下丘脑疾病下丘脑疾病（Diseases of Hypo thalamus）下丘脑疾病是由于多处原因所致 下丘脑功能损的一组疾病，主要特色是内分泌功能杂乱与植物神经功能失调。 下 丘脑既是一高等植物神经中枢甘露消渴胶囊，也是一功能庞杂的高等内分泌中枢。 下丘脑与垂体功能，性腺运动，体温调节，食欲把持及水的代谢均有极亲密的关系。 下丘脑神经可为胆碱能性，多巴胺能性或肾上腺素能性，并且在同一解剖位点上往 往显示不同神经递质的化学染色，提醒不同的生理功能在同一区域的重叠。下丘脑 分泌的刺激垂体前叶的激素有促甲状腺生长激素释放激素（TRH）、促黄体激素释 放激素（LHRH）、促卵泡激素释放激素（FSHRH）、生长激素释放激素（GHRH）、 促皮质激素释放激素（CRH）、催乳素释放因子（PRF）；其抑制性的激素则有催乳 素抑制因子（PIF），生长激素抑制激素（SST）。其分泌作用在垂体后叶的激素有 血管加压素（VP），抗利尿激素（ADH）复方灵芝颗粒。病因一、先本性（一） 生长激素缺乏（伴有或不伴有其他激素缺乏）（二）促黄体激素（LH）和促卵泡 激素（FSH）缺少。（三）性幼稚一色素性视网膜炎一性发育不全综合征（Lauren ce-Moon-Biedle syndrome）二、肿瘤（一）下丘脑颅咽管瘤，松果体瘤，脑膜 瘤，视交叉神经胶质瘤，其它内肿瘤。（二）垂体 鞍上肿瘤。三、沾染 脑炎、 结核病、梅毒抑亢丸。四、肉芽肿 结节病，汉一许一克病（Hand-Schuller-Chri stian disease），嗜酸细胞肉芽肿，多体系性肉芽肿。五、血管病变 产后垂体前 叶功效低下，颈动脉或颅内动脉瘤，蛛网膜下腔出血，垂体卒中，脑动脉硬化，脑 栓塞，脑溢血。六、机械压迫 各种原因的脑积水。七、医源性 放射治疗，神经 外科手术。八、创伤 颅脑外伤。九、功能性 神经性呕吐，多食、厌食，闭经， 阳萎，甲状腺功能低下，肾上腺皮质功能低下。临床表现 一、内分泌功能异常（一）垂体激素分泌不足 多见于各种原因同意的垂体柄损坏。当垂体柄被阻断后， 除PRL外的任何垂体激素均可缺乏或不足，常见的有尿崩症和伴有高泌乳素血症的 性腺功能低下。此外，还可引起甲状腺功能减退，肾上腺皮质功能减退。生长激素 （GH ）分泌减少。本组疾病相应的垂体激素的基础测定与动力学试验均表现为分泌 低下，给于适量的开释激素，可浮现良好的反响。（二）垂体激素分泌过多 CRH 分泌过量是柯兴病（Cushing disease）的病因。GHRH分泌过多，导致肢端肥大症。 较早地分泌过多的GnRH引起垂体促性腺激素（Gn）的过早释放，可以导致真性青春 期早熟。先天性囊性纤维性骨炎综合征（Albright syndrome）可合并性早熟。TRH 分泌增多可致下丘脑性甲状腺性能亢进症。（三）激素节律性分泌变态ACTH分泌 的日节律可因某些下丘脑疾病和柯兴综合征的影响而消逝；其他有日节律分泌的激 素GH和PRL和按月节律分泌的激素LH与FSH均可因下丘脑疾病失去分泌的固有节律。（四）青春期发育异常下丘脑后部的疾病能打消对垂体分泌Gn的抑制造用，导致 青春期性早熟。反之，下丘脑疾病也可引起青春期延缓。二、下丘脑症状 （一） 肥胖患者由于腹正中核的餍饫中枢失往功能，以致食欲增添而肥胖。肥胖可以是 本症突出的和唯独的表现，过度肥胖的病人其体重往往可以持续增长，引起这种现 象的原因不甚清晰。 Prade-WiIIi 综合征是由于下丘脑功能异常，有显著的肥胖、 多食、糖尿病、表情迟钝、性腺功能低下和小手小脚。在性幼稚色素性视网膜炎 多指畸形综合征，肥胖也是突出的症状之一。 （二）厌食与消瘦 当腹外侧核饮 食中枢受损后，可致厌食和消瘦、严重者呈恶液质，肌肉无力，毛发脱落。重症还 可伴发垂体前叶功能减退。（三）睡眠异常 发作性睡病，最为常见，每次发作 持续数分钟至数小时不等，难以抗拒。深睡眠症可持续睡眠数天至数周，可叫醒 进食，排尿，而后又入睡银屑胶囊。