药品临床试验篇（1）:药品临床试验管理规范（GCP）快速报告的标准3.1应当报告什么3.1.1单例严重且非预期药物不良反应所有严重且非预期的药物不良反应都属于快速报告的范畴。这也适用于自发来源的报告 以及独立设计或独立目的的各种临床和流行病学研究中的报告，也适用于不是直接向申办者 或生产者报告的病例（例如在管理当局的药物不良反应登记或出版物中发现的），应始终注明 报告的来源（研究、自发或其他）。严重但预期的反应通常并不必快速报告。临床研究中与研究产品无关的严重事件，无论 预期与否，都不属快速报告的范畴。同样，非严重不良反应，无论预期与否，通常也都不属 于快速报告的范畴。申办者或生产者从任何来源获得的严重且非预期的不良反应的报告，一旦符合快速报告 的最低标准，都应当以快速报告的方式向有关管理当局提交报告（见3. 2）。对临床研究中的不良事件需要进行因果关系的评价。由卫生保健专家和申办者判断与药 物有合理的可疑因果关系的不良事件称为药物不良反应。上市药物的不良事件报告（自发性 报告）因其报告的目的，报告者通常提示因果关系的存在。许多术语和尺度用于描述药物与事件之间的因果关系（归因性）的程度，如确定的、肯 定的、也许的、可能相关或不相关等。诸如似乎有关、怀疑有关或因果关系不能被排除 之类的短语也被用来描述原因和作用的关系。然而，目前还没有标准的国际词汇手册。合 理的因果关系的表达一般地旨在表达这样一种意义，即有事实（证据）和论据提示有因果关 系。3. 1. 2其他观察除了严重不良事件或反应的单例报告，还有其他情形也应迅速向管理当局通报，对这些 情形应当逐一进行医学和科学的判断。一般来说，可能对药物的受益-风险评价产生实质性影 响的信息，或者那些足以考虑改变用药或临床研究的总体实施的信息，均代表这种情形。例 如 严重且预期的药物不良反应的发生率增加，被认为具有重要临床意义。 对患者人群有重要危害，如药物用于治疗威胁生命的疾病时缺乏疗效。 最近完成的动物研究中在安全性方面有重要发现（如致癌性）。3. 2报告的时间框架3. 2. 1致命的或威胁生命的非预期药物不良反应在药物或药物的适应症、处方或用药人群未获批准上市的国家，某些药物不良反应需要 非常迅速地向管理部门报告，因为这些报告可能导致考虑一项临床研究的暂停或对其加以限 制。临床研究中出现的致命的或威胁生命的非预期药物不良反应，必须非常迅速地报告。申 办者在首次获悉应报告的病例后应尽快告知管理部门（如通过电话、传真或书面材料），最迟 不能超过7日，继之在其后8日内作出尽可能完整的报告。报告必须对发现的重要性及其意 义进行评估，包括先前对同一或相似药物的有关经验。3. 2. 2其他严重且非预期的药物不良反应非致命的或不威胁生命的严重且非预期的药物不良反应，当其符合快速报告的最低标准 时，应当尽快提交报告文件，其报告应在申办者首次获悉后的15日内完成。3. 2. 3报告的最低标准虽然在上述的时间框架内，可能还没有对病例报告作出的最终描述和评价，但是出于管 理目的，一旦满足下述的最低标准，便应在规定的时间内提交首次报告具有可鉴别的患者； 可疑的药物；可鉴别的报告来源；可被鉴别为严重且非预期的事件或结果，以及在临床研究 中，可合理地怀疑与试验药物间存在因果关系的事件或结果。随访资料应当积极收集，一旦 获得，便予提交。3. 3如何报告CIOMS-1表已作为被广泛接受的标准用于不良事件的快速报告。但无论使用何种表格或 格式，重要的是基本的资料或数据要素，如可得到的话，应包括在快速报告中，无论是以表 格还是叙述的方式表达。附录中列举了需要的数据要素，如果在快速报告时还没有这些资料， 则应当努力获取，见3. 2。在产品尚处于开发中的国家，所有报告都必须呈交给管理机构或需要它们的其他官方部 门（遵从当地情况）。3. 4双盲治疗病例的处理当申办者和研究者都对某一患者的治疗保持盲态（如在双盲研究中）时，严重事件的发 生要求做出是否就特定患者破盲的决定。如果研究者破盲，申办者也会知道分配给该患者的 治疗。