细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁细胞壁细胞壁DNADNARibosomesPABATHFAmRNA磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶抗代谢药抗代谢药喹诺酮类喹诺酮类利福平利福平核酸合成核酸合成或功能抑或功能抑制剂制剂四环素四环素氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类氯霉素氯霉素蛋白合成抑制剂蛋白合成抑制剂b b-内酰胺类内酰胺类万古霉素万古霉素胞壁合成抑制剂胞壁合成抑制剂2021/4/271v氨基糖苷类氨基糖苷类 Aminoglycosidesv四环素四环素 Tetracyclinesv大环内酯大环内酯 Macrolidesv氯霉素氯霉素 Chloramphenicol蛋白合成抑制剂蛋白合成抑制剂2021/4/272氨基糖苷类氨基糖苷类 AminoglycosidesN-methyl-L-glucosamineStreptoseStreptidine链霉胍链霉胍Streptobiosamine链霉二糖胺链霉二糖胺2021/4/2735330S subunit50S subunitNascent peptide chainmRNANormal bacterial cellAminoglycoside-treated bacterial cell35Drug(block of initiation complex)Drug(miscoded peptide chain)Drug(block of translocation)2021/4/274v链霉素链霉素 streptomycin杀菌杀菌: 结核杆菌、链球菌等结核杆菌、链球菌等G+菌和菌和G-杆菌杆菌鼠疫和兔热病的首选药鼠疫和兔热病的首选药粪链球菌或草绿色链球菌粪链球菌或草绿色链球菌-细菌性心内细菌性心内膜炎（与膜炎（与penicillin或或vancomycin合用）合用）二线抗结核药物二线抗结核药物急性布鲁氏病（与四环素（急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline）合用）合用）【药理作用】【药理作用】 2021/4/275【药理作用】【药理作用】 v庆大霉素庆大霉素 gentamicin 活性较强，抗菌谱较广活性较强，抗菌谱较广G-需氧菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆需氧菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门氏菌和铜绿假单胞菌菌属、沙门氏菌和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）G+菌如白喉杆菌、炭疽杆菌、放线菌和葡菌如白喉杆菌、炭疽杆菌、放线菌和葡萄球菌萄球菌布鲁氏菌和布鲁氏菌和G-球菌等球菌等对链球菌和厌氧菌无效。对链球菌和厌氧菌无效。 2021/4/276v耳肾毒性耳肾毒性用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老或肾功能不全者或肾功能不全者-易产生毒性。易产生毒性。耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害不可逆；蓄积性不可逆；蓄积性听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降，听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降，最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调和平衡障碍和平衡障碍neomycin、amikacin和和kanamycin-最易最易发生耳毒性，发生耳毒性，streptomycin和和gentamicin-最易发生前庭功能障碍。最易发生前庭功能障碍。【不良反应】【不良反应】2021/4/277v 肾毒性：肾小管损害，可逆肾毒性：肾小管损害，可逆neomycin、tobramycin、gentamicin、kanamycin和和netilmycin最易发生肾毒性最易发生肾毒性【不良反应】【不良反应】v神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明可逆转这种反应可逆转这种反应vStreptomycin：变态反应，皮疹、发热，变态反应，皮疹、发热，重者休克、死亡重者休克、死亡2021/4/278v细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运的载体或主动转运所需的能力。的载体或主动转运所需的能力。 【耐药机制】【耐药机制】v细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变v细菌细菌-产生药酶产生药酶-氨基糖苷类乙酰氨基糖苷类乙酰化、磷酰化、腺苷酰化化、磷酰化、腺苷酰化-灭活灭活2021/4/279Erythromycin R1= CH3, R2=HClarithromycin R1, R2 = CH3大环内酯类大环内酯类 Macrolidesv特异性的和细菌特异性的和细菌50S核糖体亚单位结合核糖体亚单位结合抑制蛋白链的延长抑制蛋白链的延长【作用机制】【作用机制】v结合部位与氯霉素和结合部位与氯霉素和克林霉素相似克林霉素相似2021/4/27109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/4/212022/4/21Thursday, April 21, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/4/212022/4/212022/4/214/21/2022 9:46:24 PM11、人总是珍惜为得到。2022/4/212022/4/212022/4/21Apr-2221-Apr-2212、人乱于心，不宽余请。2022/4/212022/4/212022/4/21Thursday, April 21, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/4/212022/4/212022/4/212022/4/214/21/202214、抱最大的希望，作最大的努力。