免疫增强剂研究进展及在鹅业生产中的应用河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心延迟符 刘学彬 研究员河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心 主 任河北省畜牧兽医学会动物免疫学分会 会 长延迟符刘学彬 研究员研究员河北省畜牧兽医学会动物免疫学分会会长河北省畜牧兽医学会动物免疫学分会会长河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心主任河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心主任 河北省畜牧业协会专家委员会特聘专家河北省畜牧业协会专家委员会特聘专家 石家庄市科学技术协会常务委员石家庄市科学技术协会常务委员 中国兽药协会理事中国兽药协会理事 中国畜牧业协会理事中国畜牧业协会理事 中国畜产品绿色产业技术创新联盟常务理事中国畜产品绿色产业技术创新联盟常务理事CONTENTS 目录研究背景1免疫增强剂的分类及应用2中药的免疫作用机制和种类3多糖、多肽的研究进展4多 糖、多 肽 的 临 床 应 用5PART 01PART 01研 究 背 景河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心01免疫抑制病的广泛存在！中国养殖步入到保健兽医、管理兽医阶段！02病毒病高发，防控缺乏有利手段！03“减抗”“健康养殖”呼唤“动物免疫保健”！04动保产品“经济 高效 易获得”发展趋势！05研究背景河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心PART 02PART 02免疫增强剂的分类及应用 河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心免疫增强剂的分类及应用多肽类如胸腺肽中药类芪贞增免颗粒细胞因子类干扰素、白细胞介素植物多糖类单一植物多糖黄芪多糖粉复合植物多糖-征宇“高免多糖”化学药物类左旋咪唑营养类VC VE 亚硒酸钠等河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心发展水禽业大有可为编号畜种性味归经功效特殊功效1鸡平甘脾胃肝经温中补脾、益气养血、补肾益精治糖尿病（消渴症）2猪微寒甘咸脾胃肾经补肾滋阴、养血润燥、益气消肿便秘3 牛（黄）温甘脾胃经补脾胃、益气血、强筋骨治贫血4羊温甘脾肾经益气补虚 温中暖下 补肾壮阳治肾虚5鸭寒甘咸脾肺肾胃滋阴 补虚 养胃 利水保护心脏（心梗患者）6鹅平甘脾肺益气补虚 和胃止渴治糖尿病（消渴症）PART 03PART 03中药的免疫作用机制和种类河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心中药的免疫作用机制和种类河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心黄芪多糖+香菇多糖+海藻多糖 1:1:1比例，诸成份高度协同，抗病毒、促免疫、促生长效果大大优于单一植物多糖如黄芪多糖。高免多糖PART 04PART 04多 糖、多 肽 的 研 究 进 展河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的研究进展多糖的佐剂效果多糖的修饰多糖的概念和种类多糖的免疫调节作用多糖的抗病毒作用河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的概念和种类多糖(Polysaccharides，PS)是由10个以上的单糖分子经糖苷键连接而成的生物大分子物质。通常单糖的数量在100个以上，分子量可达数万甚至数百万。目前，从天然产物中分离出的多糖化合物多达数千种，按来源可分为植物多糖（中药）、动物多糖（海洋动物）和微生物多糖（真菌多糖）。研究表明，多糖具有抗病毒、抗肿瘤、增强免疫和抗氧化等多种生物学活性。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的免疫调节功能1、多糖对巨噬细胞的影响巨噬细胞是一种免疫细胞，它能杀死许多致病微生物，是免疫反应的第一条防线。如猪的蓝耳病的靶细胞就是肺巨噬细胞。