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第一篇第一篇 药物作用的基本原理药物作用的基本原理 第一章第一章 绪论绪论长春中医药大学基础医学院药理教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室一、药理学的概念、内容和任务一、药理学的概念、内容和任务(一)概念(一)概念l药理学:是研究药物与机体(包括病原体)药理学:是研究药物与机体(包括病原体)相互作用规律的一门学科。相互作用规律的一门学科。l药物:一般是指用于预防(保健)、治疗、药物:一般是指用于预防(保健)、治疗、诊断疾病及某些特殊用途(如避孕、堕胎诊断疾病及某些特殊用途(如避孕、堕胎等)的化学物质。等)的化学物质。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室药物特点:药物特点:1.通过影响原有组织器官的功能水平而产生作通过影响原有组织器官的功能水平而产生作用,不能付与新的功能。用,不能付与新的功能。2.只对生活机体产生影响。只对生活机体产生影响。3.大多数药物是小分子化学物质。大多数药物是小分子化学物质。药物的来源:药物的来源:1.古代:植物、动物、矿物古代:植物、动物、矿物2.现代:人工合成品、生物制品、基因工程药现代:人工合成品、生物制品、基因工程药物物长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室食物食物药物药物毒物毒物(二)药理学研究的内容:(二)药理学研究的内容:1.药物效应动力学(药效学):主要研究药物对机体的药物效应动力学(药效学):主要研究药物对机体的作用。作用。2.药物代谢动力学(药动学):主要研究机体对药物的药物代谢动力学(药动学):主要研究机体对药物的作用。作用。3.影响药物效应的因素:影响药物效应的因素:4.药物的不良反应和禁忌症:药物的不良反应和禁忌症:长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室(三)药理学的学科任务:(三)药理学的学科任务:1.阐明理论阐明理论2.指导用药指导用药3.开发新药开发新药4.发展中医药发展中医药5.二、药理学发展简史二、药理学发展简史6.三、药理学的研究方法三、药理学的研究方法长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室1、基础药理学方法基础药理学方法(1)实验药理学方法)实验药理学方法整体实验整体实验离体实验离体实验(2)实验治疗学方法)实验治疗学方法2、临床药理学方法临床药理学方法3、新技术应用新技术应用四、药理学在新药研究中的任务四、药理学在新药研究中的任务1.新药概念新药概念2.药理学任务药理学任务第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学长春中医药大学基础医学院药理教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律一、概念和分类一、概念和分类(一)概念(一)概念l药物作用:是指药物与机体组织间的原发作用。药物作用:是指药物与机体组织间的原发作用。l药物效应:是指药物原发作用所引起的机体机药物效应:是指药物原发作用所引起的机体机能或形态的改变。能或形态的改变。(二)分类(二)分类1、根据用药目的分为:、根据用药目的分为:1)对因治疗对因治疗2)对症治疗对症治疗例例长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室2、根据作用部位分为:、根据作用部位分为:1)局部作用局部作用 2)吸收作用吸收作用2)3、根据作用产生的先后顺序:、根据作用产生的先后顺序:3)原发作用原发作用 2)继发作用继发作用4)4、根据药物作用机制,可将药物的基本作、根据药物作用机制,可将药物的基本作用归纳为三个方面:用归纳为三个方面:(1)调节功能调节功能兴奋(亢进)兴奋(亢进)抑制抑制(2)抗病原体及抗肿瘤抗病原体及抗肿瘤(3)补充不足补充不足长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室二、选择性二、选择性1、定义:、定义:多数药物在适当剂量时,只对少数器官或多数药物在适当剂量时,只对少数器官或组组织发生明显作用,而对其他器官或组织的作织发生明显作用,而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用,这种现象是药物作用的用较小或不发生作用,这种现象是药物作用的选择性。选择性。2、选择性的相对性:、选择性的相对性:选择性是相对的,并与剂量密切相关,随选择性是相对的,并与剂量密切相关,随着剂量增大,选择性下降。着剂量增大,选择性下降。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室3、原因:、原因:药物的化学结构、机体的组织结构及生化药物的化学结构、机体的组织结构及生化功能、药物在体内的分布、药物与受体结合、功能、药物在体内的分布、药物与受体结合、组织器官对药物的敏感性。组织器官对药物的敏感性。三、量效关系三、量效关系定义:药物的效应在一定范围内随着剂量的增定义:药物的效应在一定范围内随着剂量的增加而加强,这种剂量与效应的关系称为量效关加而加强,这种剂量与效应的关系称为量效关系。系。(一)剂量(一)剂量定义:一般是指药物每天的用量。定义:一般是指药物每天的用量。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室效应效应无效量无效量阈剂量阈剂量极量极量常用量常用量剂量剂量无效量:不出现效应的剂量。无效量:不出现效应的剂量。阈剂量:刚引起药理效应的剂量。阈剂量:刚引起药理效应的剂量。极极 量:引起最大效应而不出现中毒的剂量。量:引起最大效应而不出现中毒的剂量。比阈剂量大而又小于极比阈剂量大而又小于极量之间的剂量,临床疗量之间的剂量,临床疗效好,不良反应少。效好,不良反应少。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室(二)量效曲线(二)量效曲线药理效应按性质可分为量反应和质反应两种:药理效应按性质可分为量反应和质反应两种:量反应:效应的强弱呈连续性量的变化者。量反应:效应的强弱呈连续性量的变化者。用绝对数量表示。用绝对数量表示。质反应:药物效应的强弱,用阳性或阴性反质反应:药物效应的强弱,用阳性或阴性反应率来表示。应率来表示。