肺癌领域治疗新进展恒瑞中央医学事务部 肺癌团队专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：2022 ELCC 声声 明明本材料旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。在引用本材料进行学术交流时，请确保所传递信息的科学性、真实性和时效性。如有疑问，请联系中央医学事务部。专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：目录免疫治疗相关3MO：CameL-sq研究OS结果更新：卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC4MO:ORIENT-11最终OS数据：信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC5MO：POSEIDON研究患者报告结局80O：IMpower010研究亚组分析108MO：PACIFIC-6：序贯放化疗后durva治疗III期不可切除NSCLC11P：Eftilagimod alpha（可溶性LAG-3蛋白）联合帕博利珠单抗二线治疗PD-1/PD-L1难治的转移性非小细胞肺癌II期研究16P：卡瑞利珠单抗阿帕替尼治疗PD-L1阳性晚期肺肉瘤样癌43P:卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌患者的多中心、前瞻性、真实世界研究的长期结果更新84P：SHR-1316或安慰剂联合化疗作为可切除的-期NSCLC围手术期治疗122TiP：PACIFIC-4研究设计靶向治疗相关1O：FURLONG研究：伏美替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC81MO：NEOS研究更新：奥希替尼新辅助治疗可切除的EGFR突变II-IIIB期肺腺癌First line camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel for advanced squamous non small cell lung cancerUpdated overall survival results from the phase 3 CameL sq trialIII期CameL-sq 研究OS结果更新:卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌3MOCaicunZhou，Ying Cheng,Jianhua Chen,Xingxiang Xu,Gongyan Chen,Yueyin Pan,Yong Fang,Qiming Wang,Yunchao Huang,Wenxiu Yao,Rui Wang,Xingya Li,Wei Zhang,Yanjun Zhang,Jianhua Shi,Peiguo Cao,Donglin Wang,Dongqing Lv Hui Luo,Zeyu Yang on behalf of the CameL sq Study Group研究背景Camel-sq是一项在中国进行的卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的随机、III期研究1初步分析显示（数据截止至2020年11月6日），卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长BIRC评估的中位PFS（8.5 vs 4.9个月，HR=0.3795%CI 0.29-0.47;P0.0001).OS尚不成熟。此次报道更新总生存期(OS)数据以及额外随访大于1年的安全性。1.Ren S,et al.J Thorac Oncol.2021;S1556-0864(21)03392-X.BIRC,盲法独立评审委员会;PFS,无进展生存期;OS,总生存期卡瑞利珠单抗200 mg+卡铂 AUC 5+紫杉醇 175 mg/m D1，Q3W，46周期安慰剂+卡铂 AUC 5+紫杉醇 175 mg/m D1,Q3W，46周期 关键入组标准:病理确诊证实为IIIB-IV期的鳞状NSCLC;既往未接受过全身治疗;ECOG PS 评分为0或1分层因素:性别;吸烟史(400 支/年 vs 400 支/年 vs 从不吸烟者);肝或脑转移(两个部位均转移 vs 其中一个部位转移 vs 无转移)卡瑞利珠单抗*200 mgD1,Q3W 直至 PD 或 不可耐受毒性 卡瑞利珠单抗*200 mg D1,Q3W 直至疾病进展或 不可耐受的毒性 安慰剂D1,Q3W 直至疾病进展或 不可耐受的毒性 有条件的交叉终点主要终点:BIRC评估的PFS次要终点:OS,ORR,DoR,DCR和安全性R 1:1*卡瑞利珠单抗:直至2年研究设计（NCT03668496)DCR，疾病控制率；DoR,缓解持续时间；ECOG,东部肿瘤协作组;ORR,客观缓解率；PS,体力状态 BIRC判断为PD研究流程390例患者进入随机化分配卡瑞利珠单抗+化疗分配193例治疗193例安慰剂+化疗分配197例治疗196例187例治疗中断99例疾病进展28例AEs31例治疗达2年15例退出知情6例死亡6例研究者决定2例其他195例治疗中断164例疾病进展5例AEs12例退出知情5例死亡1例失访1例研究者决定1例接受新的抗肿瘤治疗6例其他6例仍在治疗1例仍在治疗数据截止至：2022年1月31日中位随访时间：卡瑞利珠单抗+化疗组23.7个月安慰剂+化疗组15.2个月基线特征*PD-L1表达用AmoyDx 免疫组化试剂盒（clone，E1L3N).TPS,肿瘤细胞比例评分卡瑞利珠单抗+化疗(N=193)安慰剂+化疗(N=196)中位年龄(范围),岁64(34-74)62(34-74)男性,n(%)179(92.7%)180(91.8%)吸烟史,n(%)400 支/年162(83.9%)157(80.1%)ECOG PS 1,n(%)155(80.3%)153(78.1%)IV期,n(%)139(72.0%)141(71.9%)肝或脑转移,n(%)25(13.0%)22(11.2%)PD-L1 TPS*,n(%)15%治疗相关不良事件ALT,丙氨酸氨基转移酶;AST,天门冬氨酸氨基转移酶;irAE,免疫相关不良事件;RCEP,反应性皮肤毛细血管增生;血液学毒性非血液学毒性结论延长随访时间，卡瑞利珠单抗联合化疗仍继续显示出生存获益。