过敏原检测市场概况概要：空气污染加剧，关注过敏原诊断市场 随着全球环境污染程度的逐年加剧，以及生活方式和用药方式的改变，过敏性疾病发病率呈逐年增高趋势。过敏原诊断包括体内检测方法和体外检测方法。体内检测方法主要包括皮肤点刺试验（SPT）、真皮内皮肤试验（IST）、过敏原激发试验及斑贴试验。体外检测方法一般检测的是血清中的IgE、特异性IgE（sIgE）和IgG，相较传统的皮肤试验，体外过敏原检测试验具有特异性高，准确度、稳定性好等优点，可以定量，不受药物和皮肤因素的影响，安全、无全身反应危险，且样本可以长期保存。预计全球过敏原诊断将从2015 年的13亿美元翻三倍，增加至2024年的38亿美元。1.过敏性疾病简介 过敏性疾病是指由变态反应机制引起的疾病，机体受到变应原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫反应。常见的过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、荨麻疹、湿疹、过敏性结膜炎等疾病。随着全球环境污染程度的逐年加剧，以及生活方式和用药方式的改变，过敏性疾病在人们的日常生活中越来越常见，在北美、欧洲、亚太经济发达地区，过敏性疾病发病率呈逐年增高趋势，年幼人群发病、多种过敏原过敏和多器官过敏的情况日益增多。据世界变态反应组织（WAO）统计，全球过敏性疾病总患病率高达22%，其中过敏性鼻炎患病率最高达17%，过敏性疾病被世界卫生组织列为 21 世纪需重点防治的四大重要非传染病之一。我国目前还没 有非常权威的过敏性疾病的流行病学数据，对于发病率大概的估计在25-30%左右，并呈逐年上升趋势，以过敏性鼻 炎和过敏性哮喘为代表的过敏性疾病患者在我国数以亿计，已成为了名副其实的常见病和多发病。2.引发过敏的因素和症状表现（1）吸入性过敏：过敏原存在于空气中，通过呼吸道进入人体。过敏原主要包括各种植物花粉、尘螨、真菌孢子和 菌丝、动物脱落的上皮羽毛、有毒有害气体等。吸入性过敏最多见的是过敏性鼻炎和过敏性哮喘，也是目前过敏性 疾病中最为常见的。主要表现为打喷嚏、鼻痒、流清水鼻涕以及咳嗽、憋气、哮喘等。（2）接触性过敏：通过皮肤或黏膜与环境中的致敏物质相接触引起的过敏。过敏原主要包括衣被等化纤织物、化妆 美容用品、洗衣粉、农药等。主要表现为皮肤起疹、红肿、瘙痒、黏膜出现溃疡，如荨麻疹、过敏性皮炎等。（3）食入性过敏：通过口腔和胃肠道与环境中的致敏物质相接触所致。主要致敏原为食物或药物。食物主要包括牛 奶、鸡蛋、水产品等；药物主要有抗生素、磺胺类、解热镇痛药等。主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道 症状，也可表现为皮疹、瘙痒、头痛头晕等。（4）注入性过敏：通过注射的方式使过敏原进入体内。最常见的一为药物注射，如青霉素、链霉素、抗毒素等引起 的过敏；二为昆虫类叮咬人体后引起的过敏。此种过敏轻者引起局部红肿痛痒，重者可引起过敏性休克，甚至死亡。3.空气污染与过敏症 越来越多的研究表明，过敏症发病率增加与空气污染密切相关。一方面，空气污染可以通过直接影响致敏原，例如花粉粒增加花粉过敏的发病率。另一方面，空气污染物也可以通过刺激气管、黏膜或皮肤使进入人体的过敏原增加，从而加剧过敏。空气污染物直接影响花粉粒的致敏效果：（1）通过直接影响花粉粒来增强花粉过敏反应；（2）空气中的微颗粒会 与花粉粒相互反应，使花粉粒释放出更多过敏原；（3）当污染物存在时，花粉致敏性增加，大气污染物更易使花粉 外壁破碎，易暴露出花粉致敏原。空气污染物对致敏花粉的协同作用：（1）空气污染会引发气管粘膜损伤，导致气管粘膜清除异物的能力下降，从而 促使过敏原更易进入免疫系统；（2）空气污染物能通过依赖或不依赖于 IgE 抗体的机制，增强呼吸道的反应性，通 过刺激呼吸道和皮肤而增强花粉进入人体的渗透性；（3）大气污染物会增加上皮细胞的渗透性，从而促进更多的致 敏原进入体内；（4）空气污染物可能促进炎症细胞的增殖和活化，继而增强过敏反应等；（5）大气中的可吸入颗 粒物通过吸附过敏原可以提高过敏原的免疫效应，颗粒物携带过敏原进入人体的呼吸道，这两种物质沉积在黏膜的 同一位置，有利于两种物质的协同免疫反应等等。图表 1过敏症发病的影响因素关系图4.过敏原检测方法分类（1）过敏性疾病的特异性诊断方法 过敏性疾病的特异性诊断是病因诊断，即明确致敏变应原，方法包括体内检测方法和体外检测方法。体内检测方法是指将过敏原以注入、吸入、食入或接触等途径进入患者机体的检测方法；体外诊断方法是用血清或分泌物检测，即无需过敏原进入患者机体的检测方法。 体内检测方法主要包括皮肤点刺试验（SPT）、真皮内皮肤试验（IST）、过敏原激发试验及斑贴试验。体外检测方法一般检测的是血清中的IgE、特异性IgE（sIgE）和IgG。过敏性疾病的体外诊断最初是进行血液总IgE抗体的检测，但总IgE水平的影响因素较多，除了过敏性疾病外，寄生虫感染即种族、年龄等因素均可影响总IgE水平，且总IgE也仅能指示患者致敏状态的概率。特异性IgE检测是I型变态反应中最常用和最有价值的体外检测方法，血清sIgE水平的临界值为0.35kU/L，超过该值即为阳性，提示机体处于致敏状态。