第三章第三章 药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)效应动力学效应动力学 PharmacodynamicsPharmacodynamics 第一页，共六十四页。第一节药物基本第一节药物基本(jbn)(jbn)作作用用一一 药物作用药物作用(zuyng)(zuyng)与药理效与药理效应应二二 药物药物(yow)(yow)作用的两重作用的两重性性第二节药物量效关系第二节药物量效关系 第三节第三节 药物作用机制药物作用机制 第四节第四节 药物与受体药物与受体四四 作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类 三三 受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用一一 受体研究的由来受体研究的由来二二 受体和配体受体和配体五五 受体类型受体类型六六 跨膜跨膜信号信号传导传导七七 受体的调节受体的调节一一 药物量效曲线药物量效曲线二量效关系药效学参数二量效关系药效学参数典型试题典型试题 学习重点学习重点第二页，共六十四页。第一节第一节 药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)基本作用基本作用（Basic Effects of DrugsBasic Effects of Drugs） 第三页，共六十四页。药物作用药物作用（drug actiondrug action）： 指药物对机体的指药物对机体的初始初始作用。作用。药理效应药理效应（pharmacological effectpharmacological effect）： 是是药药物物作作用用的的结结果果，是是机机体体反反应应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)的的表现表现。一、药物作用与药理一、药物作用与药理(yol)(yol)(yol)(yol)效效应应第四页，共六十四页。Example: Example: 阿斯匹林阿斯匹林药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)作作用用抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)前列腺素合成酶前列腺素合成酶药理药理(yol)(yol)(yol)(yol)效应效应解热解热 & & 镇痛镇痛第五页，共六十四页。二、兴奋与抑制作用二、兴奋与抑制作用 药物对机体药物对机体(jt)(jt)(jt)(jt)原有原有功能水平功能水平的的改变改变。兴奋作用兴奋作用（excitationexcitation）：）： 使原有功能水平提高。（使原有功能水平提高。（咖啡因）咖啡因）抑制作用抑制作用(inhibition)(inhibition)： 使原有功能水平降低。（使原有功能水平降低。（安定）安定） 第六页，共六十四页。三、局部三、局部(jb)(jb)作用与吸收作用作用与吸收作用 局部作用：局部作用：无须吸收进入血液，就在用药无须吸收进入血液，就在用药局部呈现的直接作用。局部呈现的直接作用。全身作用：全身作用：药吸收进入血液循环后，分布药吸收进入血液循环后，分布到各靶组织到各靶组织(zzh)(zzh)器官而呈现的作用。器官而呈现的作用。 第七页，共六十四页。四、特异性四、特异性（specificityspecificity） 多数药物多数药物(yow)(yow)(yow)(yow)药理效应药理效应是通过是通过化学反应化学反应而产生。而产生。而而化学反应的专一性化学反应的专一性使药物作用具有使药物作用具有特异性特异性。 如：如：阿托品阿托品特异性特异性的阻断的阻断M-RM-R 药物作用特异性的物质基础：药物的化学结构药物作用特异性的物质基础：药物的化学结构第八页，共六十四页。五、药物五、药物(yow)(yow)(yow)(yow)作用的选择性作用的选择性（selectivityselectivity） u是药理效应的专一性是药理效应的专一性，指药物往往只对少数组织，指药物往往只对少数组织，指药物往往只对少数组织，指药物往往只对少数组织(zzh)(zzh)(zzh)(zzh)器官或器官或器官或器官或病原体产生明显作用。病原体产生明显作用。病原体产生明显作用。病原体产生明显作用。u安定安定安定安定 ：选择性高，作用单一，不良反应少：选择性高，作用单一，不良反应少：选择性高，作用单一，不良反应少：选择性高，作用单一，不良反应少u阿托品阿托品阿托品阿托品：选择性低，作用广泛，不良反应多：选择性低，作用广泛，不良反应多u选择性是相对的选择性是相对的选择性是相对的选择性是相对的，低剂量时选择性高，高剂量选择低低剂量时选择性高，高剂量选择低低剂量时选择性高，高剂量选择低低剂量时选择性高，高剂量选择低u选择性的基础：选择性的基础：受体、药物受体、药物在体内分布不同在体内分布不同在体内分布不同在体内分布不同第九页，共六十四页。二、药物二、药物(yow)(yow)(yow)(yow)作用的两重性作用的两重性( (两致两致) )1.1.治疗效果治疗效果（也称疗效）（也称疗效） 符合用药目的符合用药目的的作用。的作用。2.2.不良反应不良反应 不不符符合合用用药药目目的的甚甚至至给给病病人人(bngrn)(bngrn)(bngrn)(bngrn)带带来来痛痛苦的反应。苦的反应。第十页，共六十四页。1)1)对因治疗对因治疗(etiological treatment)(etiological treatment) ： 消除致病因子，彻底治愈疾病的治疗消除致病因子，彻底治愈疾病的治疗 如：如：抗生素杀灭体内致病菌抗生素杀灭体内致病菌2)2)对症治疗对症治疗(symptomatic treatment) (symptomatic treatment) (symptomatic treatment) (symptomatic treatment) ： 改善疾病症状的治疗。改善疾病症状的治疗。 重危急症治疗比对因治疗更迫切：重危急症治疗比对因治疗更迫切：休克、惊厥休克、惊厥 严重症状可作为二级病因：严重症状可作为二级病因： 疼疼痛痛(tngtng)(tngtng)(tngtng)(tngtng)性性休休克克、高高热热惊惊厥厥1.1.治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)效果效果第十一页，共六十四页。