尽管在最后进行研究分析之前，对所有患者维持盲态是有益的，但当严重不良反应被 判定应作快速报告时，即使研究者还没有破盲，也应建议申办者仅对该例患者破盲；同时建 议，如可能或合适的话，对其他人员如负责分析和解释最终试验结论的生物统计人员尽可能 维持盲态。在上述情况下维持盲态弊大于利。如保持盲态的话，就不必要地提交了安慰剂和对照药 （通常是已上市产品）的报告文件。最终的揭盲，可能是距向管理机构报告的数周或数月之 后，此时必须确保对公司和管理当局的有关资料作出修正。如果事件是严重的、新的和可能 与药物有关的，那么，如果更新研究者手册，通告处于盲态的新信息的有关部分是不合适的， 有可能造成误导。况且对个别患者破育对临床研究的实施或最后对临床研究数据的分析只有 很小或没有显著的影响。然而，当一个致命的或其他严重的后果是一项临床研究中的主要疗效终点时，如果打破 盲态，可能会有损于临床研究的完整性。在这些及其他类似情况下，可与管理当局事先达成 一致，把这种严重事件视为与疾病有关，不作常规的快速报告。3.5其他问题3.5.1阳性对照药和安慰剂治疗引起的反应决定阳性对照药物的反应是否应当向该生产者和/或直接向相应的管理部门报告，是申办 者的责任。申办者应将这些事件向阳性对照药的生产者或有关管理部门报告。安慰剂引起的 事件通常不符合药物不良反应的标准，因而也不属快速报告的范畴。3. 5. 2多于一种包装和用法的产品为避免模棱两可和不确定性，当采用某种包装（如一种剂型、处方或给药系统）或某种 用法（如一种适应症或人群）的产品所产生的药物不良反应达到快速报告的标准时，应报告 或作为涵盖该产品其他包装和用法的管理参考文件。具有药理活性的化合物以多于一种剂型、处方和给药系统（如口服、肌注、静注、局部 给药等）进行研究和上市的情况并不少见；这些不同包装的产品在其临床安全性特性方面可 能有显著的不同，某一产品用于不同适应症或人群（如单次给药与长期用药）时也是如此。 因此，预期性可以是指某一产品的，也可以是指产品某一用途的，相应地，应使用不同的 研究者手册。然而，这些文件应涵盖与该产品所有包装和用途有关的药物不良反应信息；必 要时，还应包含对某一产品或某一用途的相关安全性信息的分别讨论。对某一药物的一种剂型或用法观察到的符合快速报告标准的任何药物不良反应，其记录 应作为该药所有其他剂型和用法的参考管理记录。这可能会导致很多重复的和显然没有必要 的报告（例如将静脉注射引起静脉炎的报告递交给某国管理当局，而在这一国家只研究和上 市口服剂型）。然而，这样做可完全避免遗漏报告。3. 5. 3试验后事件尽管申办者通常不需寻找或收集这类信息，但研究者也很可能会将患者完成一项临床试 验（包括方案要求的治疗后随访）后出现的严重不良事件报告申办者。这类病例应视为研究 来源的快速报告。因此，在决定是否需要快速报告时，需评价因果关系并明确预期性。3. 6向研究者和伦理委员会或机构审查委员会通报新的安全性信息在ICHGCP指导原则及其附件研究者手册指导原则中讨论了进行这种通报的国际标准。一般来说，一项试验的申办者应对研究者手册送行必要的修正，并应符合任何当地管理要求， 以此来保证安全性信息的更新。药品临床试验篇（2）:关于肿瘤药物的临床试验，看看这篇就够了！肿瘤治疗是一场攻坚战，不应该放弃任何机会。对于不少患者来说，参加新药临床试验 是一个可能获益的方式。国内外几乎所有的专家，对于标准治疗失败，或者没有标准治疗的 患者，都会积极推荐参加临床试验。【良医汇-肿瘤资讯】已建立临床试验推荐中心，目前 已有18个肿瘤相关药物临床试验，覆盖肺癌、肝癌、乳腺癌、胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、 头颈部鳞癌，黑色素瘤、骨髓瘤、前列腺癌、白血病、淋巴瘤及神经内分泌肿瘤等13个瘤种。 各位医生朋友，如果您身边有合适参与临床试验的患者，请随时推荐给我们！成功参与以下任意一项研究，跟该研究相关药物、研究相关的检查及研究访视均免费。