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一、毒力回归方程统计学基础及存在总是 死亡率,抑制率等死亡率,抑制率等LD50LC50KT50EC50LD50统计分析方法统计分析方法浓度与死亡率的关系浓度与死亡率的关系 浓度对数与死亡率之间的关系浓度对数与死亡率之间的关系 浓度对数与机率值的关系浓度对数与机率值的关系以蜜蜂毒性试验为例说明:以蜜蜂毒性试验为例说明:(1)(1)试验浓度设计试验浓度设计(2)预备试验:公比预备试验:公比510(3)正式试验:公比正式试验:公比2(2)试验操作试验操作二、农药混配及其存在的问题分析 1、农药混配的目的与原因农药混配的目的与原因扩大防治谱扩大防治谱降低生产成本降低生产成本降低毒性降低毒性降低农药残留降低农药残留提高使用安全性提高使用安全性提高药效提高药效?深层原因:深层原因:研发机构实力:高校、企业、研究所研发机构实力:高校、企业、研究所 资金投入:我国资金投入:我国5000万元万元/年,十一五攻关计划年,十一五攻关计划 拜耳:拜耳:1998年,年,2.86亿元亿元 孟山都:孟山都:1998年,年,3.91亿元亿元 企业:不求品牌,快速积累资金企业:不求品牌,快速积累资金 风险:成功率低,周期长风险:成功率低,周期长 810年,年,8000万万1.5亿元亿元 成功率:成功率:70,1/12000;80,1/2000;1996,1/80000过期专利农药:过期专利农药:世界农药销售额:世界农药销售额:71%,275亿美元亿美元 中国农药市场:中国农药市场:70%韩国:韩国:50%台湾:台湾:40%阿根延、西班牙、意大利:阿根延、西班牙、意大利:20%法国和英国:法国和英国:15%德国:德国:10%美国和加拿大:美国和加拿大:10%日本:日本:0.06 1000),但前者的拒食率高于,但前者的拒食率高于后者,前者的为后者,前者的为98.62%,而后者的为,而后者的为82.53%。(6)剂量剂量拒食效应逆反原因分析拒食效应逆反原因分析 1)剂量的不累积性剂量的不累积性 触杀剂、胃毒剂或熏蒸剂等常规农药作用于试虫体内的某个组触杀剂、胃毒剂或熏蒸剂等常规农药作用于试虫体内的某个组织和器官,如神经系统,药剂进入虫体后在虫体内累积,随着剂量织和器官,如神经系统,药剂进入虫体后在虫体内累积,随着剂量的提高,对靶标的攻击概率就越大,表现出的生物活性也越强,因的提高,对靶标的攻击概率就越大,表现出的生物活性也越强,因此,在毒杀活性测定中,药剂具有累积作用。此,在毒杀活性测定中,药剂具有累积作用。拒拒食食剂剂主主要要作作用用于于试试虫虫的的味味觉觉感感受受器器,影影响响的的是是试试虫虫的的口口感感,药药剂剂通通过过口口器器或或接接触触口口器器时时对对试试虫虫有有拒拒食食活活性性,而而药药剂剂进进入入试试虫虫体体内内就就不不再再对对味味觉觉感感受受器器有有影影响响,药药剂剂在在虫虫体体内内积积累累了了,但但失失去去了了起起拒拒食食作作用用的的靶靶标标,也也就就失失去去了了它们应有的拒食作用。它们应有的拒食作用。如如果果是是拒拒食食效效应应,处处理理后后24h,试试虫虫体体内内积积累累了了50 g药药剂剂,试试虫虫的的口口器器正正在在接接触触2 g药药剂剂,起起拒拒食食作作用用的是试虫正在接触的的是试虫正在接触的2 g药剂,而不是总共的药剂,而不是总共的52 g药剂;药剂;如如果果是是死死亡亡效效应应,起起毒毒杀杀作作用用的的是是积积累累在在虫虫体体内内的的50 g药剂。药剂。2)拒食效应的不累积性拒食效应的不累积性 拒拒食食剂剂对对味味觉觉感感受受器器上上靶靶标标的的攻攻击击结结合合是是可可逆逆的的,试试虫虫在在停停止止取取食食一一段段时时间间后后,拒拒食食剂剂脱脱离离靶靶标标部部位位,试试虫虫口口器器从从不不适适感感中中恢恢复复过过来来,又又再再次次取取食食,由由于于前前次次取取食食的的拒拒食食剂剂离离开开了了作作用用靶靶标标,后后一一次取食的拒食剂造成的拒食反应不能与前次效应累加。次取食的拒食剂造成的拒食反应不能与前次效应累加。这这与与人人对对甜甜味味剂剂或或苦苦味味剂剂的的口口感感相相似似,人人取取食食黄黄莲莲后后一一段段时时间间,苦味将消失,再次取食的时候,不会觉得比上次取食更苦。苦味将消失,再次取食的时候,不会觉得比上次取食更苦。