体液免疫应答详解演示文稿体液免疫应答详解演示文稿1页，共94页，星期三。（优选）体液免疫应答（优选）体液免疫应答2页，共94页，星期三。免疫应答概述免疫应答概述1. 1.免疫应答免疫应答概念概念指机体受指机体受抗原刺激抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子后，免疫细胞对抗原分子的的识别识别，自身，自身活化、增殖、分化活化、增殖、分化，产生，产生免疫免疫物质物质，发挥特异性发挥特异性免疫效应免疫效应的过程。的过程。“主战场主战场”：周围免疫器官：周围免疫器官3页，共94页，星期三。识别识别“自己自己”与与“非己非己”，并清除，并清除“非己非己”抗原性抗原性物质，以保护机体内环境稳定。物质，以保护机体内环境稳定。2. 2.免疫应答生物学意义免疫应答生物学意义4页，共94页，星期三。3.3.免疫应答的类型免疫应答的类型正免疫应答正免疫应答负免疫应答负免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答体液免疫应答体液免疫应答按效应分按效应分按细胞分按细胞分5页，共94页，星期三。4. 4.免疫应答的过程免疫应答的过程6页，共94页，星期三。5. 5.免疫应答特点免疫应答特点7页，共94页，星期三。体液免疫应答体液免疫应答8页，共94页，星期三。体液免疫应答体液免疫应答 机体免疫系统受机体免疫系统受抗原刺激抗原刺激后，抗原特异后，抗原特异性性B B细胞细胞发生活化、增殖、分化为发生活化、增殖、分化为浆细胞浆细胞，产生产生抗体抗体，发挥生物学，发挥生物学效应效应的过程。的过程。Ag浆浆BAb9页，共94页，星期三。 第第1 1节节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第第2 2节节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答 第第3 3节节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律10页，共94页，星期三。第1节 B细胞对TD抗原的免疫应答 抗原识别抗原识别阶段阶段 活化、增殖和分化活化、增殖和分化阶段阶段 效应效应阶段阶段11页，共94页，星期三。Th B7MHCII TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L -CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活化、细胞活化、增殖增殖B B 细胞扩增细胞扩增浆细胞浆细胞BCR抗原抗原TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答 的的 过过 程程Bm CD2812页，共94页，星期三。一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别nBCRBCR特异性识别天然抗特异性识别天然抗原的抗原决定簇原的抗原决定簇n直接直接识别，无需识别，无需APCAPC加工处理加工处理n无无MHCMHC限制性限制性13页，共94页，星期三。二、二、B B细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段第第1 1活化信号：活化信号：BCR/BCR/共受体共受体+Ag+Agn由由Ig/IgIg/Ig传入胞内传入胞内n共受体共受体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81 第第2 2活化信号：活化信号：CD40+CD40LCD40+CD40L（活化（活化 Th Th） CKsCKs：Th2Th2释放的释放的CKsCKs辅助辅助B B活化增殖分化活化增殖分化（一）（一）B B细胞活化信号要求（双信号）细胞活化信号要求（双信号）14页，共94页，星期三。MHC-IIMHC-II类限制性类限制性第第2 2信号：信号：CD40-CD40LCD40-CD40LCD40-CD40LCD40-CD40L15页，共94页，星期三。（二）（二）B B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化nB B细胞分裂增殖细胞分裂增殖( (形成生发中心形成生发中心) )16页，共94页，星期三。nB B淋巴细胞在生发中心的分化成熟淋巴细胞在生发中心的分化成熟n体细胞高频突变，体细胞高频突变，IgIg亲和力成熟亲和力成熟nIgIg的类别转换的类别转换n浆细胞的形成浆细胞的形成n分化为记忆性分化为记忆性B B细胞细胞IgMIgG等等17页，共94页，星期三。18页，共94页，星期三。三、效应阶段（抗体的效应）三、效应阶段（抗体的效应）n中和作用：中和作用：virus,exotoxinn调理作用调理作用:Ab,C:Ab,Cn激活补体激活补体:MAC:MACnADCCADCC效应效应:NK,Nue,M:NK,Nue,M19页，共94页，星期三。第第2节节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1 Ag：LPS， B细胞丝裂原细胞丝裂原 TI-2 Ag：细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等：细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等TI-Ag浆浆BAb20页，共94页，星期三。LPS LPS 受体多效价抗原多效价抗原TI-1 和和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞21页，共94页，星期三。第第3节节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 n初次应答：初次应答： 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。n再次应答（二次应答或回忆反应）：再次应答（二次应答或回忆反应）： 初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答。初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答。22页，共94页，星期三。初次应答与再次应答的一般规律初次应答与再次应答的一般规律23页，共94页，星期三。抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 初次初次IR 再次再次IR诱导的诱导的Ag量量 较多较多 较少较少 潜伏期潜伏期 长，长， 1-2周周 短，短，1-2天天 抗体类型抗体类型 以以IgM为主为主 以以IgG为主为主 抗体亲和力抗体亲和力 低低 高高 抗体效价抗体效价 低低 高高 体内维持时间体内维持时间 短短 长长 24页，共94页，星期三。细胞免疫应答细胞免疫应答25页，共94页，星期三。一、一、 T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 （一） T细胞的抗原识别方式及特点（2）识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。