目录第一章 缬沙坦概述11.1 产品简介 1第二章 缬沙坦工艺路线72.1工艺路线72.2生产制度122.3工艺过程122.4产品包装、储存及运输形式122.5工艺流程示意图12第三章 物料衡算93.1 物料衡算的基础 93.2 物料衡算的基准103.3 物料衡算条件103.4 物料衡算的范围103.5 原辅料的物料衡算10第四章 物料衡算144.1 物料衡算的基础144.2 物料衡算的基准144.3物料衡算条件144.4 物料衡算的范围 154.5 原辅料的物料衡算154.6 包装材料的消耗17第五章 设备的选型185.1工艺设备的设计与选型185.2 粉碎筛分设备185.3混合，制粒设备225.4整粒、总混设备255.5压片265.6 包装27参考文献31第一章 缬沙坦概述1.1、产品简介缬沙坦，是血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂（如氢氯噻嗪）联合使用。1. 概述【中文名称】：缬沙坦【简写拼音】：XST【英文名称】：Valsartan【所属类别】：抗高血压药原料药性质：缬沙坦：Valsartan英文化学名：3-Methyl-2-pentanoyl-4-2-（2H-tetrazol-5-yl)phenylphenylmethylamino-butanoic acid中文化学名：N-（1-戊酰基)-N-4-2-（1H-四氮唑-5-基）苯基苄基-L-缬氨酸CAS NO：137862-53-4结构式：缬沙坦 详细信息缬沙坦 详细信息1分子式：C24H29N5O3 分子量：435.52药物说明：【别名】缬沙坦，代文【外文名】Valsartan,DIOVAN药理作用缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT1）受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断Ang与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。该品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道；该品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心律。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上，治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。药动学口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和67 h，重复或qd给药动力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示，其增加大小与测定范围内的剂量成正比。单剂量静注后，人的稳态分布容积约为17 L，血浆清除率为2.2 L/h。静注时30%，口服时10%的药物以原形从尿排出，其余从胆汁排出。低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，代文的药代动力学不受年龄的影响。适应症抗高血压、轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。不良反应2316例代文（Diovan）患者经安慰剂对照试验表明，本药物的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。所列为10次安慰剂对照试验的结果，代文（Diovan）的剂量为10mg-320mg，治疗时间最长为12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由于不良反应的发生率与剂量和治疗期限无关，因此将服用不同剂量患者的情况合并统计。结果表明不良反应发生率与性别、年龄或种族无关。无论与所用试验药物有无因果关系，其它发生率小于1%的不良反应有：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕。服用代文（Diovan）与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和 1.6%。在临床对照试验中，服用代文（Diovan）的患者发生明显的血肌酐，血钾和总胆红素升高者分别为0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制剂组分别为1.6%，6.4%和12.9%。服用代文（Diovan）的患者偶有肝功能指标升高。用法用量代文（Diovan）的推荐剂量为80mg，每日一次，与种族、年龄或性别无关。抗高血压作用通常在服药2周内出现，4周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至160mg，或加用利尿剂。对肾功能不全患者或无胆管源性及胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调节剂量。代文（Diovan）可与其它抗高血压药合用。规格胶囊，每粒胶囊含缬沙坦（Valsartan）80mg2.质量标准白色结晶体，含量99.5%第二章 缬沙坦工艺路线2.1、工艺路线：缬沙坦的生产是以N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、精制制得。主要化学反应方程式如下：氢化还原反应：2.2、生产制度年工作日：300天。生产班制：原则上各工序每天处理一批物料，工序生产班制按操作周期确定。生产方式：间歇操作2.3、工艺过程1 氢化还原工序（1）工艺配比原辅料名称规格质量比N-正戊酰基缬氨酸甲酯99%1W醋酸异丁酯99%4W5%Pd-c工业0.01W乙酸乙酯99%3.5W纯化水符合药典标准1W注：W为N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量（2）操作过程在氢化反应釜中，依次加入4W醋酸异丁酯、1W的N-正戊酰基缬氨酸甲酯、0.01WPd-c，加热至7075使其溶解（反应液比容约为950kg/m3），降温通氢气，控制温度在38、压力0. 10.2Mpa，反应8小时，停搅拌，降至常温，压滤，回收Pd-c。滤液转移至浓缩釜，减压浓缩至干，回收醋酸异丁酯套用，回收率95%。向浓缩釜中加入2W乙酸乙酯，溶解浓缩物，再加入1W水，进行水洗分层，水相用1.5W乙酸乙酯分三次提取，合并有机相。水相经预处理后排至污水处理站。将有机相减压浓缩（馏出液约为上述有机相总体积的1/4）、冷却降温至5结晶，离心，滤饼（含湿量为20%）转移至干燥器，在真空度0.08MPa条件下干燥，得缬沙坦粗品（缬沙坦粗品95%）。 回收母液和馏出液中乙酸乙酯套用，回收率90%，残留物送至市政处理。氢化还原收率 92%。2精制工序（1）工艺配比原辅料名称规格质量比缬沙坦粗品中间体1W丙酮99%4W活性炭医用级0.1W注：W为缬沙坦粗品批投料质量（2）操作过程在脱色釜中加入4W丙酮、1W缬沙坦粗品，0.1W活性炭，加热回流4小时，脱碳过滤。将滤液转移至结晶釜中，缓慢冷却至5结晶，经固液分离，在真空度0.08MPa条件下干燥，得缬沙坦精品（含量99.5%）。回收母液中的丙酮套用，回收率90%。精制收率 94%3粉碎包装 按要求粉碎、待检。检验合格后，进行内包、外包、入库。收率 99.5%2.4、产品包装、储存及运输形式包装贮存运输内包塑料袋，外包纸板桶， 25Kg/桶阴凉处汽车2.5工艺流程示意图：第三章 物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。3.1 物料衡算的基础：物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G33.2 物料衡算的基准（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入13。3.3 物料衡算条件日产量：25 Kg生产班制：原则上各工序每天处理一批物料，工序生产班制按操作周期确定。生产方式：间歇操作1、 氢化还原工序工艺配比原辅料名称规格质量比N-正戊酰基缬氨酸甲酯99%1W醋酸异丁酯99%4W5%Pd-c工业0.01W乙酸乙酯99%3.5W纯化水符合药典标准1W注：W为N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量2、精制工序工艺配比原辅料名称规格质量比缬沙坦粗品中间体1W丙酮99%4W活性炭医用级0.1W注：W为缬沙坦粗品批投料质量3.4 物料衡算的范围 在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。3.5 原辅料的物料衡算缬沙坦精品日产量=25 kg损耗：原辅料2% 铝塑包装材料 1% 纸盒包装材料0.5% 纸箱包装材料0.05% 氢化还原收率 92%