（2）过敏原体内检测方法SPT 为用稀释抗原液点刺皮肤，同时需进行阳性对照（组胺）和阴性对照（稀释液），15min 后观察检测点是否出 现风团或潮红反应，如风团直径超过阴性对照 3mm 则为阳性，表明存在与过敏原-sIgE 结合的肥大细胞。IST是将过敏原注入真皮层内，主要用于毒物和药物试验，尤其是在有明显过敏症状、而SPT为阴性时。过敏原激发试验是对鼻粘膜、眼结膜、支气管等部位进行刺激，判断患者是否因该过敏原导致过敏症状，因试验操作复杂、易诱发强 烈的过敏反应等原因，在临床上较少使用。（3）过敏原体外检测方法 目前在国内临床使用的过敏原体外检测方法主要包括：（1）根据包被固相载体不同，可分为微孔板法（96 孔酶标微孔板，如浙大迪迅、苏州浩欧博、深圳博卡），纤维素法（如Thermo Fisher ImmunoCAP），免疫印迹法（如德 国敏筛、欧蒙、杭州艾康）；（2）根据抗原抗体反应的原理及是否有放大系统不同，可分为间接法（包被抗原，如Thermo Fisher ImmunoCAP、德国敏筛、欧蒙），捕获法（载体上包被抗体，如德国福克 Fooke），生物素-亲和素放大系统（如德国敏筛、德国 Fooke）；（3）根据标记方法不同，可分为荧光（Thermo Fisher ImmunoCAP）， 酶（德国敏筛、欧蒙、苏州浩欧博、深圳博卡、浙大迪迅），化学发光（鲁米诺及其衍生物，如北京新华联协和）。Pharmacia UniCAP100 过敏原检测系统：是以放射过敏原吸附试验（RAST）为原理发展而来的荧光酶联免疫法。 该系统将变应原吸附在一种称为 immunoCAP 的新型固体上，后者是装在小胶囊中的亲水性载体聚合物，由活化的 纤维素衍生物合成，与变应原有极高的结合能力，该系统具有较高的灵敏度和特应性，目前临床中应用较广泛，可 用于支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等特异性 IgE 的检测。Mediwiss 敏筛定量过敏原检测系统：是采用免疫印迹法，利用生物素亲和素放大系统，配合专用定量阅读仪，定量测定患者血清中的sIgE水平。德国 Mediwiss 公司的敏筛过敏原定量系统是世界上第一个免疫印迹法过敏原检测试剂，由于其有较大的成本优势，且用血量较少，操作时间短，成为了国内主流的体外过敏原检测产品之一。食物过敏原IgG抗体检测：酶联免疫法。（4）体内与体外检测试验比较体内过敏原检测试验由于依赖于 IgE 抗体、免疫细胞及皮肤之间的复杂反应，故受试者在检测前 7-14 天需停用糖皮质激素、抗组胺药及三环类抗抑郁药。检测前需备好急救药品和物品且需要训练有素有经验的人员进行检测，解释结果。皮肤检测最显著的优点是价格便宜、快速，但诸多因素如季节、测试时间、待测区域、药物等都会影响其结果，且结果易受操作者技术熟练程度的影响，对结果的判定也有一定的主观性。相较传统的皮肤试验，体外过敏原检测试验具有效能参数，如特异性、敏感性、准确度、稳定性等优点，可以定量，不受药物和皮肤因素的影响，安全、无全身反应危险，样本可以长期保存，适用于包括儿童、老年及超敏反应的各类患者人群。但其费用较高，检测时间相对较长，不同方法及试剂盒检测过敏原的种类也不同，同时缺乏针对不同地区和人群的过敏原组合。还有待进一步发展，通过技术进步来降低检测费用。5.过敏原诊断市场格局血清特异性IgE检测已有40多年历史，最初采用放射性同位素标记的抗IgE抗体进行，称为放射性过敏原吸附试验（radioallergosorbent test, RAST）。目前全球的过敏原诊断市场中，5 家企业控制了全球73%的市场，依次是Thermo Fisher、Quest Diagnostics、BioMerieux、Omega Diagnostics Group和Stallergenes公司。根据知名行业调研公司Transparency Market Research发布的报告，预计全球过敏原诊断将从2015年的13亿美元翻三倍，增加至2024年的38亿美元。根据CFDA上显示，目前在国内上市的进口体外过敏原检测试剂盒的主要包括瑞典Phadia的ImmunoCAP（被Thermo Fisher收购）、欧蒙的免疫印迹法过敏原检测试剂盒、德国 Mediwiss 的敏筛过敏原定量系统这三种，美国Biomerica和ARLINGTON SCIENTIFIC公司也有产品获批。国产试剂盒主要包括杭州浙大迪迅、苏州浩欧博、深 圳博卡、爱康生物以及绍兴美迪康生物的过敏原检测试剂盒。目前国内体外过敏原检测市场由进口产品占主导地位，包括欧蒙、Mediwiss及 ImmunoCAP的产品。德国敏筛和欧蒙占有超过三分之二的主流市场，Thermo-Fisher占有不高于5%的高端市场，国产的若干厂家分享着近三分之一的市场份额，呈现出较快的上升趋势。体内过敏原检测方面，目前CFDA批准的可以在我国销售的体内过敏原诊断产品包括：我武生物生产的“粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒（畅点）”、ALK公司生产的“螨变应原皮肤点刺试剂盒（安刺）”。