（1）识别方式 初始 T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。27页，共94页，星期三。 （二）（二）T T细胞识别的抗原的种类细胞识别的抗原的种类 内源性抗原 1. 1.特点特点（1 1）由）由MHC IMHC I类分子提呈；类分子提呈；（2 2）存在于胞浆（）存在于胞浆（cytosolcytosol）内的抗原。）内的抗原。2. 2.来源来源（1 1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；胞核内合成的抗原；（2 2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。29页，共94页，星期三。 外源性抗原外源性抗原 1. 1.特点特点 （1 1）由）由MHC IIMHC II类分子递呈；类分子递呈； （2 2）存在于囊泡系统内的抗原。）存在于囊泡系统内的抗原。 2. 2.来源来源 （1 1）巨噬细胞摄取到内体）巨噬细胞摄取到内体(endosome)(endosome)中的颗粒成分中的颗粒成分 ( (如细菌、细胞等如细菌、细胞等) )及细及细菌增殖中新合成的抗原成分。菌增殖中新合成的抗原成分。 （2 2）APCAPC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。性蛋白质抗原。30页，共94页，星期三。 （三）（三）T T细胞识别抗原的提呈过程细胞识别抗原的提呈过程 （1 1）对）对 MHC I MHC I类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别 内源性抗原的提呈过程内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC IMHC I类分子结合成复类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ TCD8+ T细胞识别的过程。细胞识别的过程。31页，共94页，星期三。32页，共94页，星期三。 （2 2）对）对MHC IIMHC II类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别 外源性抗原的提呈过程外源性抗原的提呈过程 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCIIMHCII 类分子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供CD4CD4T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。33页，共94页，星期三。34页，共94页，星期三。二、二、 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化 接受信号刺激、转导信号、胞内酶活化，接受信号刺激、转导信号、胞内酶活化， 基因转录表达及细胞扩增等过程基因转录表达及细胞扩增等过程信 号T细胞APC第一信号TCR和CD4或CD8 MHC-肽复合物第二信号CD28B7(B7.1、B7.2)（一）（一）T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激35页，共94页，星期三。36页，共94页，星期三。2. T T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用（1 1）黏附分子）黏附分子辅助作用辅助作用（1 1）维持抗原特异）维持抗原特异T T细胞与细胞与APCAPC的结合时间，有益于的结合时间，有益于T T细细 胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。（2 2）传送活化信号给）传送活化信号给T T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激T T细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的APCAPC表达表达B7B7分子增加。分子增加。CD40L(CD40L(活化活化) CD40() CD40(活化活化) )T T细胞细胞 APC APCLFA-1 ICAM-1,ICAM-2LFA-1 ICAM-1,ICAM-2CD2 LFA-3CD2 LFA-3ICAM-3 DC-SIGN(DC)ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137) 4-1BBL4-1BB(CD137) 4-1BBL37页，共94页，星期三。 三、三、 T T细胞应答的效应及其机制细胞应答的效应及其机制 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T T细胞细胞Th1Th1细胞细胞CTLCTL细胞细胞39页，共94页，星期三。（一）（一）CTLCTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应特异性杀伤表达特异性杀伤表达MHC IMHC I类分子的靶细胞。类分子的靶细胞。1.1.靶细胞特点靶细胞特点(1) (1) 病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖； a.不被所感染的细胞破坏；不被所感染的细胞破坏； b.不能接触细胞外的抗体。不能接触细胞外的抗体。(2) MHC I(2) MHC I类分子表达下降。类分子表达下降。（一）特异性细胞毒效应（一）特异性细胞毒效应2.CTL2.CTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制(1)(1)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。(2)(2)颗粒酶颗粒酶( (颗粒酶颗粒酶B)B) 降解降解DNADNA。40页，共94页，星期三。41页，共94页，星期三。42页，共94页，星期三。 （二）（二）Th1Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 1)活化巨噬细胞2)Th1细胞对T细胞的作用3)Th1细胞对中性粒细胞的作用主要免疫效应功能主要免疫效应功能:43页，共94页，星期三。诱导巨噬细胞活化的作用 1.活化的两个信号 2.2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 （1） 分泌IL-3和GM-CSF ：刺激骨髓内新单核细胞的产生； （2） 分泌TNF-和TNF- ：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。44页，共94页，星期三。47页，共94页，星期三。48页，共94页，星期三。n TH1 细胞的效应n 经活化M而诱生炎症反应（TDTH）n 在宿主抗胞内病原菌中起