发作性嗜睡贪食症，可持续睡眠数小时至数 天，醒后贪食，多肥胖。夜间固执性失眠。（四）体温调节障碍 低体温较高体 温多见。下丘脑性低体温程度多取决于环境的湿度的影响。患者对严寒缺乏政党的 代偿机制。高体温对退热药无效。 （五）水平衡的调节障碍 视上核受损可致尿崩 症。假设下丘脑的口渴中枢受累，可引起液体摄入减少，可导致脱水和血清钠、氯 的升高，可为补足液体和血管加压素所改正。 三、其他 （一）头痛与视野缺损 多与下丘脑疾病的性质有关。下丘脑疾病所致的头痛与视野缺损较垂体疾病为多。（二）行动异常 下丘脑腹外侧核及视前区病变时可发生行动与精神异常，患者多 有行动动作减少，甚至终日静坐不动。常伴有定向力障碍，喜怒无常，幻觉等。（三）植物神经症状 多汗或少汗、手足发绀、瞳孔散大或缩小，或两侧大小不等， 血压不稳。 论断 下丘脑疾病病因繁多，表现亦多种多样，有时诊断比拟艰苦。必 需在具体讯问病史的基础上，联合各种检查，认真消除有关疾病后，方可斟酌本病， 并应力求查明病因。 内分泌检查应惯例测定性腺、甲状腺、肾上腺及垂体的功能 必要时应作有关动力学试验，以肯定下丘脑垂体内分泌腺功能异常的病变水平。 X线头颅平片、气脑、脑血管造影、头颅CT、磁共振、脑脊液生化测定、细胞学检 查及脑电图等均可酌情采取，以明白诊断和查明原因。 治疗 一、病因治疗 对肿 瘤可采取外科手术切除或放射治疗。对感染应选用相应的抗生素治疗。 二、特别 治疗 如尿症崩可采取抗尿崩症药物治疗。有内泌功能不足的，可用相应的激素进 行替换治 疗。乳溢症可用溴隐亭或溢乳停。闭经可酌情选用溴隐亭或人工周期。 有神经精神症状者可用安宁、鲁米那或苯妥英钠等。 （赵伯钦） 肢端肥大症和巨 人症（Acromegaly and Gigantism）肢端肥大症和巨人症都是由于生长激素（GH） 的慢性高分泌状况所致，一般见于垂体前叶的分泌生长激素的腺瘤。患者的骨骼与 软组织可过度生长，同时伴内分泌代谢杂乱。在骨骺闭合前，表示为巨人症；在骨 骺闭合后，则表现为肢端肥大症复方珍珠暗疮胶囊，假设在青春期发病，肢端肥大 症与伟人症可同时并存。本病仅次于垂体无功能性腺瘤及泌乳素腺瘤，占垂体瘤的 第三位。 病理 肢端肥大症大多为垂体生长激素细胞腺瘤，少数为增生或癌；巨人 症多为增生。腺瘤中除含生长激素细胞外，也可含有促泌乳素细胞，称为混杂性细 胞腺瘤。在另一些病人，固然腺瘤细胞形态单一，但却可同时发生GH和泌乳素（PR L）,该类腺瘤称为干细胞腺瘤调经种子丸。下丘脑分泌生长激素释放抑制激素（即生长抑素GHIH，SS）减少，或生长激素释放激素（GHRH）分泌过多，长期刺激 垂体，使之增生或形成腺瘤。充满性的生长激素细胞增生较罕见。生长激素分泌过 多也可能与异位分泌的生长激泌素（soma tocrinin ）的过量分泌有关，如支气管腺 瘤，胰岛细胞肿瘤和类癌肿瘤和某些下丘脑错构瘤的病人可能显现肢端肥大症或伟 人症的临床表现。多数有异位分泌生长激素的患者有蝶鞍增大，并常误为垂体腺瘤 或增生。 腺瘤的生长激素细胞对于促垂体激素的反响亦常有异常，例如对生长激 素释放抑制激素不敏感，提醒其对下丘脑把持的不应性。 临床表现 肢端肥大症发 病隐匿，一般多发生于30至50岁之间。无性别与种族差别。仅极少的患者为家族性 发病，表现为家族性多发性内分泌腺病（MEn I）。若GH的高分泌状况开始于儿童 期时，其主要临床表现为生长加速，青春其延尽五花茶颗粒，或低促性腺素性性腺 功能低下，常常二者同时存在，并浮现为睾的肢体比例。当骨骺闭合后发生GH分 泌增多，其早期表现是面容逐渐变丑，手脚长大，皮肤粗糙，有皱折，尤其在额部。 唇厚且突出，舌大。舌头过大可引气道不畅。皮肤的转变重要是由于结缔组织增生 与细胞间质的增多。由于晶莹酸盐的沉积，还可导致间质水肿。体毛增粗，皮脂腺 与汗腺口增大，功能加强，出汗增多，并有自味。皮肤色泽变深，可显现小的皮肤 纤维瘤或皮肤乳头状瘤。