第四章 固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂）(powders、granules、tablets)TableVariationintimeofonsetofactionfordifferentdosageformsTimeofonsetofactionDosageformsSecondsI.v.injection(Intravenous)MinutesI.m.ands.c.injections,buccaltablets,aerosols,gases(I.m.intramuscular,s.c.subcutaneous)MinutestohoursShorttermdepotinjections,solutions,suspensions,powders,granules,capsules,tablets,modifiedreleasetabletsSeveralhoursEnteric-coatedformulationsDaystoweeksDepotinjections,implantsVariesTopicalpreparations第一节 概 述固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等。特点：易于制备、携带和服用。一、固体剂型的制备工艺二、固体剂型的吸收途径片剂崩解（裂碎成小颗粒）药物从小颗粒中溶出胃肠液中的药物溶液药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环分布于各个组织器官发挥治疗作用口服崩解溶解吸收循环吸收速度：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂三、 NoyesWhitney方程对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述NoyesWhitney方程可说明剂型中药物溶出的规律：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常数；S溶出质点暴露于介质的表面积；Cs药物的溶解度；D一药物的扩散系数；扩散边界层厚；V溶出介质的量。提高溶出速度的方法：可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。制备研磨混合物制成固体分散物：吸附于“载体”后压片胃复安 胃复安第二节 散 剂Thetermpowder,whenusedtodescribeadosageform, describes a formulation in which a drugpowder has normally been mixed with otherpowderedexcipientstoproducethefinalproduct.The function of the added excipients dependsupontheintendeduseoftheproduct.Colouring,flavouring and sweetening agents, for example,maybeaddedtopowdersfororaluse.其分类有如下三种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、内服散、外用散等。一般的散剂能通过6号筛(100目，150m)的细粉含量不少于95；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛(120目，125m)的细粉含量不少于95，眼用散应全部通过9号筛(200目，75m)散剂具有以下一些特点：粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。二、散剂的制备（一）散剂的制备工艺：物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存（二）粉碎与过筛（1）研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成。（2）球磨机(ballmill):在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。球体的直径越小，密度越大，粉碎的直径越小。该法的粉碎效率较低，粉碎时间较长。（3）冲击式粉碎机（impactmill)，万能粉碎机：物料进入粉碎室，在高速旋转的锤头冲击和剪切作用下，被粉碎。粒度的大小由筛板孔径调节。（4）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。由于粉碎过程中高压气流（710atm）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量。粉碎粒度可达320m。Fluid Energy Aljet jet mill胶体磨 各种粉碎机的性能比较粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度（m）适应物料球磨机磨碎冲击20200可研磨性物料滚压机压缩剪切20200软性粉体冲击式粉碎机冲击4325大部分药品胶体磨磨碎20200软性纤维气流粉碎机撞击研磨130中硬度物质（三）筛分筛分法（sievingmethod)：是用不同孔径的筛网将物料分离的方法。药典标准筛规格：筛号1号筛10目2号筛24目3号筛50目4号筛65目5号筛80目6号筛100目7号筛120目8号筛150目9号筛200目孔 径(m)20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.1工业筛常用目，每一英寸cm)长度上的筛孔数。摇动筛旋振筛振荡筛（四）混合混合（mixing)：把两种以上物质均匀混合的操作。混合度：可考虑的因素：组分的比例：比例相差过大时，可采用等量递增混合法。组分的密度性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。组分的吸附性与带电性因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。含液体或易吸湿性的组分散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替； 若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装； 若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。避免形成低共熔混合物。混合设备水平圆筒型混合机V型混合机双锥型混合机搅拌槽型混合机锥型垂直螺旋混合机（五）分剂量将混合均匀的物料，按剂量要求分装。方法：目测、重量、容量法三、散剂的质量要求 （一）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。（二）水分取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。（三）装量差异标示装量（g）装量差异限度(%)标示装量（g）装量差异限度(%)或以下151.5或以上至65或以上106以上3或以上（四）吸湿性 吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称之。药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线。图图4-1水溶性药物的吸湿平衡曲线水溶性药物的吸湿平衡曲线1-尿素尿素 2-枸橼酸枸橼酸 3-酒石酸酒石酸 4-对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 图4-2非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线1-合成硅酸铝 2-淀粉 3-硅酸镁 4-天然硅酸铝 5-氧化镁 6-白陶土 7-滑石如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线。临界相对湿度（Criticalrelativehumidity，CRH):水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称之.水溶性药物均有固定的CRH值.几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHABCRHACRHB，而与各组分的比例无关。测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。非水溶性药物吸湿平衡曲线变化缓慢，无特定的CRH值，仅是药粉表面吸附水蒸气所致，所以水不溶性药物组成的混合物料的吸湿量具有加和性。第三节 颗 粒 剂一、概念与制备颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂Granuleswhichareusedasadosageformconsistofpowderparticlesthathavebeenaggregatedtoformalargerparticle,whichisusually2-4mmindiameter, sufficiently resistant to withstandhandling. This is much larger than granulespreparedasanintermediatefortabletmanufacture.不能通过1号筛(2000um)的粗粒和通过4号筛(250um)的细粒的总合不能超过(5号筛15%)。若粒径在105500um范围内,又称为细粒剂，已收载于中国药典。颗粒剂可以直接吞服,也可以冲入水中饮入。二、颗粒剂的制备 颗粒剂的制备工艺流程：1制软材：将药物与适当的稀释剂(如淀粉、蔗糖或乳糖等)、必要时还加入崩解剂(如淀粉、纤维素衍生物等)充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂制软材。2制湿颗粒：颗粒的制备常采用挤出制粒法。机械挤压通过筛网，或流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，此称为“一步制粒法”。3颗粒的干燥：箱式干燥法、流化床干燥法等。4整粒与分级：采用过筛的办法整粒和分级。5质量检查与分剂量 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适袋中。 干法制粒机湿法混合制粒机整粒机图热风循环烘箱 高效沸腾干燥机 三、颗粒剂的质量检查 中国药典规定：外观：干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、结块等。 粒度：不能通过1号筛和能通过4号筛的粉末总和不得过8。(5号筛15%)干燥失重：不得超过20。溶化性：装量差异：卫生学：四、颗粒剂举例例：感冒颗粒剂处方(万袋量)金银花kg大青叶80kg桔梗43kg连翘kg苏叶kg甘草12.5kg板蓝根80kg芦根kg防风25kg制法连翘、苏叶加4倍水，提取挥发油备用；其余7种药材与连翘、苏叶残渣残液加水煎煮3次,煎煮液静置12h，上清液过200目筛；减压蒸发浓缩至稠膏状，向稠膏中加入2倍量75乙醇液，上清液过滤；滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，加入5倍量的糖粉，混匀，加入70乙醇少许，制成软材；过14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过4号筛(65目)筛去细粉；将提取的挥发油和乙醇混合液喷入干颗粒中，并闷30min；分装，密封，包装作用与用途本品为抗感冒药。用于治疗感冒、发热、咳嗽、咽喉炎、急性扁桃体炎用法与用量冲服，一日3次，一次1袋，开水冲服。规格 l0g 贮藏 密闭保存 第四节 片 剂概述Thetermtabletisassociatedwiththeappearanceofdosageform,i.e.tabletsaresmalldisc-likeorcylindricalspecimens.TheLatinnameofthedosageformtabletintheEuropeanPharmacopoeiaiscompressiwhichreflectsthefactthatthedominatingprocessoftabletfab