抗生素的不良反应及合理用药摘 要： 近年来，抗生素滥用受到学术界极大重视，但抗生素滥用势头尚未得到有 效规范和控制，大有愈演愈烈之势。抗菌药物的不合理应用会导致诸多不良后果，如不 良反应的增多，细菌耐药性的增长，治疗的失败，给患者健康及生命造成重大影响。现实生活中尤其中老年人群中，每年因用药不当而发生不良反应者的人数相当惊人，其 中滥用抗生素引起的药源性疾病占了相当大的比例，这不能不引起我们的极大警惕。自从抗 生素诞生进入抗生素时代以来，怎样利用和管理这一资源，就摆在广大卫生工作者的面前。 抗生素的种类随着科学的发展不断推出新品种，应用越来越广泛，为人类的健康作出了重要 贡献。同时，其应用中普遍存在抗菌药物滥用、乱用等问题，导致人体菌群失衡，造成大量 急性耐药菌株、耐药菌株和多重耐药菌株的产生，引起了严重的医院感染，消耗了大量的人 力、物力和财力。为此，科学地管理好、利用好这一资源显得尤为必要，现就这一问题谈点 看法及相关的回顾性调查分析作一简要的报告。关键词：抗生素 不良反应 合理用药1、抗生素的功与过70多年前，因感染细菌引起的疾病而命丧黄泉的人比比皆是。自1928年研 制出了青霉素，当时几乎可以对付各种因细菌引起的疾病，因为它能干扰细菌的 正常代谢，使细菌无法生存，从而挽救了无数人的生命。可是，任何事物都有两 面性，抗生素同样如此。抗生素尤其是广谱抗生素，不但能杀死有害细菌，而且 也能杀死有益细菌；既能抑制敏感的细菌，却又能使对抗生素不敏感的细菌大量 繁殖，以致使部分细菌加猖獗，导致“二度感染”。也有的是因为人们在正常情 况下没有按规定剂量、时间合理用药，当停药后便有少量病菌残留苟活并在人体 继续繁殖，当聚集到一定能量，就使疾病“卷土重来”。还有的病菌遗传物质发生 了改变，对原有的药物产生了耐药性，再用这类抗生素就不再起作用了。人类为 了战胜病菌，从而使新型抗生素药品品种越来越多，从而出现了药用量越来越大、 作用越来越小的可悲现象。而且，抗生素本身就能产生毒副作用，比如：青霉素 虽然毒副作用小，但危险的变态反应不断增加，有时能将人置于死地；链霉素能 损伤第八对脑神经（听神经），引起耳鸣、耳聋、口四周和四肢麻木；氯霉素可 引起血中粒性细胞缺乏症等。可见，抗生素可治病，但使用不当则可致病，甚至 造成生命危险。1.1抗生素的不良反应1.1.1头孢菌类抗生素是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，在其母核7-氨基头孢 烷酸（7-A-CA）加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头 孢菌类药物以其菌谱广，杀菌力强，耐酸，耐酶，毒副作用相对较小 等优点而广泛应用于临床。但随着临床应用的增多，其不良反应也时 有报道，其中又以包括头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等 在内的第三代头孢菌素的不良反应报道最为普遍，已引起了医药界的 广泛关注1. 1. 2头孢菌类抗生素过敏反应过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应，发生率约为 0.5%10%2。临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致药物过敏性休 克，甚至死亡。据调查，第三代头孢菌素类药物过敏反应发生率呈上升趋势，其 过敏性休克的发生率居头孢菌素之首。头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发 生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。在头孢菌素类药物致过敏性休克的病例中，头 孢噻肟占17.7%，头孢哌酮占13.3%，头孢曲松占11.3%1. 1. 3氨基糖苷抗生素包括卡那霉素、庆大霉素、新霉素、西索米星、奈替米星、阿米卡星、阿司 米星、小诺米星等，对儿童肾脏和第8对颅神经一一听神经有严重损害，造成药 物性肾炎或部分小儿永久性听力下降和丧失，故儿童尽量不用。1. 2青霉素类抗生素包括青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄青霉素、苯唑西林、氯唑西林、双氯西 林、甲氧西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林等，以及头孢菌素类 抗生素，易致过敏反应，使用前应做皮肤敏感试验。青霉素的毒性很低，但过敏反应较常见，有时可危及生命，约有3%的病人可 以发生过敏反应，最常见的是荨麻疹和过敏性皮炎，可以在注射后半小时出现， 其次为关节肿痛，发热，肌肉疼和淋巴肿大等，多在用药后7-14天出现，这些 反应多在停药后自行消失.有少数病人可以出现极为严重的过敏性休克，即在注 射后数秒全数分钟内出现呼吸困难，血压下降，昏迷，最后惊厥，患者可于1- 2小时内死亡。1. 