题目注射用重组人干扰素2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2014-01文件编号号PVP-02-0066-20014文件版本本号：01文件种类类验证类共1555页第1页制定部门门冻干制剂剂车间制定人制定日期期审查部门门冻干制剂剂车间审查人审查日期期生产管理理部中心化验验室运行保障障部审核部门门质量管理理部审核人审核日期期批准人职职务质量受权权人批准人批准日期期执行日期期回顾日期期注射用重重组人干干扰素2b 1000万IUU/支工工艺验证证方案黑龙江庆庆丰源生生物工程程技术有有限责任任公司20155年目 录1.介绍绍：42.目的的：43.范围围：44 职责责45. 验验证内容容:55.1验验证背景景材料：55.2验验证条件件：75.3工工艺规程程：75.4工工艺流程程图：777. 验验证项目目、评估估方法及及标准：97.1人人员评估估：97.2生生产设备备评估：107.3相相关质量量标准、文文件、规规程及编编码：1117.4生生产环境境评估：157.4.1主要要操作间间温度和和相对湿湿度：1157.4.2主要要洁净区区操作室室压差：157.4.3主要要操作间间悬浮粒粒子、沉沉降菌、浮浮游菌：167.4.5操作作室、设设备、人人员表面面微生物物：2117.4.6操作作室清场场清洁：227.5公公用介质质：2227.5.1注射射用水：237.5.2纯蒸蒸汽：2237.6主主要设备备清洁、运运行：247.7原原辅料、包包装材料料：2557.7.1质量量：2667.7.2贮存存条件：267.9工工艺文件件：2887.100各生产产工序工工艺验证证：2997.100.1理理瓶工艺艺变量：307.100.3低低硼硅玻玻璃管制制注射剂剂瓶灭菌菌工艺变变量：3327.100.4注注射用冷冷冻干燥燥无菌粉粉末用卤卤化丁基基胶塞清清洗灭菌菌工艺变变量：3347.100.5BB级区洁洁净服清清洗灭菌菌工艺变变量：3367.100.7配配制工艺艺变量：387.100.8灌灌装工艺艺变量：417.100.9冷冷冻干燥燥工艺变变量：4437.100.100抗生素素铝塑组组合盖清清洗灭菌菌工艺变变量：4467.100.122目检贴贴签工艺艺变量：487.100.133喷码工工艺变量量：497.100.144包装工工艺变量量：5007.100.155物料平平衡5118. 成成品检验验结果对对比：5539. 质质量保证证：55510. 质量控控制：55611. 偏差分分析566验证结论论15551.介绍绍：黑龙江庆庆丰源生生物工程程技术有有限责任任公司冻冻干制剂剂车间车车间于220133年竣工工。在注注射用重重组人干干扰素2b生生产工艺艺验证之之前对冻冻干制剂剂车间的的工艺用用水系统统、空调调净化系系统、压压缩空气气系统、生生产线主主要生产产设备、无无菌模拟拟分装等等已验证证合格。现现计划对对注射用用重组人人干扰素素2b1000万IIU/支支规格的的产品进进行生产产工艺的的验证。2. 目目的：评价注射射用重组组人干扰扰素2b生生产系统统要素和和生产过过程中影影响产品品质量的各各种工艺艺变化因因素、提提供系统统的验证证计划，以以保证实实现在正正常的生生产条件下下生产出出符合产产品注册册工艺要要求的产产品。3. 范范围：本方案仅仅适用于于在本公公司冻干干制剂车车间的厂厂房、设设施、设设备、工工艺条件件下注射射用重组组人干扰扰素2b的的生产，当当上述条条件改变变时，应应重新验验证。4 职责责4.1 验证实实施小组组4.1.1 负负责验证证方案的制定、实实施。4.1.2 组组织验证证的实施施，并做做好确认认记录。4.1.3 完完成验证证过程，整整理确认认记录，形形成确认认报告，并并报相关关部门领领导审核核批准。4.2 冻干制制剂车间间4.2.1负责责验证方方案和报报告的审审查。4.2.2参与与验证过过程。4.2.3 负负责组织织设备操操作人员员的培训训，包括括设备维维护保养养规程、操操作规程程、安全全注意事事项。4.2.4 根根据生产产工艺要要求提供供必备的的生产环环境、设设备、设设施、公公用动力力系统。4.3 质量管管理部职职责4.3.1 负负责验证证方案和报报告的审审核。4.3.2 参参与再验验证过程程。4.3.3 审审核和批批准验证证过程中中发生的的所有偏偏差、变变更等4.4 生产管管理部4.4.1 负负责验证证方案和报报告的审审查。4.4.2 参参与验证证中系统统的稳定定性、可可靠性等等性能确确认。4.5 中心化化验室4.5.1 负负责验证证方案和报报告的审审查。4.5.2 确确认使用用仪器仪仪表均经经过校准准，且在在有效期期内。4.5.3 负负责验证证过程中中取样样样品的质质量检验验。4.5.4 负负责验证证过程中中取样样样品的微微生物培培养及检检验。