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心1、多糖对巨噬细胞的影响1.1 多糖对巨噬细胞数量和形态的影响黄芪多糖增加巨噬细胞数量，增强吞噬功能，从而增强巨噬细胞的免疫能力。1.2 多糖对巨噬细胞吞噬功能的影响松针多糖能促进小鼠腹腔巨噬细胞分泌NO，当浓度 25g/毫升时,它能增强巨噬细胞吞噬功能。1.3 多糖对巨噬细胞细胞因子分泌的影响牛膝多糖(200g/毫升)可以显著促进小鼠腹腔巨噬细胞的分泌（肿瘤坏死因子）TNF-和 Il-12。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的免疫调节功能2、多糖对淋巴细胞的影响淋巴细胞是机体免疫反应功能的重要细胞成分，由淋巴器官产生，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞等亚类细胞(NK细胞)。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心2、多糖对淋巴细胞的影响2.1 多糖对T、B淋巴细胞数量的影响刺五加多糖能显著提高小鼠T淋巴细胞的转化率和胸腺指数（P0.05）。2.2 多糖对淋巴细胞抗体分泌的影响淫羊藿多糖可促进家禽新城疫抗体的生成，抗体水平显著高于对照组。2.3 多糖对淋巴细胞因子分泌的影响白术多糖在不同浓度 12.5,25.0,50.0,100.0和200.0g/毫升可以显著促进鼠脾脏淋巴细胞释放（干扰素）IFN-和IL-2河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的修饰多糖的结构修饰是指利用物理、化学等方法对分子结构进行适当的修饰，使其在物理、化学性质上发生变化，甚至产生新的活性多糖衍生物。常用的化学修饰方法有硫酸化、羧甲基化、乙酰化和磷酸化等。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的修饰1、多糖的硫酸化修饰 多糖的硫酸化是目前研究较多的多糖化学修饰方法之一。其原理是在多糖的糖基中加入硫酸基团，改变多糖的结构，提高多糖的生物活性。硫酸化枸杞多糖可提高巨噬细胞的吞噬能力，促进其分泌NO、IL-6等白细胞介素，增强免疫调节能力。饲喂肉鸡，两种取代度分别为1.5和1.9的硫酸多糖均能显著促进鸡淋巴细胞增殖，提高血清抗体指数。与非修饰的多糖比较，差异显著。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的修饰2、多糖的羧甲基化修饰 多糖的羧甲基化是将羧甲基引入多糖分子中。研究表明，大部分具有生物活性的多糖都是水溶性的，羧化作用往往可以提高多糖的水溶性。羧甲基化铁皮石斛多糖(DOP,40 mg/L)对RAW264.7细胞的体外增殖率为147.552.88%，铁皮石斛多糖(CMDOP)对RAW264.7细胞的增殖率为107.443.67%，表明CMDOP对巨噬细胞的增殖有明显促进作用。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的佐剂作用多糖佐剂可以增强疫苗的免疫效果，导致机体特异性免疫和非特异性免疫，细胞免疫、体液免疫和粘膜免疫。天然多糖具有固有的免疫调节、生物相容性、生物降解性、低毒、安全等特点。因此，多糖佐剂在疫苗制备中受到了广泛的关注，已成为疫苗佐剂的发展趋势，在疫苗领域显示出较大的潜力。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的佐剂作用1、黄芪多糖（APS）黄芪提取物具有较强的免疫调节作用。研究表明，APS可以增强口蹄疫（FMD）病毒和传染性法氏囊病毒等疫苗抗原的能力，并且APS已在临床实践中得到广泛应用。黄芪多糖作为NDV活疫苗佐剂，在肉鸡中可显著提高IgM和血清抗NDV抗体水平以及淋巴细胞转化率。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的佐剂作用2、香菇多糖（LNT）香菇多糖LNT可提高小鼠巨噬细胞的吞噬活性，提高抗体滴度，增强免疫功能淋巴细胞转化OD值。LNT能促进抗非典型炎症小体的分泌。与LNT相比，硫酸化LNT可诱导更高的抗体滴度，促进T淋巴细胞增殖，提高NDV疫苗的免疫效果。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的佐剂作用3、淫羊藿多糖（EP）淫羊藿多糖（EP）对禽新城疫重组二价疫苗具有明显的辅助作用，能显著提高鸡淋巴细胞转化率和免疫鸡的抗体滴度。