21 四月 20222022/4/212022/4/212022/4/2115、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。四月 222022/4/212022/4/212022/4/214/21/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/4/212022/4/2121 April 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/4/212022/4/212022/4/212022/4/21四环素类四环素类 Tetracyclines 抑菌药，抑菌药，30S30S亚基结合抑制蛋白质合成亚基结合抑制蛋白质合成 【不良反应和注意事项】【不良反应和注意事项】v肝毒性：损害肝功能或造成肝坏死肝毒性：损害肝功能或造成肝坏死v二重感染：敏感菌二重感染：敏感菌-耐药菌耐药菌v骨和牙：生长期的牙齿和骨骼骨和牙：生长期的牙齿和骨骼-孕妇孕妇或或6 6岁以下儿童岁以下儿童v胃肠道反应：早期胃肠道反应：早期-药物的直接刺药物的直接刺激，后期激，后期-肠道菌群的影响肠道菌群的影响2021/4/2712氯霉素氯霉素 Chloramphenicol 甲砜霉素甲砜霉素 Thiamphenicol与与50s亚单位可逆性结合亚单位可逆性结合主要适应症：主要适应症：v伤寒和副伤寒伤寒和副伤寒v不能用青霉素治疗的脑膜炎不能用青霉素治疗的脑膜炎v立克次体感染：替换四环素类立克次体感染：替换四环素类-孕妇孕妇v耐耐vancomycin而对氯霉素敏感的肠球而对氯霉素敏感的肠球菌感染菌感染v细菌性结膜炎细菌性结膜炎-局部用药局部用药2021/4/2713 【不良反应和注意事项】【不良反应和注意事项】v骨髓抑制：全血细胞减少症骨髓抑制：全血细胞减少症v新生儿毒性：葡萄糖醛酸不足新生儿毒性：葡萄糖醛酸不足 灰婴综合症灰婴综合症v药物相互作用：抑制肝微粒体酶药物相互作用：抑制肝微粒体酶毒性、细菌耐药，一般不用毒性、细菌耐药，一般不用2021/4/2714Site of action DrugsTargetcell wallpenicillinstranspeptidasepeptidoglycan cephalosporinstranspeptidasevancomycinacyl-D-alanyl-D-alanineteicoplaninacyl-D-alanyl-D-alanineribosomechloramphenicol peptidyl transferase of 50S subunitclindamycin50S ribosomal subunit transpeptidationmacrolides50S ribosomal subunittetracyclinesribosomal A-siteaminoglycosides initiation complex and translationfusidic acidelongation factor Gnucleic acidquinolonesDNA gyrasemetronidazoleDNA strandsrifampicinRNA polymerasefolic acidsulfonamidespteroic acid synthetasesynthesistrimethoprimdihydrofolate reductase2021/4/2715Altered TargetsDecreased AccumulationEnzymatic Inactivationof DrugPermeabilityDecreasedEffluxIncreased氨基糖甙类氨基糖甙类氯霉素类氯霉素类氟喹诺酮类氟喹诺酮类B-B-内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类磺胺类磺胺类四环素类四环素类甲氧苄啶类甲氧苄啶类Mechanism Of Resistance To Antibiotics2021/4/2716细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁细胞壁细胞壁DNADNARibosomesPABATHFAmRNA磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶抗代谢药抗代谢药喹诺酮类喹诺酮类利福平利福平核酸合成核酸合成或功能抑或功能抑制剂制剂四环素四环素氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类氯霉素氯霉素蛋白合成抑制剂蛋白合成抑制剂b b-内酰胺类内酰胺类万古霉素万古霉素胞壁合成抑制剂胞壁合成抑制剂2021/4/2717抗结核病药抗结核病药Antituberculosis Drugs结核的再度弥散结核的再度弥散销声匿迹的白色幽灵销声匿迹的白色幽灵结核又卷土重来结核又卷土重来2021/4/2718结核分枝杆菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis“十痨九死十痨九死”v肺结核肺结核v淋巴腺结核淋巴腺结核v肾结核肾结核v骨结核骨结核v结核性脑膜炎结核性脑膜炎2021/4/2719目前全球总疫情：目前全球总疫情：v20亿人口感染了结核菌亿人口感染了结核菌v现症结核病人现症结核病人2000万万v每年新发病人数每年新发病人数1000万万v每年还有每年还有300万人死于结核病万人死于结核病导致导致30万儿童万儿童死亡死亡v至少有至少有23以上处于发生多种以上处于发生多种MDR危险中危险中qWHO报道：传染病中首要杀手报道：传染病中首要杀手2021/4/27201949年年城市人口城市人口15岁结核感染率高达岁结核感染率高达85以上，结核总体患病率以上，结核总体患病率1.750%我国结核病流行病学抽样调查：我国结核病流行病学抽样调查：v患病率为患病率为3.67v有传染性肺结核患病率高达有传染性肺结核患病率高达1.62021/4/2721我国现状：我国现状：v结核菌感染者近结核菌感染者近3.3亿亿v活动性肺结核病人：约活动性肺结核病人：约590 万人万人v结核病传染源：约结核病传染源：约200万人万人v结核病死亡：结核病死亡：15- 25万人万人v全球全球22个结核病高负担国家之一，排行第二，个结核病高负担国家之一，排行第二，仅次于印度仅次于印度v疫情呈蔓延趋势疫情呈蔓延趋势v至少有万例新病人至少有万例新病人/每年每年v传染性病人超过万例传染性病人超过万例vMDR所占比例高达所占比例高达28412021/4/2722结核病再度流行的主要原因：结核病再度流行的主要原因：v艾滋病的传播促进了结核病