甾体激素重点甾体激素重点第一节第一节.概述概述1.1.甾体激素定义：甾体激素定义：指含有甾体母核的激素指含有甾体母核的激素指含有甾体母核的激素指含有甾体母核的激素,主要有性激素和肾上腺皮主要有性激素和肾上腺皮主要有性激素和肾上腺皮主要有性激素和肾上腺皮质激素质激素质激素质激素.是维持生命是维持生命是维持生命是维持生命,调节机体物质代谢、促进性器调节机体物质代谢、促进性器调节机体物质代谢、促进性器调节机体物质代谢、促进性器官发育、维持生殖的重要活性物质官发育、维持生殖的重要活性物质官发育、维持生殖的重要活性物质官发育、维持生殖的重要活性物质.n n应用：应用：应用：应用：分泌不足的补充治疗分泌不足的补充治疗分泌不足的补充治疗分泌不足的补充治疗;免役调节免役调节免役调节免役调节;皮肤疾病及生育控制等皮肤疾病及生育控制等皮肤疾病及生育控制等皮肤疾病及生育控制等2甾体激素重点2.2.甾体结构甾体结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲环戊烷并多氢菲或全氢菲3甾体激素重点 3.3.分类分类(1)(1)按药理活性分类：按药理活性分类：性激素：雌激素、孕激素性激素：雌激素、孕激素 雄激素、蛋白同化激素雄激素、蛋白同化激素 肾上腺皮质激素：盐皮质激素肾上腺皮质激素：盐皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素4甾体激素重点(2)(2)按结构分类按结构分类雄甾烷类（雄甾烷类（19C19C原子）原子）雌甾烷类（雌甾烷类（18C18C原子）原子）孕甾烷类（孕甾烷类（21C21C原子）原子）5甾体激素重点 4.4.命名命名先确定母核名称：先确定母核名称：先确定母核名称：先确定母核名称：雌甾、雄甾、孕甾雌甾、雄甾、孕甾雌甾、雄甾、孕甾雌甾、雄甾、孕甾取代基：取代基：取代基：取代基：-X-X-X-X、-OH-OH-OH-OH、-CH3-CH3-CH3-CH3、-R-R-R-R写在母核名称之前，写在母核名称之前，写在母核名称之前，写在母核名称之前，注明取代基的位置及构型注明取代基的位置及构型注明取代基的位置及构型注明取代基的位置及构型()烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置6甾体激素重点半合成原料半合成原料:薯芋皂苷元薯芋皂苷元7甾体激素重点第二节第二节 雌激素类及其拮抗剂雌激素类及其拮抗剂一一一一.天然雌激素天然雌激素天然雌激素天然雌激素 活性活性活性活性:雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇 雌酚酮雌酚酮雌酚酮雌酚酮 雌三醇雌三醇雌三醇雌三醇8甾体激素重点1.1.1.1.结构特征结构特征结构特征结构特征n n雌甾烷母核雌甾烷母核雌甾烷母核雌甾烷母核n nCCCC3 3 3 3-酚酚酚酚-OH-OH-OH-OH，C C C C17171717-含氧（含氧（含氧（含氧（OH or=OOH or=OOH or=OOH or=O）n nAAAA环为芳环环为芳环环为芳环环为芳环9甾体激素重点 2.2.2.2.通性通性通性通性n n C C C C3-3-3-3-酚酚酚酚OH:OH:OH:OH:弱酸性弱酸性弱酸性弱酸性 遇遇遇遇Fe Fe Fe Fe 络合显色络合显色络合显色络合显色n n氧化：仲醇氧化：仲醇氧化：仲醇氧化：仲醇OHOHOHOH（C C C C17171717-OH-OH-OH-OH）易被氧化，）易被氧化，）易被氧化，）易被氧化，不能口服，易在消化道破坏，不能口服，易在消化道破坏，不能口服，易在消化道破坏，不能口服，易在消化道破坏，故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。n n易成酯：易成酯：易成酯：易成酯：C C C C3 3 3 3-OH-OH-OH-OH、C C C C17171717-OH-OH-OH-OH在体内易在体内易在体内易在体内易 与葡萄糖醛酸或与葡萄糖醛酸或与葡萄糖醛酸或与葡萄糖醛酸或H H H H2 2 2 2SOSOSOSO4 4 4 4结合成酯，结合成酯，结合成酯，结合成酯，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，作用时间短。作用时间短。作用时间短。作用时间短。3+10甾体激素重点 二二.雌激素的结构改造雌激素的结构改造 目的目的目的目的:使作用时间延长；使作用时间延长；使作用时间延长；使作用时间延长；稳定性增强，可口服。稳定性增强，可口服。稳定性增强，可口服。稳定性增强，可口服。（一）成酯（一）成酯（一）成酯（一）成酯长效长效长效长效苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇戊酸雌二醇油溶剂油溶剂 肌肉注射肌肉注射11甾体激素重点（二）引入（二）引入（二）引入（二）引入C C17171717-CCH CCH CCH CCH 口服口服口服口服n nC17C17C17C17引入引入引入引入-乙炔基，乙炔基，乙炔基，乙炔基，17 17 17 17位仲醇位仲醇位仲醇位仲醇叔醇，叔醇，叔醇，叔醇，不易被氧化代谢，不易被氧化代谢，不易被氧化代谢，不易被氧化代谢，位阻增加，位阻增加，位阻增加，位阻增加，避免了避免了避免了避免了16-16-16-16-羟基化酶的代谢作用，羟基化酶的代谢作用，羟基化酶的代谢作用，羟基化酶的代谢作用，稳定性稳定性稳定性稳定性 能口服能口服能口服能口服.12甾体激素重点三三.