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第十四章 细胞增殖调控与癌细胞MPF的发现及其作用 细胞周期运转的调控细胞周期中的检验点 G1/S检验点:start点或R点,控制细胞由静止状态的G1进入 DNA合成期,检查DNA是否损伤?细胞外环境是否适宜? 细胞体积是否足够大? S期检验点:DNA复制是否完成? G2/M检验点:是决定细胞一分为二的控制点,检查DNA是 否损伤?细胞体积是否足够大? 中-后期检验点(纺锤体组装检验点)一、MPF的发现及其作用cdc基因周期蛋白(cyclin)不同类型的周期蛋白周期蛋白的结构不同的周期蛋白与不同的CDK结合,调节不同的CDK激酶的活性。MPF的结构组成二、细胞周期运转调控uG2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用u M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化u G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶(一)G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用CDK1激酶活性的调控(二)M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化细胞周期运转到中期后,M期周期蛋白A和B降解,CDK1激酶活性丧失,蛋白去磷酸化,细胞周期由中期向后期转化。(三) G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。qcyclinDCDK4复合物:Rb蛋白qcyclinECDK2复合物:p107E2FqcyclinACDK2复合物:DNA复制因子RF-A第二节 癌细胞(cancer cell)v 癌细胞(cancer cell)的基本特征v 癌基因(oncogenes)和抑癌基因v 肿瘤(tumor)的发生是基因突变逐渐积累的结果一、癌细胞的基本特征肿瘤细胞(tumor cell):在致瘤因素作用下,基因发生了改变,细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。良性肿瘤:生长速度缓慢,和周围的组织边界清晰。恶性肿瘤(癌症):生长速度快,具有转移能力。肿瘤组织由实质和间质两部分组成,实质是肿瘤细胞,间质由结缔组织和血管组成。癌细胞的基本特征q 形态特征: 体积和核质比明显高于正常细胞; 出现巨核、双核和多核,染色体非整倍性; 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ; 细胞骨架紊乱,某些成分减少,骨架组装不正常; 细胞表面特征改变,产生肿瘤相关抗体。q 生理特征:癌细胞的生理特征二、癌基因和抑癌基因 癌基因(原癌基因) 抑癌基因原癌基因q 概念:是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。q 表达产物:生长因子,如sis,生长因子受体,如fms、erbB,蛋白激酶及其它信号转导组分,如src、ras、raf,细胞周期蛋白,如bcl-1,细胞凋亡调控因子,如bcl-2,转录因子,如myc、fos、jun。原癌基因的激活抑癌基因抑癌基因起负调控作用,主要是抑制细胞增殖,促进细胞分化和抑制细胞迁移。抑癌基因的产物:转录调节因子,如Rb、p53,负调控转录因子,如WT,周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21,信号通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋白(NF-1),磷脂酶(PTEN); DNA修复因子,如BRCA1、BRCA2,三、肿瘤的发生内因:原癌基因的激活外因:
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