸。3水肿 具有一定的水钠潴留作用，长期应用可致水肿。二、抗雄激素类药环丙孕酮（cyproterone）具有较强的孕激素样作用，还可阻断雄激素受体。主要用于治疗男性严重性功能亢进、前列腺癌、前列腺肥大、女性严重痤疮和特发性多毛症等。本药能抑制性功能和性发育，未成年人禁用。环丙孕酮 避孕药04生殖过程包括精子和卵子的形成和成熟、排卵、受精、着床及胚胎发育等多个环节，阻断其中任何一个环节，都可达到避孕或终止妊娠的目的。目前临床应用的避孕药以女用口服避孕药为主。一、主要抑制排卵药本类药物是最常用的女用避孕药，由孕激素和雌激素类药物配伍制成。【药理作用及临床应用】1抑制排卵 外源性雌激素和孕激素通过负反馈机制抑制下丘脑促性腺激素释放激素的释放，使卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的分泌减少，从而抑制卵泡的发育成熟及排卵。2抗着床 可抑制子宫内膜的正常增殖，阻碍受精卵着床；影响输卵管平滑肌的正常活动，使受精卵不能及时到达子宫而干扰着床。3其他 可使宫颈黏液黏稠度增加，不利于精子进入宫腔。【不良反应】1类早孕反应 少数人在用药初期可出现头晕、恶心、呕吐、挑食及乳房胀痛等类早孕反应。2子宫不规则出血 可有阴道点滴出血或者月经样出血，可加服炔雌醇，如出血过多，且近经期时，应停药作月经处理。3闭经 如连续2个月闭经应停药并查找原因。4凝血功能亢进 长期用药可能增加血栓栓塞性疾病的发生率，应予注意。5其他 可能出现痤疮、色素沉着、体重增加等，个别可有血压升高。二、干扰孕卵着床药抗早孕药是在妊娠12周内能产生完全流产而终止妊娠的药物。米非司酮（mifepristone）和米索前列醇（misoprostol）的序贯给药方案是目前药物终止早期妊娠的最佳方案。妊娠早期应用可破坏蜕膜，使子宫收缩加强，并软化、扩张宫颈而诱发流产。三、抗早孕药干扰孕卵着床药也称探亲避孕药，能快速抑制子宫内膜的发育和分泌而干扰孕卵着床。使用时间不受月经周期的限制。常用药有炔诺酮、甲地孕酮、炔诺孕酮、双炔失碳酯等。一般于同居当晚或事后服用，避孕措施失败或没有采取措施者，均可口服本类药物作为避孕的应急措施。四、男用避孕药棉酚（gossypol）是棉花根、茎和种子中所含的一种黄色酚类物质。其作用于睾丸曲细精管的生精上皮，使精子数量减少，直至无精子。不良反应有乏力、胃肠道刺激症状、心悸及肝功能改变等，少数人可出现低血钾和肌无力。棉 酚 感谢聆听 批评指导PHARMACOLOGY