构效关系构效关系雌激素的基本结构要求为：雌激素的基本结构要求为：雌激素的基本结构要求为：雌激素的基本结构要求为：A A A A环为芳香环，无环为芳香环，无环为芳香环，无环为芳香环，无19191919角角角角甲基，甲基，甲基，甲基，C C C C3 3 3 3-酚羟基、酚羟基、酚羟基、酚羟基、C C C C17171717有含氧功能基，（有含氧功能基，（有含氧功能基，（有含氧功能基，（C C C C3 3 3 3-OH-OH-OH-OH，C C C C17171717-OH-OH-OH-OH与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无OHOHOHOH则与受体的亲和力则与受体的亲和力则与受体的亲和力则与受体的亲和力，如雌酚酮的作用弱，活，如雌酚酮的作用弱，活，如雌酚酮的作用弱，活，如雌酚酮的作用弱，活性为雌二醇的性为雌二醇的性为雌二醇的性为雌二醇的1/51/51/51/51/101/101/101/10。CCCC17171717-OH-OH-OH-OH活性最强，其差向异构体活性最强，其差向异构体活性最强，其差向异构体活性最强，其差向异构体C C C C17171717-OH-OH-OH-OH为为为为其其其其1/1001/1001/1001/1001/2001/2001/2001/200。CCCC17171717引入引入引入引入-CH-CH-CH-CH3 3 3 3或或或或-CCH-CCH-CCH-CCH，活性不变，且可口服。，活性不变，且可口服。，活性不变，且可口服。，活性不变，且可口服。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。13甾体激素重点五五.非甾体雌激素非甾体雌激素n n己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚 14甾体激素重点 六六.雌激素拮抗剂雌激素拮抗剂氯米酚：氯米酚：氯米酚：氯米酚：卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症他莫昔酚：他莫昔酚：他莫昔酚：他莫昔酚：乳腺，治疗雌激素依赖乳腺，治疗雌激素依赖乳腺，治疗雌激素依赖乳腺，治疗雌激素依赖 型乳腺癌型乳腺癌型乳腺癌型乳腺癌 P P299299雷洛昔芬：雷洛昔芬：雷洛昔芬：雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松骨骼，治疗骨质疏松骨骼，治疗骨质疏松骨骼，治疗骨质疏松15甾体激素重点第三节第三节 雄激素类雄激素类 一、天然雄激素一、天然雄激素一、天然雄激素一、天然雄激素:睾丸素睾丸素睾丸素睾丸素 雄甾酮雄甾酮 睾丸酮睾丸酮(素素)雄烯三酮雄烯三酮16甾体激素重点作用作用作用作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用促进男性性器官及副性征的发育、成熟促进男性性器官及副性征的发育、成熟促进男性性器官及副性征的发育、成熟促进男性性器官及副性征的发育、成熟蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用 促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能,以及以及以及以及蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢,从而使肌肉增长从而使肌肉增长从而使肌肉增长从而使肌肉增长,体重增加体重增加体重增加体重增加抗抗抗抗雌激素作用雌激素作用雌激素作用雌激素作用,抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功治疗子宫功能性出血治疗子宫功能性出血治疗子宫功能性出血治疗子宫功能性出血17甾体激素重点 1.1.1.1.结构特征：结构特征：结构特征：结构特征：n n具有雄甾烷母核具有雄甾烷母核具有雄甾烷母核具有雄甾烷母核n nCCCC3 3 3 3、C C C C17171717位有位有位有位有O O O O原子，原子，原子，原子，这些氧原子可以是这些氧原子可以是这些氧原子可以是这些氧原子可以是OHOHOHOH或或或或-C=O-C=O-C=O-C=O 18甾体激素重点2.性质n n C C C C3 3 3 3=O=O=O=O与与与与NHNHNHNH2 2 2 2-NHR-NHR-NHR-NHR成腙反应成腙反应成腙反应成腙反应n n 与与与与NHNHNHNH2 2 2 2-OH-OH-OH-OH成肟反应成肟反应成肟反应成肟反应n n成酯：成酯：成酯：成酯：C C C C17171717-OH-OH-OH-OH与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯n n氧化：氧化：氧化：氧化：19甾体激素重点 二、雄激素的结构改造二、雄激素的结构改造二、雄激素的结构改造二、雄激素的结构改造 （一）成酯或成醚（一）成酯或成醚（一）成酯或成醚（一）成酯或成醚长效长效长效长效 丙酸睾酮丙酸睾酮丙酸睾酮丙酸睾酮 苯丙酸睾酮苯丙酸睾酮苯丙酸睾酮苯丙酸睾酮油溶剂，肌肉注射油溶剂，肌肉注射20甾体激素重点（二）（二）（二）（二）17171717位引入位引入位引入位引入-CH3-CH3-CH3-CH3-口服口服口服口服 甲基睾丸素（甲睾酮）甲基睾丸素（甲睾酮）甲基睾丸素（甲睾酮）甲基睾丸素（甲睾酮）21甾体激素重点 四、蛋白同化激素四、蛋白同化激素 雄激素结构改造雄激素结构改造雄激素结构改造雄激素结构改造,蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用 雄性化作用雄性化作用雄性化作用雄性化作用 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素:蛋白同化活性明显大于雄性化活性蛋白同化活性明显大于雄性化活性蛋白同化活性明显大于雄性化活性蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的雄激素为雄激素为雄激素为雄激素为蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素22甾体激素重点 1.1.1.1.氯司替勃氯司替勃氯司替勃氯司替勃 2.2.2.2.苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