脂质体包裹的EP能显著增强NDV的免疫反应，促进细胞因子的分泌。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的抗病毒作用大量研究表明，天然多糖和经化学修饰的天然多糖对单纯疱疹病毒(HSV)、流感病毒、肝炎病毒、黄病毒、腺病毒等均有明显的抑制作用。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的抗病毒作用 不同给药黄芪多糖(APS)可以减轻病理损害引起的肺炎流感病毒诱导,调解TLR4/7-MyD88-NF-B信号转导途径减少炎症反应，其次发挥抗流感病毒感染的作。用Ming等人采用STMP-STPP法制备党参多糖（CPPS）及其磷酸化修饰产物磷酸党参多糖（pCPPS），并进行了多次试验比较CPPS和pCPPS的抗鸭肝炎病毒DHAV活性。结果表明，pCPPS在抑制抗鸭肝炎病毒（dhav）活性方面比CPPS更有效。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的抗病毒作用 直接杀灭病毒马尾藻多糖对CVB 3的抗病毒活性均优于利巴韦林注射液。F1、F2、F4具有显著的抗cvb3作用。实验表明，马尾藻多糖不仅能直接杀死上述病毒，而且能通过进入细胞或吸附细胞抑制病毒。阻断病毒的感染海藻多糖是从海藻中提取的一种海藻多糖，海藻多糖可与病毒神经氨酸酶(NA)结合，抑制神经氨酸酶（NA）活性，阻断（流感病毒）IAV的释放。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心多糖的抗病毒作用抑制病毒的复制黄芪多糖及其衍生物(pAPS和sAPS)对DHAV的抗病毒活性进行了评价和比较。结果表明，pAPS能抑制（鸭肝炎病毒）DHAV的增殖。在整个病毒增殖过程中，它比APS和sAPS更有效！海藻多糖含有硫酸根离子，可以抑制病毒复制而发挥抗病毒作用！通过免疫系统发挥抗病毒作用感染病毒的细胞诱导细胞产生抗病毒免疫反应和I型干扰素系统(IFN-/系统)是宿主对病毒感染的第一道防线。如果药物能够增强宿主的免疫力，或促进I型干扰素和抗病毒免疫因子的产生，它还可以间接抑制病毒复制。海带多糖提取物对RSV的TI为334 mg/mL，多糖能促进了IFN-水平。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心肽的研究进展肽的作用和优点肽的概念和种类河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心肽的概念和种类（1）肽的概念：是由氨基酸通过肽键连接而成的多聚化合物。（2）肽种类：由两个氨基酸缩合而成的肽称为二肽；由三个氨基酸缩合而成的肽称为三肽；以此类推，多个氨基酸缩合而成的肽称为多肽；十个氨基酸以下的叫寡肽。（3）肽的来源 从食物、生物或药物中提取或酶解获得。基因工程重组或化学合成多肽。河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心03010201肽组成简单，相对分子质量小，溶解性较好，稳定，安全指数高。02肽组织穿透力较强，在机体内不需消化可直接吸收比氨基酸更容易进入血液中，吸收更有效，可直接参与蛋白质的合成。03肽可大量制备，口服或注射效果都比较理想，且免疫原性差。肽的作用和优点1、肽的优点河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心肽的作用和优点肽的优点抗肿瘤活性的酪丝亮肽肽具有神经保护、保肝、抗肿瘤、抗凝血、抗氧化、增强免疫力等生物活性，对机体生命活动具有重要的作用。鹿茸中促进成骨细胞增殖活性寡肽。苦荞中抗血管紧张素转化酶（ACE）三肽提高免疫活性的胸腺五肽保肝活性的谷胱甘肽2、肽的作用河北征宇制药有限公司河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心肽的作用和优点 在胃肠道中，食物蛋白可以通过各种消化酶或微生物发酵被消化成大量的游离氨基酸(AAs)和肽。其中一些含有2-20 AAs的肽具有多种生物活性，被称为生物活性肽(BAPs)。生物活性肽具有抗氧化、免疫调节、抗癌、抗炎、抗菌等活性。生物活性肽是通过一系列的方法，如体外酶解、发酵等，从各种食物来源中产生的。迄今为止，已从乳清、大米、大豆、海洋物种、花生、玉米和藻类等多种食物来源中鉴定和分离出数百种具有不同生物活性的多肽。幼龄动物的消化系统发育