2022年中国健康产业白皮书医药与生物科技篇2022.05核心观点：1. 2021 年以来，国家在医疗服务、药械、医疗保障、上市监管等多个领域均出台了大量新法规和新政策，且对医疗医药行业重点监管领域进行了严格执法。在国家药品带量采购常态化、医保谈判“双通道”、药物研发以临床价值为导向等多项政策驱动和引导下，国内医药企业逐渐向创新驱动型转变。2. 2021 年是中国创新药成果频出的一年，泽璟生物、亚盛医药、康方生物、腾盛博药等多家生物医药企业迎来首款商业化新药。国内获批药物的种类和覆盖的适应症也逐渐多样化，首款中国本土企业自主研发的 ADC 药物、两款 CAR-T 细胞疗法药物、首款新冠中和抗体联合疗法相继上市，中国多家 Biotech 公司也纷纷开始实现规模收入。在接下来的几年中，我们还将见证 AI 医药行业、细胞疗法、ADC、合成生物学等多种高技术赛道开始大规模实现商业化应用。3. 无论是 A 股、港股、美股二级市场，2021 年生物医药公司的股市表现都是一波三折，科创板中有近 21 家生物医药企业的全年股价下跌，美股上市的中概股公司因为监管政策而极具不稳定性，而港股上市的生物医药企业则破发不止。二级市场中生物医药企业估值持续回调，引发了一级市场对生物医药行业的悲观预期，势必会对 2022 年生物医药行业一级市场融资带来巨大影响。 4. 2022 年资本重点关注赛道：基因治疗、核酸药物、细胞疗法、双抗、ADC、上下游原料、合成生物学一、2021 年发生了哪些重要变化？(一)国内医药和生物科技市场的利润总额同比增长 77.9国家统计局 2 月发布的数据显示，2021 年中国医药制造业的营业收入为 29288.5 亿人民币，同比增长 20.1。与此同时，我国医药制造业 2021 年的利润增势也非常强劲，2021 年医药制造业实现利润总额 6271.4 亿人民币，同比增长 77.9。根据国家统计局的解读， 医药制造业的强劲增长主要是受国内外疫苗需求量较大、企业产销两旺等因素驱动。值得注意的是，疫苗公司的盈利能力大幅提升。以万泰生物和智飞生物为例，2021 年万泰生物实现营收 57.50 亿人民币，同比增长 144.25，净利润 20.16 亿人民币，同比增长 197.83，其净利润增长的主要原因是二价宫颈癌疫苗等需求的增长。2021 年智飞生物营收 306.37 亿人民币，同比增长超 100，总利润 101.97 亿人民币，同比增长 208.88。(二)本土药企加速国际化布局2021 年，受全球疫情影响，国内医药行业的大额海外并购交易量大幅减少，但是跨境的 License-in 和 License-out 交易依然保持极其火热的态势。2021 年，License-in 模式下的第一批产品已经进入 NDA 乃至上市阶段，通过License-in 国外临床后期的创新药，在国内开展桥接临床试验或参与国际多中心临床试验，可以大幅度缩短开发周期，加速新药进入中国市场。在中国 2021 年的 NDA 产品中， License-in 产品有 24 款，占比达到 31，已成为中国后期新药的重要组成部分。易凯资本根据公开信息统计，在 2021 年间，中国药企的 License-in 交易总数约有130 多起。其中，再鼎医药以 6 起总计价值超 16.8 亿美元的交易位列榜首。1、License-in再鼎医药与创新抗体生物制药公司 MacroGenics 就有四个肿瘤双抗的项目达成合作和许可协议。根据协议，MacroGenics 将从再鼎医药获得 2,500 万美元预付款和 3,000 万美元的股权投资。此外，MacroGenics 将有资格获得高达 14 亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款。值得注意的是，再鼎医药通过与 MacroGenics 达成潜在总价值超 14 亿美元的交易，继续深入其在抗体领域的商业化布局。翰森制药与 Silence Therapeutics 签订独家许可合作协议，双方将利用后者的独家mRNAi GOLDTM 平台，合作开发针对三个靶点的 siRNA。Silence Therapeutics 将从翰森制药获得 1,600 万美元的预付款，并在达到额外的开发、监管和商业里程碑后有资格获得高达 13 亿美元的付款。Silence Therapeutics 也将获得翰森制药产品净销售额约 10 -15区间的特许权使用费。2、License-out2021 年，国内药企共发生 30 起 License-out 交易，交易总金额超 133 亿美元，涵盖了自身免疫、肿瘤、新冠、肺纤维化等多个疾病领域。其中肿瘤领域占比最大，约为80。值得注意的交易包括，荣昌生物与 Seagen 关于维迪西妥单抗达成交易总金额达 26 亿美元的合作，百济神州以 29 亿美元的交易总金额将替雷利珠单抗授权给诺华，诺诚健华与渤健就 BTK 抑制剂奥布替尼达成总交易金额 9.38 亿美元的许可及合作协议。(三)疫情对医药行业的影响逐渐减弱，行业回归价值逻辑2020 年以来，新冠疫情的全球蔓延导致医院内的择期治疗减少，一些治疗被推迟，眼科、放射科、保健科等产品的销售受到一定冲击，但抗病毒类和维生素类药品需求快速增加。疫情驱动下，在生物制药的生产中也出现了区域依赖性。在疫情期间，制造业的地理隔离表现在供应链上。目前，生物制药公司和 CDMO 正在考虑在当地和国外分别建设更多的小型生产基地，以便更好地满足各个区域的需求，而不是在全球范围内建设几个大型生产基地。此外，在疫情期间出现的劳动力短缺和供应链的挑战，对于药企是一个很好的提 醒，药企需要拥有经过验证的备用供应商来进行关键的放行测试，以便新药能及时放行。而且通过采用高度自动化的技术，可以在公司因为疫情而劳动力短缺的情况降低干扰。新冠疫苗和药物的研发为整个生物医药产业带来了重要的技术突破。