1)拒食率分布频率不是正态分布函数拒食率分布频率不是正态分布函数 死死亡亡率率分分布布频频率率是是正正态态分分布布函函数数,是是指指增增加加单单位位剂剂量量导导致致死死亡亡率率的的增增加加量量。死亡率是整体效应。死亡率是整体效应。不不同同试试虫虫对对拒拒食食剂剂的的耐耐药药性性呈呈正正态态分分布布,然然而而,拒拒食食率率测测定定的的是是活活虫虫的的拒拒食食反反应应,在在测测定定中中,所所有有试试虫虫均均起起反反应应,拒拒食食率率的的增增加加不不是是由由抗抗性性试试虫虫的的反反应应引引起的,而是由被拒食剂攻击的靶标数增加引起的。起的,而是由被拒食剂攻击的靶标数增加引起的。在在个个体体试试虫虫内内,不不同同靶靶标标位位点点与与拒拒食食剂剂的的结结合合能能力力呈呈正正态态分分布布。以以单单位位剂剂量量攻攻击击的的靶靶标标位位点点数数为为一一个个靶靶标标单单位位,一一个个靶靶标标单单位位含含有有众众多多靶靶标标位位点点,从从生生物物统统计计学学上上看看,各各靶靶标标单单位位之之间间的的性性质质是是均均一一的的,即即各各靶靶标标单单位位对对拒拒食食剂剂的的反反应应是是一一样样的的。增增加加单单位位剂剂量量引引起起单单位位靶靶标标位位点点数数起起反反应应,既既然然各各靶靶标标单单位位与与拒拒食食剂剂的结合能力没有差异,那么拒食率分布频率不呈正态分布。的结合能力没有差异,那么拒食率分布频率不呈正态分布。(7)拒食率与剂量之间的关系讨论拒食率与剂量之间的关系讨论2)药剂浓度与试虫反应药剂浓度与试虫反应(或靶标反应或靶标反应)线性相关性线性相关性 与测定拒食活性相似,测定药剂对试虫靶标的影响时,试虫在调查结果前一直是活体试虫,因此,药剂对试虫体内靶标(如酶、蛋白质、血糖等)的影响与拒食剂对感受器靶标的影响的性质相似。10 g/头头、5 g/头头、3 g/头头和和1 g/头头的的闹闹羊羊花花素素-III处处理理菜菜粉粉蝶蝶龄龄幼幼虫虫,处处理理后后24h,试试虫虫血血淋淋巴巴降降低低率率为为58.77%、48.62%、43.53%和和39.57%,药药剂剂浓浓度度与与血血淋淋巴巴降降低低率率的的线线性性相相关关系系数数为为0.9992;处处理理后后60h,肌肌肉肉海海藻藻糖糖的的含含量量分分别别为为18.38mmol/l、15.91mmol/l、16.99mmol/l和和18.03mmol/l,药药剂剂浓浓度度与与肌肌肉肉海海藻藻糖糖浓度的线性相关系数为浓度的线性相关系数为0.9885 在在测测定定多多炔炔类类化化合合物物的的不不同同剂剂量量对对亚亚洲洲玉玉米米螟螟5龄龄幼幼虫虫栓栓锥锥感感受受器器诱诱发发脉脉冲冲振振幅幅中中,浓浓度度与与栓栓锥锥感感受受器器振振幅幅(V)具具有有良良好好的的相相关关性性,No.9化化合合物物的的浓浓度度为为1000mg/l、500 mg/l、250 mg/l、125 mg/l、62.25 mg/l时时,振振 幅幅 分分 别别 为为 925 V、650 V、566 V、500 V和和450 V,浓浓度度与与振振幅幅的的线线性性相相关关系系数数为为0.9964。起起拒拒食食作作用的感受器上细胞的脉冲振幅与拒食活性呈直线相关性用的感受器上细胞的脉冲振幅与拒食活性呈直线相关性 烟青虫对挥发性次生物质烟青虫对挥发性次生物质EAG反应相对值与次生物质浓度的关系反应相对值与次生物质浓度的关系3)拒食剂浓度与拒食率线性相关性拒食剂浓度与拒食率线性相关性 500mg/l、250 mg/l、125 mg/l和和2.5 mg/l茶茶皂皂素素对对菜菜粉粉蝶蝶5龄龄幼幼虫虫24h后后的的拒拒食食率率分分别别为为90.29%、74.20%、66.30%和和61.96%,浓浓度度与与拒拒食食率率的的直直线线相相关关系系数数为为0.99995,而而浓浓度度对对数数与与拒拒食食率率机机率率值值的直线相关系数为的直线相关系数为0.9338。10000mg/l、5000mg/l、2500mg/l和和1250mg/l的的SLME对对小小菜菜蛾蛾3龄龄幼幼虫虫处处理理后后24h的的非非选选择择性性拒拒食食率率分分别别为为86.48%、65.72%、51.26%、45.45%,浓浓度度与与拒拒食食率率的的直直线线相相关关系系数数为为分分别别为为0.9940,而浓度对数与拒食率机率值的线性相关系数为,而浓度对数与拒食率机率值的线性相关系数为0.9694
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