骨增生，通过X线照片，可显示骨皮质变厚而骨质疏松。 下颌骨变长变厚，致呈反咬合，牙齿稀少。颅骨增厚益肾兴阳胶囊，骨质疏松。额 窦、乳突窦和筛窦增大。肋骨变长，最后形成桶状胸。椎骨体后凹面增大，骨小梁 减少，重症者可形成驼背。肢端肥大症患者可显现关节症状，如背痛或关节痛， 甚至致残的退行性关节炎。关节软骨增生，骨赘形成，X线照片可显示关节腔变宽。 喉软骨增生，咽喉腔广阔，致发音消沉。约15的患者有肢端感到异常，可能与 骨或结缔组织过度生长有关。正中神经在腕管处受压，可显现手无力与感到异常。 神经外与神经内的纤维增生，可使四周神经变粗，这也可能是神经损坏的因素之一。 足下垂，肌肉萎缩与神经性关节病少见。此外，神经病变还可导致近侧肌肉的肌无 力。循环体系可显现高血压。B超检查可显示心室壁与室间隔的肥厚，甚至在无心 功能异常时即可显现。在中、老年的肢端肥大症患者中还可能产生进行性的充血性 心力衰竭。查体偶可发明肝脏增大，甲状腺、甲状旁腺、脾脏、胰腺和肾脏者较 正常为大。肾小管对葡萄糖的重接收和对对氯基马尿酸盐的最大排泌量均可达正常 人的二倍。GH增加小管对磷的重接收，从而导致轻度的高磷血症。约一半左右肢 端肥大症的患者有葡萄糖耐量破坏或糖尿病，糖尿病性视网膜病变常见于肢端肥大 症性糖尿病患者，但糖尿病性肾小球硬化却少见。甲状腺肿大可见于约14左右 的患者，且患者基本代谢率呈轻度升高，但测定甲状腺功能一般政党。肢端肥大症 的基础代谢率升高可能是由于GH增多的直接作用前列康舒胶囊。血浆泌乳素水平升 高，约40的女性患者和27的男性患者出现泌乳素浓度增高。乳溢症约见于15 的女性患者，在泌乳素不升高的患者，乳溢症回之于人GH的泌乳作用。ACTH分泌一 般正常，尿17羟皮质类因醇排出亦正常。促性腺激素分泌减少。性腺不能成熟常 见于伟人站，肢端肥大症患者，男性可阳萎，女性可月经不规矩或闭经。 诊断诊 断本病的重要根据是：一、典范的症状与体征 二、头颅X片、CT扫描与磁共振 三、 测定血浆GH水平 患者GH值10 口 g/L（10/）甚至高达数百口 g/L。口服葡萄糖耐量 试验不能抑制患者的GH水平。TRH或促性腺激素开释激素（GnRH）试验，正常人GH 无反应，而患者却可显著升高。辨别诊断 一、手足皮肤骨膜增厚症 以手足、脸 颈皮肤肥厚而多皱纹为特点，脸部多皮脂溢出，多汗。胫骨及桡骨远端骨膜增厚， 引起髁腕关节肥大。蝶鞍照片正常。血浆GH程度正常。本症罕见，多为青年男性。 二、类肢端肥大症为体质性或家族性，从婴幼儿时代开始，面容转变与身体高大 虽相似肢端肥大症，但程度较轻，且蝶鞍较轻，且蝶鞍正常，血GH正常。治疗一、 药物治疗对于外科手术不能完整治愈或只有暂时的疗效者，由于放射治疗作用迟 缓，因此经常需给予药物治疗。重症衰竭病人，药物治疗是唯独的方式。 （一） 溴隐亭 本药具有高兴中枢多巴胺受体的作用，能克制GH和PRL的分泌，剂量较大， 常常需30mg/d，但也有少至1020mg/d的。从小剂量开端，逐渐加量，以避免恶心、 呕吐及头昏等副作用。大剂量服用可能引起使秘，也可使手指在严寒时发生血管痉 挛。用溴隐亭后，血浆GH水平降低，软组织特殊是面部、手、足退缩，头痛、多 汗减轻，糖耐量，高血压和皮肤多脂改良。约半数病人视野可改良。约半数病人视 野可改善。骨的转变须要34年的时光。溴隐亭可以与手术治疗或放射治疗结合运 用。（二）帮助治疗当GH水平回复或接近正常，临床情况稳固，必要时可斟酌面 部的整形手术，特殊是鼻和眼睑，下颌骨可部分切除，以恢复牙齿的咬牙合并改善 面容。 二、手术治疗 手术切除肿瘤可敏捷的掌握和治愈本病。目前最好的手术是 从上唇后方或鼻腔经蝶窦从中线进进垂体窝，显微手术切除垂体肿瘤。但侵及鞍上 时，应开颅进进手术区。 视野受损为明白原手术适应证，手术可以有效的缓解肿 瘤对视交叉的压迫。如肿瘤较小，直径Vl.Ocm,只要手术得当，多数可完整