截至 2022 年 1 月28 日，全球新冠疫苗接种 100 亿剂次，接种比例超 50。mRNA 在疫情期间取得了重大突破，不仅仅可以帮助人类快速应对新冠疫情，未来还有望应用于传染病、癌症、罕见病等多种治疗领域，是一场划时代的制药技术革命。2021 年国内疫情防护卓有成效，随着疫情逐渐常态化，我国已经进入了后疫情时代， 疫情对于生物医药行业的影响正在逐渐减弱。但是在各类突变株盛行的背景下，与抗击疫情密切相关的领域仍会持续保持火热态势，比如检测业务。新冠疫苗领域将持续成为医药领域的重点板块。(四)2021 年监管环境收紧，医药行业向创新驱动型转变2021 年以来，国家在医疗服务、药械、医疗保障、上市监管等多个领域均出台了大量新法规和新政策，且对医疗医药行业重点监管领域进行了严格执法。在国家多项政策驱动下，整个医药行业发生了较大变化，风险与机遇并存，国内医药企业也逐渐向创新驱动型转变。1、规范药品上市后管理2021 年 1 月 13 日，国家药监局发布我国首部专门性药品上市后变更规范性文件药品上市后变更管理办法(试行)，明确了药品持有人主体承担药品上市后变更管理的主体责任，与药品管理法明确药品 MAH 全生命周期责任制度进行衔接，保障人民群众用药安全。2、药品带量采购常态化2021 年以来，国家陆续出台了国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见等多部文件推动药品带量采购的常态化，并对药品带量采购提出一系列要求。带量采购推动药物质量升级，驱动整个医药行业减少研发过程中的低质量重复性药物，加速高质量的创新药物进入医药市场。整体来看，仿制药利润进一步受到压缩，me- too、me-worse 等创新药和仿制药的价值空间被极大压缩，国内的生物医药产业正在迫切寻求进一步的升级。目前，国家带量采购规则逐渐成熟，采购的范围为“用量大、金额高、临床必须的各类药品”，主要目标为：1）降低药价；2）建立药品价格形成机制；3） 推动医改和产业供给侧改革。带量采购的工作机制逐渐清晰，带量采购常态开展，一年两次频率稳定。自 2018 年以来，带量采购已经开展 6 次，采购品类从口服制剂，到注射剂、胰岛素、口腔修复材料等，范围不断扩大。3、医保谈判“双通道”2021 年 5 月 10 日，国家医保局联合国家卫健委出台关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见，构建医保药品谈判“双通道”。4、新药研发启动供给侧改革，从肿瘤药物入手，鼓励药物研发以临床价值为导向2021 年 11 月 19 日，国家药品监督管理局药品审评中心（下称“CDE”）发布以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则，对抗肿瘤药物的临床研发提出建议，以期申请人以临床价值为导向开发药物，促进抗肿瘤药物科学有序的开发。5、生物医药企业科创板上市申报监管尺度逐渐明朗化对于适用科创板第五套上市标准的生物医药企业，由于对企业财务并无严苛要求，因此上交所对核心技术和自主知识产权的审核相对严格，如没有核心技术和自主知识产权， 可能面临 IPO 被否的风险。截至 2021 年底，共有天士力生物、吉凯基因、索元生物等 17 家生物医药企业因为财务数据、自主知识产权等多种原因而终止了科创板 IPO。(五)NMPA 获批新药数量创下新高2021 年 CDE 受理的各类新药注册申请多达 11569 件，目前仍以化学药为主，其中化学药申请约占 70.65，生物药约占 17.48。1、NMPA 批准新药数量创下历史新高2021 年，NMPA 共批准 83 款新药。其中国产新药 51 款，进口新药 32 款。罗氏和百济神州获批上市的药物最多，均为 4 款。恒瑞、辉瑞、基石药业、康希诺、武田等五家药企均获批上市 3 款药物。罗氏的 4 款分别为：玛巴洛沙韦，适应症为流感患者；萨特利珠单抗，适应症为 AQP4 抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病；利司扑兰口服溶液用散，适应症为脊髓性肌萎缩症患 者；以及奥妥珠单抗，适应症为滤泡性淋巴瘤。百济神州的 4 款分别为：注射用司妥昔单抗，适应症为特发性多中心 MCD 成人患者（罕见病）；达妥昔单抗，适应症为 12 月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者；帕米帕利胶囊，适应症为卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者；以及卡非佐米，是安进和百济神州合作开发的注射用药，适应症为多发性骨髓瘤。多家企业迎来企业的首款商业化新药： 艾力斯医药开发的三代 EGFR-TKI 伏美替尼; 泽璟生物开发的首个国产肝癌一线靶向药多纳非尼; 德琪医药选择性核输出蛋白（SINE）抑制剂塞利尼索; 真实生物开发的首个双靶点抗 HIV-1 药物阿兹夫定; 盟科药业历经十二年开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺; 亚盛医药的三代 BCR-ABL TKI 奥雷巴替尼; 腾盛博药/清华大学/深圳市第三人民医院联合开发的新冠中和抗体鸡尾酒疗法安巴韦单抗/罗米司韦单抗; 誉衡生物开发的抗 PD-1 抗体赛帕利单抗; 华昊中天埃博霉素类抗癌药优替德隆等。值得注意的是，2021 年获批药物的种类逐渐多样化。荣昌生物的注射用维迪西妥单抗获批上市，这也是我国首款上市的自主研发 ADC 药物；复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市，这是首个在国内获批的 CAR-T 疗法。2、2021 年医保谈判情况