卡泊三醇联合308准分子激光治疗银屑病的临床效果 孙玉鲁，苏 芳，杨宪鲁，李威威（山东大学附属医院威海市立医院皮肤科，山东 威海 264200）银屑病（psoriasis）是指在遗传易感性、细菌病毒感染、皮肤损伤、自身免疫等因素作用下导致皮肤角化过度、角化不全，引发的慢性炎症性、鳞屑性皮肤病，发病后皮肤会出现红色斑块，伴随点状出血、白色鳞屑等症状，可累及全身各部位，如躯干、上下肢、头部等，严重者可出现脓疱、关节损害、剥脱性皮炎、代谢综合征等表现，多数患者呈终身性患病状态1。如何缓解银屑病症状、控制疾病进展成为皮肤科重点研究问题。卡泊三醇起效迅速，是银屑病常用治疗药物，可调节皮肤细胞增生、分化，防止角质细胞大量繁殖，纠正银屑病病理状态，缓解瘙痒症状，促进皮损愈合。308准分子激光具有不累及正常皮肤、治疗次数少、不良反应小等优势，借助激光束快速传导紫外线，能够抑制多种细胞因子释放，调节T细胞凋亡过程，治疗银屑病、白癜风等皮肤病效果理想2。为探究卡泊三醇与308准分子激光联合治疗银屑病的临床效果，本研究结合我院2021年1月-2022年4月收治的80例银屑病患者临床资料展开分析，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择山东大学附属医院威海市立医院于2021年1月-2022年4月收治的80例银屑病患者为研究对象。纳入标准：确诊为寻常型银屑病；年龄2080岁；皮损面积不足体表总面积20%。排除标准：合并其他皮肤疾病；对卡泊三醇过敏；存在308准分子激光禁忌证，如瘢痕瘤、胎记瘤、光过敏等；合并实质脏器疾病；入组前4周有糖皮质激素、免疫抑制剂使用史；无法正常沟通交流；皮损部位存在糜烂、脓疱。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。观察组男22例，女18例；年龄2050岁，平均年龄（40.234.05）岁；病程26年，平均病程（5.411.80）年。对照组男21例，女19例；年龄2150岁，平均年龄（40.614.12）岁；病程26年，平均病程（5.651.89）年。两组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。1.2 方法1.2.1对照组 予以卡泊三醇软膏治疗：于皮损部位涂抹卡泊三醇软膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113541，规格：15 g0.75 mg），并进行轻柔按摩，2次/d，涂抹量100 mg/周，根据患者皮损情况，适当调整涂药次数、涂抹量，提醒患者涂药后及时洗手，切勿将药物用于黏膜部位，连续治疗6周。1.2.2观察组 在对照组基础上联合308准分子激光治疗：卡泊三醇软膏用法用量同对照组，选用308 nm准分子激光仪，治疗前进行照射试验，对无暴露的健康皮肤进行激光照射，注意观察照射后24 h皮肤有无红斑，依据小红斑量与皮损状态确定初始剂量，一般为最小红斑量的3倍，每周照射治疗2次，采用30%重叠法操作，指导患者佩戴防护眼镜，保护暴露部位皮肤，注意遮盖会阴部，每次照射治疗间隔2 d；合理调节照射剂量，红斑持续时间1 d、12d、22.5 d，分别增加照射剂量15%30%、维持原照射剂量、减少照射剂量2550 mJ/cm2；若出现疼痛性红斑、水疱等表现或红斑持续时间2.5 d，应暂停照射治疗，待症状消退后，将照射剂量减少50100 mJ/cm2，再次恢复照射治疗，治疗6周。1.3 观察指标 比较两组皮损情况、生活质量、临床疗效、炎性因子水平及不良反应发生情况。1.3.1皮损情况 采用银屑病面积和严重程度指数（PASI）3评估，涉及面积评分（头部、上肢、躯干、下肢）、严重程度（红斑、浸润、鳞屑）评分2个维度，总分72分，评分与银屑病症状严重程度呈正比。1.3.2 生活质量 采用皮肤病生命质量问卷（DLQI）4评估，涉及10个条目，总分30分，评分与生活质量呈负相关。1.3.3临床疗效 依据PASI评分评估，显效为PASI评分下降80%；有效为PASI评分下降50%80%，无效为PASI评分下降50%。总有效率=（显效+有效）/总例数100%。1.3.4炎性因子水平 采集患者肘正中静脉血，转速1000 r/min，4 下离心处理10 min，使用全自动酶标仪及配套试剂测定血清肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）、T细胞趋化因子（I-TAC）。1.3.5不良反应 统计皮疹、刺痛感、瘙痒症、皮肤干燥及红斑性疼痛的发生情况。1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件处理本研究数据，计量资料以（s）表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行2检验；以P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组皮损情况及生活质量比较 观察组治疗后两组PASI及DLQI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。