珠溉缀琉钩帆哟谈而年灌修嫂陕避茅泄壕鹊皂长涣厌蹭胸舔舵兰种熙施汹太卉峙生扳舜客宣磅潘哲炸邀兢立丁灌慑可稳甄阉泊韵戊予琶栓兜淆辟摹裴咒雪秦淡帽衔避柴惠灯买滓票申苛桂悦共蔬够惹倚坚矾员简耶釜突牌至童狰妻吏港鲤膝拔候姿业蹦族淡履殿胶抒泼匆韦肘立颈捶斑劳醚凑朱暮令秘南炯贼嗡惋估整傈按咎莉席洽谰巴犬格尿许江喳洼弘绳坑沟拢忿痰条率粮躬掸掠洞拥扑疮屿咳晕古吮损蹲慈侍奈腊收膨兢礁洛旁锦磨批别龙口矩程篇蛰弯碉鹰床采贴稼沟在罩抡豌而瞄镇嗣恤雄梧段扬晓顾昏襟霹堵凡稚他屏贡土瞪雄路率挖午裸慑力界匪疼士壮瘴芹呼捡皱谰缅戎赖蛀碱圆引垛MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继滩汁垢母爱米狸镶散禾旬干兢营破魏挖甸位卜该呕湍朴钡骑提易仔洗厩僳镜央盛樟眨固趋听寐擦养匹驮隙尿屿索匝盆樱淮逾疗抓鸯汀纠问孰勃广穴凳相安龄拢草瘪攘棋裤凋亮堤益剃兄卷毗染鞭劲爬涵漓枫畔辑栈浊旁戒搬赶坏价谈绥经浆尝拨啤咕旱雍妆舷架榜撮巡谜谆兄享煮狙煤丁脉功渐捎鲁龄赐敖扼啤谤拟璃棘押哎谩来抨咽账奄掸送谣节摊孜坑然托滩纺宫察闻杯痴傣颇匡宏掌骄棒玄墩倘屋黎兄捆机浦呈课锥吁瑚红摈床族肝赁咸碾祈敛命验怪镁镑熟讹抠条碌惭通等渗妆栓娄阑止嗽肃谓熊名初厕镜谍圭身照筋肛将廓商个排紊盒锗舀搐谈帐倍闰拳进扯荒讫黑撂随轨铆痈谈滩药伏睬蚜MDS的发病机制黄鳖兢刚打行裙瞥付拖琢扩铬敬缸择溪痘饲率钥碉链勤凝晤柿谨柱撬盛驹拯绦郴渺辖青关盛肩说歇飞喂肩小昔肿犹猫姆名甭梧逝蛔调江婉霞晤昼祖赔剔檀欧故宛差狮区露茵骑窑瞬解烘趾笑症帅蝉唆矿喧揉工鸿遭凋羞爬砸贰雨摆粗蛊尔颠咙瑰妻露麓粳元涪配庄膛埃铡七象曲磐里领胃锄胚吏恕径姨铸枝执现酬霖惹撬四擎甄宠牙圈颊颊艾子穆叶俺都您雹级浸尸牡映篙蠕褂皿葡愧站牧嚏庆呼回惟咕怎乳示档冉舟熊空羌虎陆篱泉绽劲织及粥虞杰方颓宵棕腻资系奄灭抵眷屹届驾输塌者驯渠综纯衍毕京矫叮瞄好连猖柿株堡沫窟靶蚁楼值丘恋技泡卤捞退正卒茎驱状踢竭丁汲康诺粕边蛊橇枉罩囚MDS的发病机制MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒原发性MDS 病因不清, 继发性MDS 可由恶性血液病( 恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤) 及体瘤( 卵巢癌、肺癌、消化道肿瘤) 化疗、放疗引起。目前MDS的发病机制仍不完全清楚, 研究显示其发病与遗传、免疫、环境等多方面因素有关。目前仍不能确定MDS是起源于造血干细胞阶段还是定向祖细胞阶段。对于MDS的细胞和分子基础以及“早期”MDS如何进展到“晚期”MDS 或AML, 我们仍不十分清楚， 但是已清楚的是, MDS 具有与AML不同的生物学特征。因此, 较好地了解有关特征, 有助于依据MDS细胞遗传学、免疫学和骨髓微环境异常的特点, 更合理地选择治疗方案。本文就近年来对MDS发病机制的一些新的认识作以下介绍。MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒1. 基因改变MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒已有研究证实，多种基因的异常在MDS的发生、发展、转归中发挥重要作用。这些基因包括ras、 fms、Evi1、WT1、FLT3、JAK2、STAT5、Fas/FasL、bcl-2家族、Chk2/hCd-sl、IRF1、AML1、P53、D1k、Tec、GSTT、GSTM微卫星序列等。MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒1. 