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南华大学药学院毕业论文【摘要】 目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应,促进临床合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。减少不良反应的发生有重要的意义。【关键字】 抗生素;不良反应;合理使用目 录摘 要:1关键字11、抗生素滥用,导致药物的不合理应用12、不良反应概述12.1 型变态反应,过敏性休克22.2 型变态反应, 溶血性贫血22.3 一定条件下提高了配方效率22.4 型变态反应, 过敏反应23、抗生素使用不合理会对人体器官或组织造成直接损害24、抗生素合用需谨慎35、合理正确使用抗生素药,用药安全应放首位4参考文献:5致谢6ii浅析抗生素的不良反应【摘要】 目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应,促进临床合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。减少不良反应的发生有重要的意义。【关键字】 抗生素;不良反应;合理使用如何安全、有效、合理地用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应的报道越来越多,已引起各方面的广泛关注。1 抗生素滥用,导致药物的不合理应用现如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等,已成为多数国家、地区面临的问题,我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步履艰难,进展迟缓,远未引起人们的足够重视。 2 不良反应概述药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等1。抗菌药物是临床上最常用的一类用药,包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种,挽救了无数生命,但在临床应用也引发了一些不良反应2。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的,在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等,严重的甚至会引起患者死亡3。因此,加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义4。抗生素引起的不良反应中过敏反应最为常见,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解。2.1 型变态反应,过敏性休克过敏性休克,此类反应属型变态反应,所有的给药途径均可引起。如:青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应,头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此,在使用此类药物前一定要先做皮试。 2.2 型变态反应, 溶血性贫血溶血性贫血,属于型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:青霉素类可引起溶血性贫血。 2.3 型变态反应, 血清病、药物热血清病、药物热,属于型变态反应,症状为给药第714天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 2.4 型变态反应, 过敏反应过敏反应,这是一类属于型变态反应的过敏反应。未分型的过敏反应,有皮疹(常见为荨麻疹)5、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症,多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等。 3 抗生素使用不合理会对人体器官或组织造成直接损害抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理及生化机能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。对神经系统的毒性如:青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。肾脏毒性,许多抗生素均可引起肾脏的损害,其中卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多粘菌素B的毒性较显著。新霉素用药早期可出现蛋白尿和管型尿,尿中有红、白细胞,以后可出现氮质血症、少尿、尿毒症,病理变化显示肾小管变性坏死及细胞浸润;杆菌肽的毒性表现为蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、肾功能减退等,受损伤最显著的是肾小管;多粘菌素B大剂量应用可造成肾小管坏死,临床表现为肾小管和肾小球功能减退,出现蛋白尿、管型尿和血尿。庆大霉素的肾脏毒性较小,个别病人仅在剂量过大、疗程过长时出现蛋白尿及血尿,而且是可逆的;链霉素也可对肾脏造成轻度的损害;先锋霉素毒性较低,但在过大剂量时也可损害肾脏;此外,某些磺胺药因乙酰化结晶产物沉积而引起血尿、尿闭,还可导致间质性肾炎如:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中,第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长,应引起临床医生用药时的高度重视。 肝脏毒性6如:两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎,大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎,头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高,链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 对血液系统毒性,如:氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症,大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常,第3代头孢菌素类如:头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。 免疫系统的毒性,对机体免疫系统具有毒性作用。胃肠道毒性反应较常见。大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用,两性霉素B对心肌有损害作用。 转贴于 中国论文特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后,可经红细胞膜进入红细胞,使血红蛋白转变为变性血红蛋白,对于该酶系统正常者,使用上述药物时无影响;但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者,机体对上述药物的敏感性增强,即使使用小剂量药物,也可导致变性血红蛋白症。 在正常情况下,人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在,使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。 4 抗菌药物合用需谨慎抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应7,在临床治疗过程中,多数情况下是需要联合用药的,如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染,手术预防用药,严重感染时,伴器官反应症状,需要对症治疗等。由于药物的相互作用,可能引发或加重抗菌药物的不良反应。与心血管药物合用,红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢,合用时可引起后者血药浓度明显升高,发生地高辛中毒;与抗凝药合用,头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢,使后者半衰期延长,作用增强,凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强,凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K,从而增强抗凝药的作用;与茶碱类药物合用,大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统,使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时,茶碱血药浓度可增加约40%,而茶碱可影响红霉素的吸收,使红霉素的峰浓度降低;与降糖药合用,氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时,可抑制后者的代谢,使其半衰期延长,血药浓度增加,作用增强,可导致急性低血糖;与利尿剂合用,氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时,有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性,原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时,可引起严重的肾坏死性改变;与其他药物合用,红霉素、四环素与制酸剂合用时,可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时,可引起卡马西平中毒症状。 5 合理正确使用抗菌药,用药安全应放首位综上所述,临床上正确诊断分清是否为细菌感染,明确诊断确定是否需用抗菌药物治疗。选择药物时应将用药的安全性放在首位。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点根据治疗目的选择合理的抗菌药物。一旦发现不良反应应采取果断措施,如停药或换药。若出现过敏反应,应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。合理使用抗生素,重视患者用药过程中的临床监护对于临床安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应的发生有重要的意义。 【参考文献】1张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典M.沈阳:辽宁科学技术出版社,2001,96. 2杨利平.再谈抗菌药物的合理应用J.医学理论与实践,2004,17(2):229. 3王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析J.医药导报,2004,23(9):695-696. 4张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨J.实用医技杂志,2004,11(8):1498-1499. 5吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析J现代中西医结合杂志,2004,13(13):1739. 6刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析J.药物流行病学杂志,2004,13(5):251-253. 7程悦.联合用药致变态反应探析J.现代中西医结合杂志,2004,13(13):1793-1794.致谢感谢岳阳职业技术学院教育和培养。在论文即将划上句号的时候,我想由衷地感谢我的指导老师-王传珂老师。在整个过程中,王老师给我悉心的指导和帮助,使我能够顺利地完成论文。本论文从选题、撰写直至修改都是在王老师的悉心指导和热情关怀下完成的,值此论文完成之际,特向王老师表示最真挚的感谢,并希望在今后的学习、工作和生活中能继续得到老师的教诲。最后,祝愿各位老师身体健康,工作顺利!祝愿各位同学学业有成,前途无量!4 第 页,共6页
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