核准日期:2007年1月19日修改日期:2007年7月20日 2007年11月19日 2009年5月21日低分子肝素钙注射液请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。【药品名称】通用名称：低分子肝素钙注射液商品名称：速碧林(Fraxiparine)英文名称：Low-Molecular-Weight Heparins Calcium Injection汉语拼音：Difenzigansugai Zhusheye【成份】本品主要成分是低分子肝素钙（那屈肝素钙），系由肠粘膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐。1ml注射液含低分子肝素钙9500IU抗Xa因子（欧洲药典单位，相当于WHO单位10250IU抗Xa因子）本说明书中所用单位皆为欧洲药典单位。化学结构式：R=H或SO3 (1/2Ca) R1=H 或 SO3 (1/2Ca) 或 COCH3R2=H 且 R3=CO2 (1/2Ca) 或 R2= CO2 (1/2Ca) 且 R3=H分子式：无分子量：平均分子量为36005000辅料：药用盐酸溶液或氢氧化钙溶液，注射用水。【性状】本品为澄清或略显乳浊的无色或淡黄色澄明液体。【适应症】在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。治疗已形成的深静脉血栓。联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治疗。在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。【规格】预灌注射器内注射液包含：容量注射器类型低分子肝素钙（IU抗Xa因子，欧洲药典单位）低分子肝素钙（IU抗Xa因子，WHO单位）0.2ml无刻度1,90020500.3ml无刻度2,85030750.4ml有刻度3,80041000.6ml有刻度5,70061500.8ml有刻度7,60082001.0ml有刻度9,50010250【用法用量】1ml低分子肝素相当于9500IU抗凝血因子Xa。在预防和治疗中，低分子肝素应通过皮下注射给药。在血透中，通过血管内注射给药。不能用于肌肉注射。皮下注射技术皮下注射时，患者易取卧位，注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下细胞组织内，左右交替。注射针应垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮肤皱褶内，而不是水平插入。在整个注射过程中，应维持皮肤皱褶的存在。预防性治疗下列推荐内容常规适用于所有全麻下施行手术的患者。硬膜外麻醉施行手术的患者，因理论上有增加硬膜外血肿形成的可能性，术前是否注射应酌情考虑。使用频率：每日注射一次剂量： 中度血栓栓塞形成危险的手术对于中度血栓栓塞形成危险的手术，而且患者没有显示有严重的血栓栓塞危险，每日注射2850IU（0.3ml）就可有效起到预防作用。大约在术前2小时进行第一次注射。 高度血栓栓塞形成危险的手术：髋关节和膝关节手术使用的剂量应该随患者的体重进行调节。每日注射的剂量是：38IU/kg- 术前，例如手术前12小时- 术后，例如手术后12小时- 以后每日使用，一直到手术后第三天从手术后第四天起剂量调整为57IU/kg。可从下表中依据患者体重范围决定剂量体重（kg）从术前到术后第三天每日每次速碧林从第四天起每日每次速碧林510.2ml0.3ml51-700.3ml0.4ml700.4ml0.6ml 其他情况：对一些具有高度血栓栓塞形成危险的手术（尤其是肿瘤）和/或患者（尤其是有血栓栓塞疾病病史），2850IU（0.3ml）低分子肝素就足够了。治疗持续时间：依据血栓栓塞形成危险度来选择抗凝治疗时间。对所有病例，这个治疗可辅助其他一些标准的治疗方法如下肢用弹力袜，一直到患者能完全走路为止。对于普外手术，肝素的平均使用时间小于10天。一些骨科手术尤其是髋关节手术，如果需长时间抗凝治疗，可持续使用肝素或随后口服抗凝药物。尽管如此，这些治疗中所伴随的相对危险至今仍未评估。实验室监测：在整个肝素治疗过程中，必需监测血小板计数（参见【注意事项】）。在正常情况下使用时，预防剂量的低分子肝素并不影响激活的部分凝血活酶时间（APTT），因此治疗中监测该项指标没有意义，也无需监测抗凝血因子Xa的活性。治疗性用药 对已形成的深静脉栓塞的治疗对深静脉血栓形成有任何怀疑，就应尽快用适当的检测手段予以确定。使用频率：每日2次注射，间隔12小时剂量：每次注射剂量85IU/kg可依据患者的体重范围，按0.1ml/10kg的剂量每12小时注射，见下表体重每次速碧林40-49kg0.4ml50-59kg0.5ml60-69kg0.6ml70-79kg0.7ml80-89kg0.8ml90-99kg0.9ml100kg1.0ml当选择了对应于患者体重的剂量后，应将注射器垂直，调整推杆至所需刻度，从而获取所需的注射剂量。应当注意对体重大于100kg或低于40kg的患者，估计用量比较困难，可能出现低分子肝素用量不足或出血症状，对这些患者应当加强临床观察。治疗持续时间：低分子肝素的使用时间不应超过10天，包括用抗VitK制剂平衡的时间（参见【注意事项】监测血小板计数）。除非禁忌，口服抗凝药物应尽早使用。 治疗不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞每日2次皮下注射86IU抗Xa因子/kg的低分子肝素（间隔12小时），联合使用阿司匹林（推荐剂量：在160325mg的负荷剂量后，口服剂量75325mg）。