量效曲线量效曲线(1)量反应量效曲线量反应量效曲线(2)质反应量效曲线质反应量效曲线量效量效曲线图曲线图长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室(1)量反应量效曲线量反应量效曲线强度(效价):指药物作用强弱的程度。强度(效价):指药物作用强弱的程度。效能:指药物产生的最大效应。效能:指药物产生的最大效应。量效变化速度:量效变化速度:差异:差异:剂量(对数)剂量(对数)效应效应长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室(2)质反应量效曲线:质反应量效曲线:半数有效量(半数有效量(ED50):):能够引起实验动物一能够引起实验动物一半出现阳性反应的剂量。半出现阳性反应的剂量。半数中毒剂量(半数中毒剂量(TDTD5050):能够引起实验动物一:能够引起实验动物一半出现中毒反应的剂量。半出现中毒反应的剂量。半数致死量(半数致死量(LDLD5050):能够引起实验动物一半:能够引起实验动物一半出现死亡的剂量。出现死亡的剂量。治疗指数(治疗指数(TI):在药物研究时用来表示药):在药物研究时用来表示药物安全性的指标。物安全性的指标。曲线图曲线图长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室LD50 ED50TI=或或TD50ED50此数值越大,表示有效剂量与致死剂量(或中此数值越大,表示有效剂量与致死剂量(或中毒剂量)间距离越大,越安全。毒剂量)间距离越大,越安全。ED50LD50LD50ED50长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室四、构效关系四、构效关系定义:是指药物的结构与药物活性或毒性之间定义:是指药物的结构与药物活性或毒性之间的关系。的关系。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室第二节第二节 药物的不良反应药物的不良反应概念:概念:药物作用的两重性:药物对机体能产生预防和药物作用的两重性:药物对机体能产生预防和治疗作用,同时也会出现不良反应。治疗作用,同时也会出现不良反应。治疗作用:凡符合用药目的或能达到防治效果治疗作用:凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。的作用。不良反应:凡不符合用药目的或产生对病人不不良反应:凡不符合用药目的或产生对病人不利的反应。利的反应。治疗作用与不良反应是药物本身所固有的治疗作用与不良反应是药物本身所固有的两重性作用。两重性作用。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室一、不良反应的种类一、不良反应的种类1、副作用:、副作用:定义:定义:指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关的作用。关的作用。特点:特点:与治疗作用同时发生的药物固有的作用。与治疗作用同时发生的药物固有的作用。危害不大,可以自行恢复。危害不大,可以自行恢复。副作用可以随着治疗目的而改变。副作用可以随着治疗目的而改变。通常是不可避免的。通常是不可避免的。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室2、毒性反应:、毒性反应:定义:定义:指药物剂量过大或用药时间过长而引起的指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应。机体损害性反应。急性毒性:剂量过大而立即发生。急性毒性:剂量过大而立即发生。多损害循环、呼吸及神经系统功能多损害循环、呼吸及神经系统功能慢性毒性:长期使用而逐渐发生慢性毒性:长期使用而逐渐发生。常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室3、变态反应(过敏反应)、变态反应(过敏反应)定义:定义:指少数人对某些药物产生的病理性免疫指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。反应。特点:特点:1)过敏体质的患者易发生。过敏体质的患者易发生。2)与药物的原药理作用、使用剂量及疗程无关。与药物的原药理作用、使用剂量及疗程无关。3)过敏体质患者不易消退。过敏体质患者不易消退。4)可能存在交叉过敏现象:机体对一种以上的可能存在交叉过敏现象:机体对一种以上的物质存在过敏。物质存在过敏。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室分类:分类:1.过敏性休克过敏性休克2.免疫复合体反应免疫复合体反应3.细胞毒性反应细胞毒性反应4.迟发细胞反应迟发细胞反应5.4、后遗效应:指停药后原血要浓度已降至阈、后遗效应:指停药后原血要浓度已降至阈浓度以下时而残存的药理效应。浓度以下时而残存的药理效应。6.5、继发反应:是指药物发挥治疗作用所引起继发反应:是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果。的不良后果。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室6、特异质反应:、特异质反应:指少数病人对某些药物特别敏感,产生作指少数病人对某些药物特别敏感,产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。用性质可能与常人不同的损害性反应。7、三致三致 1)1)致畸作用:药物通过妊娠母体进入胚胎干扰致畸作用:药物通过妊娠母体进入胚胎干扰 正常胚胎发育。正常胚胎发育。2)2)致癌作用:药物造成致癌作用:药物造成DNADNA或染色体损伤,使抑癌或染色体损伤,使抑癌基因失活或原癌基因激活,导致正常细胞转化为基因失活或原癌基因激活,导致正常细胞转化为癌细胞。癌细胞。3)3)致突变作用:药物损伤致突变作用:药物损伤DNA、干扰、干扰DNA复制所复制所引起的基因变异或染色体畸变引起的基因变异或染色体畸变。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室8、药物依赖性:药物依赖性:指病人连续使用某些药物以指病人连续使用某些药物以后,产生一种不可停用的渴求现象。后,产生一种不可停用的渴求现象。(1)生理依赖性:(躯体依赖性、成瘾性)生理依赖性:(躯
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