2.2.不良反应不良反应1 1）副作用）副作用(side reaction)(side reaction) 治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)量、可预测、不一定能避免量、可预测、不一定能避免口干口干唾液腺分泌唾液腺分泌 解痉解痉 便秘便秘排尿困难排尿困难内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛阿阿 托托 品品 (Atropine)(Atropine) M M M M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 眼干眼干泪腺分泌泪腺分泌 皮肤干燥皮肤干燥汗腺分泌汗腺分泌 第十二页，共六十四页。2 2）毒性作用）毒性作用(toxic reaction)(toxic reaction)：（可预知）：（可预知）：（可预知）：（可预知） 用用药药剂剂量量过过大大，长长期期反反复复应应用用在在体体内内积积蓄过多蓄过多时产生的对机体有害的反应。时产生的对机体有害的反应。 急性毒性急性毒性（立即发生）（立即发生） 长期毒性长期毒性（蓄积作用）（蓄积作用） 也包括也包括(boku)(boku)(boku)(boku)致癌、致癌、致畸致畸和致突变。和致突变。第十三页，共六十四页。3 3）后遗效应）后遗效应(residual effect) (residual effect) 指停药后血药浓度降至指停药后血药浓度降至阈浓度以下阈浓度以下时时残存残存(cncn)(cncn)(cncn)(cncn)的生物效应。的生物效应。4 4）停药反应）停药反应(withdrawal reaction)(withdrawal reaction)(withdrawal reaction)(withdrawal reaction)： 长期应用药时如长期应用药时如突然停药突然停药，可使原有疾，可使原有疾病的加剧，又称病的加剧，又称回跃反应回跃反应。第十四页，共六十四页。5 5）变态反应）变态反应(allergic reaction)(allergic reaction)(allergic reaction)(allergic reaction) （过敏反应）（过敏反应）（过敏反应）（过敏反应） 反应的严重程度差异很大，与剂量无关。反应的严重程度差异很大，与剂量无关。反应的严重程度差异很大，与剂量无关。反应的严重程度差异很大，与剂量无关。 青霉素青霉素、磺胺药磺胺药6 6）特异质反应）特异质反应(idiocyncrasy) (idiocyncrasy) ： 指由于指由于指由于指由于遗传缺陷遗传缺陷导致特异质病人对某些药物反应特别敏导致特异质病人对某些药物反应特别敏导致特异质病人对某些药物反应特别敏导致特异质病人对某些药物反应特别敏感。感。感。感。 假性胆碱酯酶缺乏者假性胆碱酯酶缺乏者应用应用琥珀胆碱琥珀胆碱(dn jin)(dn jin)(dn jin)(dn jin)引起引起窒息窒息第十五页，共六十四页。16 第第第第 二二二二 节节节节 药物药物药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)剂量效应关系剂量效应关系剂量效应关系剂量效应关系 Dose-effect RelationshipDose-effect RelationshipDose-effect RelationshipDose-effect Relationship第十六页，共六十四页。 药理效应与剂量一定范围内成比药理效应与剂量一定范围内成比例，简称例，简称量效关系。量效关系。 以效应强度以效应强度(qingd)(qingd)(qingd)(qingd)为纵坐标，剂量或浓度为为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图，则得横坐标作图，则得量效曲线量效曲线。一、药物一、药物(yow)(yow)(yow)(yow)剂量剂量- -效应关系效应关系 第十七页，共六十四页。剂量剂量剂量剂量(jling)(jling)(jling)(jling)最最小小中中毒毒( ( ( (z z z zh h h h n n n ng g g g d d d d ) ) ) )量量最最最最小小小小致致致致死死死死量量量量（阈阈阈阈剂剂剂剂量量量量( ( ( (j j j j l l l li i i i n n n ng g g g) ) ) )）最最小小有有效效量量无效量无效量无效量无效量治疗量或常用量治疗量或常用量治疗量或常用量治疗量或常用量中毒量中毒量致死量致死量最最最最大大大大治治治治疗疗疗疗量量量量（极极极极量量量量）0 01 1 1 10 0 0 00 0 0 0% % % %致致致致死死死死量量量量（一）剂量（一）剂量（dosedose）的概念：）的概念： 剂量剂量指用药的分量。指用药的分量。第十八页，共六十四页。（二）量反应（二）量反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)和质反应和质反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng) 药理效应药理效应(xioyng)(xioyng)(xioyng)(xioyng)按性质按性质可分为可分为量反应量反应 graded responsegraded response：质反应质反应 quantal response quantal response ：第十九页，共六十四页。 药理药理(yol)(yol)(yol)(yol)效应大小效应大小是是连续增减的量变连续增减的量变，可可用用具体数量或具体数量或最大反应的百分率最大反应的百分率表示。表示。 如血压的升降，如血压的升降，其研究对象其研究对象为单一的生物为单一的生物单位。单位。量反应量反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng) (graded (graded response)response) 第二十页，共六十四页。图图-量反应量反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)的量效曲的量效曲线线直方双曲线直方双曲线直方双曲线直方双曲线对称对称对称对称(d