初始的86IU抗Xa因子/kg剂量可通过一次性静脉推注和皮下注射给药。治疗时间一般在6天左右达到临床稳定。依据患者体重范围调整剂量治疗不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞体重（kg）注射剂量初始的一次性静脉推注皮下注射（每12小时）500.4ml0.4ml50-590.5ml0.5ml60-690.6ml0.6ml70-790.7ml0.7ml80-890.8ml0.8ml90-990.9ml0.9ml1001.0ml1.0ml因为没有低分子肝素同溶栓药物联合使用的临床资料，故如有必要进行溶栓治疗，建议停止低分子肝素治疗，并随访患者。实验室监测：在整个肝素治疗期间，必需监测血小板计数（参见【注意事项】）。可能需要测定抗凝血因子Xa的活性（最好使用酰胺分解法）以估计患者个体敏感度，尤其是对临床上无效，出血或有肾脏损害的患者。在治疗第二天肝素注射后3到4小时之间采血检查，检测值一般为0.51IU抗凝血因子Xa/ml。血液透析通过血管注射对于无出血危险或血透持续4小时左右的患者，应在透析开始时通过动脉端单次注射大约65IU/kg剂量的低分子肝素。可依据患者体重范围调整使用剂量体重每次速碧林量70kg0.6ml如有必要，可依据患者个体情况或血透技术条件调整使用剂量。如有出血危险，可将标准剂量减半。【不良反应】根据系统器官分类和发生频率将不良反应列举如下使用下列惯例将不良反应根据发生频率进行分类:非常常见1/10, 常见1/100和 1/10, 不常见1/1000和1/100,罕见1/10,000 和 1/1000,非常罕见1/10,000。血液和淋巴系统异常非常常见: 不同部位的出血，尤其是那些还合并其他危险因素的患者 (见【禁忌】和【药物相互作用】)。 罕见:血小板减少症，有时是血栓性的 (见【注意事项】), 血小板增多症。非常罕见: 嗜酸细胞过多症，治疗终止后可逆。免疫系统异常非常罕见: 超敏反应 (包括血管性水肿和皮肤反应),类过敏反应。代谢和营养异常非常罕见: 与肝素诱导的醛固酮抑制有关的可逆性高钾血症, 尤其是那些合并危险因素的患者(见【注意事项】)。 肝胆系统的异常常见: 转氨酶升高，通常为一过性的。 生殖系统和乳腺异常非常罕见: 阴茎异常勃起。全身异常以及给药部位的情况非常常见: 注射部位的小血肿。 在某些病例中，可以见到硬结的出现，这并不是肝素引起的囊。这些硬结通常数天后消失。常见: 注射部位反应。 罕见: 注射部位发生钙质沉着。 钙质沉着更常见于钙磷乘积异常的患者中，如在某些慢性肾功能衰竭的患者中。 非常罕见: 皮肤坏死，通常发生于注射部位。皮肤坏死的部位先出现紫癜或浸润性或疼痛性红斑点，伴有或不伴有全身体征。这种情况下，应该立即终止治疗。【禁忌】低分子肝素禁用于下列情况： 对低分子肝素或低分子肝素注射液中任何赋形剂过敏。 有使用低分子肝素发生血小板减少的病史 (参见【注意事项】) 。 与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，除外不是由肝素引起的弥散性血管内凝血 。 可能引起出血的器质性损伤(如活动的消化性溃疡)。 出血性脑血管意外。 急性感染性心内膜炎。 接受血栓栓塞疾病，不稳定心绞痛以及非Q波心肌梗塞治疗的严重肾功能损害(肌酐清除率小于30 ml/min)的患者。一般不适宜在下列情况中使用本药： 严重的肾功能损害。 出血性脑血管意外。 未控制的高血压。一般不能同以下药物共同使用（参见【药物相互作用】） 乙酰水杨酸（镇痛、解热剂量） 非甾体类消炎镇痛药 右旋糖酐 噻氯匹啶【注意事项】警告：不同浓度的低分子肝素可能用不同的单位系统（非标准单位或毫克）表示，使用前要特别注意，仔细阅读相关产品的特别说明。血小板减少症由于存在发生肝素诱发血小板减少症的可能，在使用低分子肝素的治疗过程中，应全程监测血小板计数。罕见有发生血小板减少症的病例报道，有时很严重，可能与静脉或者动脉血栓有关。在下列情况下该诊断需要被考虑:血小板减少症任何有意义的血小板数量下降（达到基础值的30 至 50%）在治疗中，原来的血栓情况继续恶化在治疗中出现血栓弥散性血管内凝血在这种情况下低分子肝素治疗必须被停止。这些效应可能为免疫-过敏反应性的，首次治疗报道主要发生于治疗的第5天和第21天之间，但如果有肝素诱导血小板减少症的病史，可能发生得更早些。如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治疗中发生血小板减少症的病史,必要时才考虑使用低分子肝素治疗。在这种情况下，至少每天一次进行仔细的临床监测和血小板计数评估。如果发生血小板减少症，应该立即中止治疗。如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治疗中发生血小板减少症,应该考虑使用另一种不同类型的抗血栓药物进行替代。如果没有，而又必须使用肝素的话，可以考虑使用另一种低分子肝素。在这种情况下，至少每日一次监测血小板计数，并尽早终止治疗，因为有首发血小板减少症的患者在替代治疗后病情继续发展的报道。(见【禁忌】).体外血小板聚集实验对肝素诱发血小板减少症的诊断价值有限。当在下列情况下使用低分子肝素时应特别注意，因为它们可能与增加出血风险有关： 肝功能衰竭 严重动脉性高血压 消化性溃疡病史或者其他可能引起出血的器质性损伤 绒毛膜-视网膜血管疾病 脑部、脊髓