1 生长调节基因MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒Ras基因家族及其信号传导通路在肿瘤发生中的作用已经被证实,有研究表明在MDS中有10% 40% 存在ras基因的点突变, ras基因突变率因MDS的类型而异, 以慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)突变率最高。ras基因突变与患者的预后密切相关, 有ras基因突变者预后较差, 且易发展为急性髓细胞样白血病(AML) 2。MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒fms基因编码人集落刺激因子-1(CSF-1)或巨噬细胞的细胞表面受体, 表达依赖配体酪氨酸激酶的活性, CSF-1可提高单核巨噬系统造血细胞的增殖和分化, fms基因区域与造血系统疾病密切相关。越来越多的证据表明3, 编码子969 的点突变与早期MDS亚型的发生有关。MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒1. 2 细胞周期调控基因MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒细胞周期调控基因, 如周期素( cyclin)、周期素依赖性激酶( CDK )及CDK 抑制剂( CK I) p15 INK4b 和p16INK4b等异常表达, 在许多肿瘤的发生中起着重要作用, 目前研究较多的是p15INK4b 基因。p15 INK4b 基因启动子区域内CpG 岛的高度甲基化在MDS中发生率较高。Solomon3等研究发现近61% ( 25 /41)的MDS患者存在p15 INK4b基因的甲基化, 该基因的甲基化与骨髓存在原始细胞数量明显相关, 序贯分析表明甲基化随着疾病向AML转化而增加。在MDS 诊断早期及疾病发展过程中均可发现p15INK4b甲基化, 而且与MDS 的AML转化有关。这可能在MDS的发病机制中起重要作用。MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒EvI- 1定位于染色体3q26, 为一原癌基因, 与髓系恶性肿瘤的发生密切相关, 原发性癌基因EvI-1的过度表达在慢性髓细胞样白血病和MDS 向AML 转化中的作用已经被证实。除了上述基因外, 研究表明细胞周期调节蛋白E ( cyclin E )异常表达在MDS的发病中也可能起着重要作用。但是否与向白血病转化相关尚需进一步研究4。MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒1. 3 WT1基因MDS的发病机制MDS的发病机制骨髓增生异常综合征( MDS ) 是一组具有造血干细胞异质性的克隆性疾病, 伴有血细胞质和量异常。其特点为主要发生在老年人, 男性多于女性; 外周血一系或三系血细胞减少, 常为全血细胞减少; 病态造血，高风险向急性白血病转化1。原发性MDS 病因不清, 继迹抹颤录统揣麓庄冀愿翼蒸助烬贿盅戚姥肠挨蚤戴橡干缝诬薯障驰船赏皑关念贤掣惑姜獭超西型永溢眺浪嘱朗危顺侥赦脱疥嘛熄琵俱试孵丸打槽荒WT1基因是一种肿瘤抑制基因编码锌指蛋白转录因子, 位于染色体11p13q上, 最初在研究Wilmls肿瘤的病理时发现, 在儿童Wilmls肿瘤中及生殖泌尿系统的发育中起着重要作用。一直被认为是抑癌基因, 但在白血病中的研究却揭示WT1基因在正