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川芎治疗心脑血管疾病的药理学研究进展 收稿日期2005205219;修订日期2005207320 作者简介韩建香(19692),女,主管药师。 川芎治疗心脑血管疾病的药理学研究进展 韩建香1,孙向红1,宫丽莉2,王路平1 (青岛大学医学院附属医院,山东青岛266003;1药剂科;2康复科) 川芎为伞形科植物川芎的干燥根茎。具有活血祛瘀、祛风止痛、镇静解痉的功能。主治血郁气滞的月经不调、经闭、痛经,以及产后瘀滞腹痛、跌打损伤、风热头痛、肢节与肝胁疼痛等症。近年来发现,川芎具有治疗脑缺血、冠心病、心绞痛功能。其主要成分有挥发油、川芎内酯、阿魏酸、川芎嗪、氨基酸、大黄酚、维生素A 、叶酸等。目前,心脑血管疾病与恶性肿瘤已经构成威胁中老年人健康与生命的三大疾病。特别应该指出,近年来心脑血管疾病发病率有上升趋势。目前,国内对川芎的药理作用有较深入的研究,发现其对心脑血管疾病有较好的防治作用。 1治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等心血管系统疾病1.1对心脏的作用 川芎煎剂对离体蛙心试验显示,浓度10-4时呈兴奋作用,浓度10-2时,则呈抑制作用。浓度10-510-4时离体蛙心收缩幅度增大,心率变慢。给麻醉犬静脉滴注川芎嗪每分钟1mg/kg ,10min 时,犬心率及冠状动脉血流量明显增加,剂量增至每分钟4mg/kg 时,还出现左心室舒张末压力、心动指数、心肌耗氧量及脑血流量增加,冠状动脉和脑血管阻力及总外周阻力降低。椎动脉注入大剂量的川芎嗪,其心血管作用不明显,说明并非直接作用于中枢。预先给予普萘洛尔和利血平可完全消除川芎嗪对心脏的作用,由此可见,川芎嗪对心脑的作用,可能是直接通过交感神经间接兴奋心脏2受体所致。 1.2对血管的作用 川芎嗪静脉注射的药物动力学研究表明,该药主要分布于血流丰富的大循环和组织,对血管平滑肌有解痉作用。对由肾上腺素或氯化钾引起的血管痉挛有缓解作用,能明显降低麻醉犬冠状动脉阻力和肺动脉高压。 川芎生物碱和酚性部分能抑制离体兔血管对肾上腺素和氯化钾所致的收缩,能扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,并使血管阻力下降;兔静脉注射川芎可减轻脑垂体后叶素引起的T 波升高,有抗急性心肌缺血作用;小鼠腹腔注射川芎,有提高低氧耐受力的效果,能降低心肌耗氧量,还能抑制药物对血管的收缩,较好的改善脑血流、微循环,增加营养心肌的血流量。故川芎可改善冠心病、心绞痛病人心肌供氧和需氧不平衡状况。 川芎及川芎红花(1.00.6)注射液,川芎总碱和川芎嗪均能使麻醉犬血管阻力下降,使脑、股动脉及下肢血流量增加。川芎浸膏、水浸液、乙醇水提液对麻醉犬、猫、兔等动物,不论肌注还是静脉滴注均有显著而持久的降压作用。冠心 方(川芎、丹参、红药、赤芍、降香)也有增加冠状动脉血流量作用,单味药的川芎最显著。静脉注射冠心方2 4mg/kg 使血流量增加114%及143%。临床以川芎嗪治疗 冠心病心绞痛疗效显著,对其他血管疾病如肥厚性心脏病、充血性心力衰竭、心脏停搏、某些折返性心律失常等也有治疗价值。 1.3对血液系统的影响 川芎嗪对冠心病病人已聚集的血小板有解聚作用,并能降低血小板表面活性。有提高红细胞和血小板表面电荷、降低血液黏度、改善血液流变性作用。川芎嗪能显著增加红血栓的溶解率,且在一定程度上减弱白血栓增长趋势,对血栓形成有抑制作用。实验证明,0.6g/L 阿魏酸在试管内能抑制二磷酸腺苷(ADP )诱导的大鼠血小板表面活性和血小板聚集,且能使聚集的血小板解聚,有抗血栓形成的作用1。川芎嗪与冠心方能抑制ADP 和胶原诱导的家兔、正常人及冠心病病人血小板聚集。陈鸣用盐酸川芎嗪静脉注射治疗心血管病病人35例,分别于治疗前和治疗后测定有关指标,以临床体检健康者16例为对照,结果表明,静脉注射川芎嗪对心血管病病人甲皱微循环和血液流变学均有不同程度的改善作用。这种作用突出表现在对红细胞的影响,即降低微血管内的红细胞聚集和血细胞比容,增加微血管内的血流速度和减轻微血管的渗出。 2治疗脑缺血、脑血栓等脑血管系统疾病的药理学研究 川芎嗪经小鼠尾静脉注入8min 时,2H 2川芎嗪可较多透过血2脑脊液屏障,并达到高峰,表明大脑是川芎嗪的重要靶器官之一。刘众应用酶标免疫测定法及放射免疫测定法,分别测定了急性实验性脑缺血大白兔脑缺血前、后血浆中2血浆球蛋白(2T G )、血小板因子4(PF 4)、血栓素B 2 (TXB 2)、62酮2前列腺素F 12(62酮2P GF 12)含量的变化,结果 显示,脑缺血后血浆中2T G 、PF 4及TXB 2的含量显著升高 (P 0.01),而62酮2P GF 12的含量无明显变化。用中药川芎 治疗能明显地抑制血浆中2T G 、PF 4及TXF 12含量的变化 (P 0.01),并使血浆中62酮2P GF 12的含量有所升高(P 0.05),提示川芎能有效地抑制脑缺血对体内血小板的激活, 纠正循环血中TXB 2、P GI 2平衡失调。强啡呔(Dyn )亦与脑缺血的病理生理机制具有密切的关系。通过放射免疫测定法测定发现,脑缺血时血浆和脑脊液中强啡呔A 12样免疫活性物质(ir 2DynA 12 )的含量显著升高。提示脑缺血时Dyn 释放入血和脑脊液增多。应用200g/L 的川芎注射液给脑缺血大白兔注射,可见该组大白兔神经系统功能障碍和脑组织形态学改变与盐水组相比明显减轻,血液和脑脊液中ir 2DynA 12的含量降低。说明应用川芎治疗能减轻脑组织 ? 573?齐鲁医学杂志2005年8月第20卷第4期Med J Qilu ,August 2005,Vol.20,No.4 本文来源:网络收集与整理,如有侵权,请联系作者删除,谢谢!第4页 共4页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页
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