4.6 质量受受权人批准验证证方案、报报告。5. 验验证内容容:5.1验验证背景景材料：5.1.1产品品基本信信息产品名称称：注射射用重组组人干扰扰素2b英文名称称：Reecommbinnantt Huumann Innterrferron2b forr Innjecctioon汉语拼音音：Zhhushheyoong Choongzzu RRen Gannraoosu2b商品名：复力生生；剂型：冻冻干粉针针剂；规格：11.0106IU/支；产品代码码： CCP011；批量：3307660支；性状：应应为白色色薄壳状状疏松体体，按标标示量加加入注射射用水后后应迅速速复溶为为澄 明明液体。适应症：用于治治疗某些些病毒性性疾病，如如急慢性性病毒性性肝炎（乙乙肝、丙丙肝） 等。有效期：30个个月包装：低低硼硅玻玻璃管制制注射剂剂瓶，110支/小盒。药品的贮贮藏条件件：28避光保保存。5.1.2处方方物料清清单：名称代码处方量（规规格：1100万万IU/支）批投料量量（规格格：1000万IIU/支支）重组人干干扰素2b原原液YY0111.01099IU3.0776110100IU人血白蛋蛋白FL00012.6gg400mml甘露醇注注射液FL000230g46144ml磷酸氢二二钠（Na2HPOO4）FL00040.5338g16.555g磷酸二氢氢钠(NaHH2PO4H2O)FL03300.8666g26.664g制成10000支307660支5.1.3生产产批量：计划生生产3批批，批量量：3007600支/批批。5.2验验证条件件：此验证是是建立在在厂房、制药用水系统、主要生产设备已验证并合格，空气净化系统验证确认已合格，并在验证有效期内。在培养基无菌灌装模拟试验已合格的基础上进行产品验证。5.3工工艺规程程：注射用用重组人人干扰素素2b 1000万IUU/支生生产工艺艺规程文文件编码码：QFFY-GGY-IIFN-0022-0115.4工工艺流程程图： 一级RO 饮用水纯蒸汽多效蒸馏水机纯蒸汽发生器EDI出 料出 料轧 盖缓冲罐灭 菌注射水清洗硅 化抽真空干燥灭 菌注射水清洗铝 盖0.2m滤芯配 剂原 液 纯化水 二级RO 注射用水 西林瓶 精 洗 循环水 隧道灭菌 缓冲液 0.2m滤芯辅 料 灌 装 半加塞入箱冻 干胶 塞 压塞/出箱干 燥贴 标入 库包 装目 检 包装盒标 签说明书 注射水使用点 D级区域 B级区域A级区域C级区域纯蒸汽使用点换热器一般生产区6. 注注射用重重组人干干扰素2b 1000万IUU/支产产品验证证工艺步步骤风险险评估：6.1工工艺风险险分析结结果详见见冻干干制剂车车间生产产工艺风风险评估估报告FFXPGG-0227. 验验证项目目、评估估方法及及标准：7.1人人员评估估：7.1.1目的的： 评估参参加注射射用重组组人干扰扰素2b 1000万IUU/支产产品生产产工艺验验证的所所有操作作人员，其其培训及及健康检检查情况况是否符符合要求求。是否否需要进进入洁净净区的操操作人员员有经过过相关培培训。7.1.2评估估方法： 查查阅培训训档案，确确认参加加注射用用重组人人干扰素素2b 1000万IUU/支产品生生产工艺艺验证的的所有进进入B级级区操作作人员均均经过更更衣培训训。所有操作人人员进行行了相关关培训及及健康检检查，身身体健康康。培训训内容检检查包括括：A、20010年年版GMMP及药药品管理理法培训训；B、生产产安全管管理规程程培训；C、微生生物基础础知识及及微生物物污染的的防范培培训；D、所在在岗位相相关设备备的操作作、清洗洗、维护护保养规规程培训训；F、人员员进出生生产区操操作规程程培训；G、注射射用重组组人干扰扰素2b 1000万IUU/支工工艺规程程培训；H、注射射用重组组人干扰扰素2b 1000万IUU/支产产品验证证报告培培训；I、岗位位操作规规程培训训：G、健康康档案。7.1.3 合合格标准准：参加了注注射用重重组人干干扰素2b 1000万IUU/支产产品验证证的所有有操作人人员，已经接受受了相关关的知识识及操作作技术培培训，并并经考核核合格，具具有相关关记录；均进行了了规定项项目的健健康检查查，各项项指标正正常，身身体健康康，其结结果应符合要要求。进进入B级级区人员员更衣确确认合格格，并具具有培训训考核记记录。7.1.4检查查结果：见附表表1-人人员确认认表7.1.5结果果评估：评估人/日期：7.2生生产设备备评估：7.2.1目的的： 注射射用重组组人干扰扰素2b 1000万IUU/支产产品验证证过程中中，验证证所用的的主要设设备均经经过确认认，符合合验证的的要求。7.2.2评估估方法： 查阅阅主要设设备的再再确认报报告均已已完成且且已得到到批准，然然后将报报告编号号及及检检查情况况记录在在确认表表中。7.2.3合格格标准：