55.8%的患者交叉至卡瑞利珠单抗组中位OS:27.4 vs 15.5 mo;HR=0.57(95%CI 0.44-0.74),P 0.000124个月OS率:53.4%vs 35.0%;36个月OS率:42.8%vs 23.7%没有发现新的安全性信号。本次更新的研究结果进一步支持卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇作为晚期鳞状非小细胞肺癌患者的一线标准治疗。Final Overall Survival Data of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC in the Phase 3 ORIENT-11 StudyORIENT-11最终OS数据：信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC4MOYunpeng Yang1,Zhehai Wang2,Jian Fang3,Qitao Yu4,Baohui Han5,Shundong Cang6,Gongyan Chen7,Xiaodong Mei8,Zhixiong Yang9,Victoria Stefaniak10,Yong Lin10,Shuyan Wang11,Wen Zhang11,Luyao Sun11,Li Zhang1ORIENT-11的研究设计和基线特征1.Yang et.Al.,JTO 2020该研究之前披露数据显示已达到PFS主要终点1主要终点：盲法独立评审委员会（BIRC）评估的PFS（RECIST 1.1），定义为从随机化开始至PD或任何原因死亡的时间次要终点：OS，定义为从随机化开始至任何原因死亡的时间ORIENT-11（NCT03607539）是在中国进行的一项随机、双盲、多中心、III期研究。治疗措施：静脉输注信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞、顺铂或卡铂治疗4个周期，然后使用信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞进行维持治疗，直至根据 RECIST 1.1标准确认疾病进展。a数据截至 2021 年 9 月 15 日时登记和治疗的患者人数。非鳞NSCLC(IIIB,IIIC,IV期)EGFR-/ALK-未经化疗ECOG PS 0-1治疗前需要分析PD-L1状态分层因素：性别，铂类(顺铂、卡铂)，PD-L1状态(TPS1%，1%)信迪利单抗(200mg IV D1 Q3W)培美曲塞(500mg/m2 IV D1 Q3W)顺铂(75mg/m2 IV D1 Q3W)或卡铂(AUC 5)治疗4周期后使用信迪利单抗和培美曲塞维持治疗安慰剂(IV D1 Q3W)培美曲塞(500mg/m2 IV D1 Q3W)顺铂(75mg/m2 IV D1 Q3W)或卡铂(AUC 5)治疗4周期后使用安慰剂和培美曲塞维持治疗信迪利单抗 200mg IV D1 Q3W最终OS数据截止2021 年 9 月 15 日；中位 OS 随访时间=30.8 个月（范围 0.6,36.6）预设亚组的OSa仅包含可评估患者；数据截止2021 年 9 月 15 日根据疾病分期的OS分析对于不适合根治性手术或根治性放化疗的IIIB/C 期患者，和 IV 期患者相比，两组患者OS 趋势相似结论在无EGFR或ALK变异的局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中，与安慰剂联合化疗相比，一线使用信迪利单抗联合培美曲塞和铂类改善了总生存期更新后的分析继续表明，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类的OS得到改善（中位随访时间为 30.8 个月，mOS 为 24.2 个月 vs 16.8 个月）预设亚组的 OS 获益与 ITT 人群中观察到的结果基本一致在该适应症中，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类在OS上疗效确切与其他 PD-L1 抑制剂一致Patient-reported outcomes with 1L durvalumab,with or without tremelimumab,plus chemotherapy in metastatic NSCLC:Results from POSEIDONDurvalumab联合或不联合Tremelimumab+化疗一线治疗转移性NSCLC患者报告结局：来自POSEIDON研究5MOEdward B.Garon,1 Byoung Chul Cho,2 Alexander Luft,3 Jorge Alatorre-Alexander,4 Sarayut Lucien Geater,5 Sang-We Kim,6 Grygorii Ursol,7 Maen Hussein,8 Farah Louise Lim,9 Cheng-Ta Yang,10 Luiz Henrique Araujo,11 Haruhiro Saito,12 Niels Reinmuth,13 Nenad Medic,14 Helen Mann,14 Xiaojin Shi,15 Solange Peters,16 Tony Mok,17 Melissa Johnson,18研究背景在期POSEIDON研究中，Durvalumab+Tremelimumab+化疗 vs 化疗一线治疗转移性NSCLC在PFS和OS上均显示出统计学和临床意义的改善1*Durvalumab+化疗 vs 化疗一线治疗仅显著提高PFS，OS有提高趋势，但是没有达到统计学差异1.Johnson M,et al.Oral presented at WCLC 2021(PL02.01)CT，化疗；D，durvalumab；T，tremelimumab*DCO for PFS,24 July,2019:median follow-up in censored patients,10.3 months(range