本文格式为Word版，下载可任意编辑生物类似物 10.2.3生物好像性评价的贝叶斯设计 在生物仿制试验中，患者被随机调配采纳生物仿制药T或创新参考药R。令和分别表示T和R的主要临床成果终点，可以是连续或二分类变量。，。我们假设R可用的历史数据为。 在描述设计之前，我们提出一个新的指标BBI来量化T和R之间的好像性： 其中和是预定设定的生物好像性界限。通常取（80%, 125%）。对于对数转换后的数据，BBI可以等价地定义为，其中生物好像性界限，经常被选为（-0.223, 0.223）。与基于的频率论置信区间方法相比，BBI的一个重要优点是能直观解释，能用易懂的概率语句来定义和评估生物好像性。概括地说，BBI表示基于已查看到的数据得出T和R生物好像的概率。例如，BBI = 95%表示基于查看到的数据，R和T有95%的几率好像。相比之下，的95置信区间仅表示在重复抽样下有95%的几率笼罩的真值，而不是代表在预先指定的生物好像界限内（即得志生物好像性标准）的可能性。我们可以将置信区间与举行对比，看前者是否在后者中，但置信区间依旧不能报告我们R和T好像的概率。 定义了BBI之后，本文提出的贝叶斯设计可描述如下，假设在T组和R组各入组后举行期中分析，共K次。 步骤1：入组名受试者并将其随机调配到T组和R组。 步骤2：给定第k次期中分析的数据和， ， （a）（无效中断）假设，提前终止试验，并得出结论T和R不好像，其中是无效中断的概率界值； （b）（有效中断）假设，提前终止试验，并得出结论T和R好像，其中是有效中断的概率界值； （c）否那么，持续入组病人，直到举行下一次期中分析。 步骤3：一旦达成最大样本量，就根据全体查看到的数据计算BBI。假设，那么认为T和R好像； 否那么，认为它们不好像。 为了确保设计具有良好的操作特性，应通过模拟校准和，以得志I型和II型错误率要求。 这种基于模拟的校准程序被广泛应用于贝叶斯临床试验设计Error! Reference source not found.Error! Reference source not found.。举行贝叶斯生物仿制药好像性评价的程序（R程序）详见http:/odin.mdacc.tmc.edu/yyuan/。 2