表1 两组皮损情况及生活质量比较（，分）表1 两组皮损情况及生活质量比较（，分）组别 n PASI评分 DLQI评分观察组对照组40 40 tP治疗前18.042.15 17.922.11 0.2519 0.8017治疗后3.220.97 6.851.43 13.2864 0.0000治疗前10.492.60 10.882.65 0.6644 0.5084治疗后3.411.02 5.871.59 8.2361 0.00002.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。表2 两组临床疗效比较n（%）2.3 两组炎性因子水平比较 观察组治疗后TNF-、IL-8、IL-17及I-TAC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。表3 两组炎性因子水平比较（，pg/ml）组别 n TNF- IL-8 IL-17 I-TAC观察组对照组40 40治疗后75.228.95 tP治疗前39.754.18 40.214.23 0.4892 0.6261治疗后22.972.60 28.052.79 8.4246 0.0000治疗前16.702.33 16.452.29 0.4840 0.6298治疗后10.981.24 13.651.48 8.7459 0.0000治疗前41.955.22 42.305.28 0.2981 8.9655治疗后14.562.04 19.883.15 0.7664 0.0000治疗前229.4121.75 227.8020.94 0.3373 10.8173 98.6110.34 0.7368 0.00002.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（P0.05），见表4。表4 两组不良反应发生情况比较n（%）3 讨论银屑病病因尚未明确，主要致病因素如下：自身免疫因素：血液内T细胞数值下降，淋巴细胞转化率降低，辅助细胞数值升高；遗传因素：银屑病具有多个易感基因点位，有家族史人群更容易发生银屑病；代谢障碍：银屑病皮损鳞屑形成与表皮细胞代谢速度减慢密切相关；其他因素：包括过敏、肥胖、精神紧张等5。对于皮损面积较小患者，临床多采用局部外用药治疗，具有用药方便、起效较快、无严重不良反应等优势，可有效缓解干燥、脱屑、瘙痒、红斑等症状6。卡泊三醇乳膏局部涂抹后能够发挥抗角化作用，有效改善增生性皮损症状，控制角质细胞增生，属于维生素D衍生物，患者耐受性较好，但部分患者可能出现刺痛感、瘙痒感等症状7。308 nm准分子激光治疗可重复性强，利用脉冲气体激光，能够对病变部位进行深入照射，使能量直接作用于病灶，进而影响表皮细胞免疫应答，改变皮损部位介质分泌状态，加快皮损修复，抑制细胞因子产生，诱导皮损内活化T细胞凋亡，从而起到治疗作用8。本研究结果显示，观察组治疗后PASI及DLQI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P0.05）；观察组治疗后TNF-、IL-8、IL-17及I-TAC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），说明卡泊三醇联合308 nm准分子激光治疗可发挥协同作用，加速患者皮损愈合，改善银屑病症状，减轻疾病对患者日常生活的影响，抑制炎症反应，切实提高整体治疗效果。IL-17在多种免疫疾病中均发挥了重要介导作用，能够诱导内皮细胞、上皮细胞合成分泌，影响独立分化和发育调节机制；IL-8可加快免疫细胞活化速度，诱导抗体原发生改变；TNF-与银屑病患者免疫障碍密切相关，是最强的诱导因子；I-TAC可定向诱导靶细胞，导致大量免疫细胞聚集9。卡泊三醇外用后抗炎、免疫抑制作用确切，能够调节细胞因子释放，减轻银屑病患者真皮、表皮炎性反应，减少T细胞趋化，但效果相对有限。308 nm准分子激光照射治疗，能够降低皮损部位炎性因子水平，抑制T细胞活性，诱导T细胞凋亡，通过阻断T细胞增殖，促进表皮炎症吸收，进而促进病情转归，改善患者免疫力10。研究显示11，对银屑病患者皮损处进行激光照射治疗可加速T淋巴细胞凋亡，患者瘙痒症状明显改善，肉眼可见皮损好转，且从微观水平观察，患者皮损处T淋巴细胞浸润现象基本消失，皮肤细胞组织结构趋向正常。本研究结果还显示，观察组不良反应总发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P0.05），说明联合治疗安全性理想，激光照射还会在一定程度上减缓局部用药所致的不良反应，但仍需大样本量研究证实。究其原因，卡泊三醇常见不良反应包括瘙痒、烧灼感、红斑等，均为皮肤刺激症状，无明显全身不良反应；激光照射治疗刺激性较小，属于物理疗法，无明显痛苦感，不会导致皮肤损伤，患者耐受度更佳，不易又诱发刺痛感或瘙痒，还能加速局部血液循环，少见皮肤红斑性疼痛、水疱等严重不良反应，与照射剂量不当、操作方式不当等因素有关。为保证该治疗方案安全性，应指导患者正确使用卡泊三醇软膏，每周用量不得超过100 mg，嘱患者涂抹药物后立即洗手，避免高钙尿症、高钙血症等严重不良反应；激光照射治疗期间严格把控照射剂量，根据患者皮损情况合理选择照射剂量、次数。综上所述，予以银屑病患者308准分子激光联合卡泊三醇治疗效果确切，可改善患者皮损症状，有效缩小皮损面积，调节炎性因子指标，切实提高整体疗效，且不良反应较少。 -全文完-