【3个肺癌项目临床试验】二线系统性化疗后疾病进展或者毒性不能耐受的晚期非鳞非小细胞肺癌患者招募试验简介呋喹替尼治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III期临床研究（FALUCA）面向患者我们非常感谢您转介经组织学或细胞学确认的，二线系统性化疗后疾病进展或者毒性不 能耐受的晚期非鳞状细胞NSCLC患者主要入选标准经组织和/或细胞学确诊的局部晚期和/或转移性IIIB/IV期非鳞状细胞NSCLC患者；既往二线系统性化疗后疾病进展或毒性不能耐受（不包括TKI治疗）；注:a.一线化疗须是含铂两药方案；b.每个系统性化疗方案需完成至少一个周期的治疗； 同药维持治疗认为是同一个方案；c.允许前期进行辅助/新辅助化疗。如果辅助/新辅助化疗 期间或者完成后一年内出现复发或转移，则认为辅助/新辅助化疗是针对进展期疾病的一线系 统性化疗失败；EGFR基因检测结果为阴性;或检测结果阳性且已经接受过相关靶向药物治疗后耐药或 不能耐受的患者；ALK基因检测结果为阴性;或检测结果阳性且已经接受过相关靶向药物治疗后耐药或不 能耐受的患者;或组织标本不足以进行ALK基因检测的患者；年龄在18-75岁（含18岁和75岁）；明确有可测量病灶（根据RECIST1）;体力状况计分（ECOG评分）0-1;注以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。报名方式长按扫描下方二维码，直接推荐或报名！晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌初治受试者招募试验简介在晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌初治受试者中比较IBI305联合紫杉醇/卡铂与 贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂治疗有效性和安全性的随机、双盲、多中心III期研究面向患者a. 年龄18-70岁，性别不限；b. 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗的局部晚期（IIIb期）、转移性（IV期）或复 发性的非鳞状细胞NSCLC，具有可测量病灶；c. 肿瘤组织学或细胞学证实为EGFR野生型；d. 既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗（既往接受过辅助化疗，6个月内复发的受 试者需要排除入组）;e. ECOG评分01分，预计生存时间N 6个月。注以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。报名方式长按扫描下方二维码，直接推荐或报名！MET阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者试验简介一项比较MSC2156119J联合吉非替尼和化疗二线治疗携带EGFR突变且对既往的 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗获得性耐药的MET阳性、局部晚期或转移性非小细 胞肺癌（NSCLC）受 试者的II期多中心、随机、开放性试验。药物简介MSC2156119J是C-MET抑制剂。在EGFR突变且对吉非替尼一线治疗发生获得耐药性的 T790M阴性、MET+局部晚期或转移性NSCLC受试者中，以PFS评价MSC2156119J联合吉非替 尼二线治疗的有效性是否优于培美曲塞+顺铂。面向患者在携带表皮生长因子受体（EGFR）突变且对一线EGFR-TKI治疗（包括吉非替尼、厄洛替尼 或阿法替尼）发生获得耐药性的T790M阴性、MET+局部晚期或转移性NSCLC受试者。主要入选标准a）局部晚期或转移性NSCLC，主要组织学类型为鳞状细胞的除外（经组织学或细胞学确 诊）；b）EGFR受体的活化突变（有文件证明，或由中心实验室确定）；c）对一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿 法替尼治疗）获得性耐药后的EGFR T790M