3喹诺酮类如诺氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、妥舒 沙星、左氧氟沙星，有很高的大便浓度，口服500毫克，1日2次，大便浓度 达2072716微克/毫升，血浓度约2.5微克/毫升，肠壁浓度为3.4微克/毫升， 而对志贺氏菌的最低抑菌浓度仅为0.1微克/毫升。临床实践也证明，氟呢酸为 目前最佳抗痢药物，可使年幼动物软骨损害，使承重关节细胞出现水泡，少数病 例曾出现严重关节痛和炎症，且不易恢复，对16岁以下的儿童不宜使用。1. 4四环素类抗生素可与骨骼和牙齿中的钙相螫合，从而引起牙齿的色素沉着，发生黄褐色的龋 齿、四环素牙，所以上世纪80年代曾用过四环素的儿童至今全留有一口“黄牙”， 故对新生儿或8岁以下儿童禁用。(1) 消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。还可引起口角炎、 舌炎、舌光滑、舌黑色、咽喉炎、食道炎、胃炎、胃灼热、胃肠充气、直肠炎、 肛门有刺激症状、瘙痒，并可出现裂隙、溃疡及出血。(2) 肝损伤：黄疸、氨基转移酶升高、呕血便血、昏迷、死亡。(3) 肾损伤：对神功能不全者可加重肾损害，可引起氮质血症。(4) 影响牙齿和骨发育：牙齿色素沉着、影响幼儿骨发育。(5) 过敏反应：主要是药物热、皮疹等，偶可发生血管神经性水肿、丘疱 疹、轻度剥脱性皮炎、哮喘发作或伴休克杨症状。偶可诱发或加剧全身播散性红 斑狼疮。(6) 二重感染：较为多见，轻者引起维生素不足，也常见由于白色念珠菌 和其他耐药菌引起的二重感染，难辨梭菌性伪膜性肠炎也可发生。(7) 神经系统症状：婴儿应用四环素，可引起颅内压增高，前卤饱满；成 人可引起脑膜刺激症状、视乳头水肿等颅内压增高症。(8) 赫氏反应：本类药物治疗布鲁氏菌病时可发生赫氏反应，表现为寒战、 发热及虚脱，体温进一步升高。(9) 局部刺激：局部剧痛、炎症、坏死、静脉炎、血栓。故本类不宜肌注 或静滴时宜用稀浓度缓缓滴注。(10) 血液系统：偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症及血液凝固延缓等。(11) 四环素族同类药物可有交叉过敏；四环素和氯霉素亦有可能有交叉过 敏现象。使用中应严格掌握适应症及剂量，切勿滥用，持续时间不可过长，疗程一 周以上者，应与复合维生素B合用。本类药物易透过胎盘和进入乳汁，孕妇、哺 乳期妇女及8岁以下儿童禁用。急性肾功能衰竭、尿毒症患者禁用。避免与制酸 药、铁剂、牛奶同服。毒性反应指药物引起的生理化机能异常和结构的病理变化，严重程度随剂量 增加或疗程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢 复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： 神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳 聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至 呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链 霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。订大霉素、卡那霉素、先锋霉素W、 V、H可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸 性细胞增加。 肝、肾毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可 致转氨酶、硷性磷酸脂酶I和II、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管 损害。 胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及 食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类 中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。2.坚持合理使用抗生素2. 1坚持科学用药一定要有严格的用药指征，不可滥用抗生素。如病毒性感冒，用抗生素不但 无用反而有害，坚决不要滥用。细菌性疾病，最好作药敏试验，然后选用最敏感的抗生素，以求最佳疗效。指征明确，用药量要足，并坚持按疗程用药(即用药时间)，不可以随便减 少药量或缩短用药时间。根据病情需要必须联合用药的，要注意这样的原则：一般以两种联用为宜， 且能起到协同或相加的作用；或因一种药要达到血液有效浓度时用药量太大，毒 副作用对健康不利，另一种作用相似但可减少前一种药的用量。使用某种抗生素疗效不好时，应考虑剂量、用药时不要随意将抗生素作为预 防感染用药；皮肤、粘膜的间、给药方式等因素，但不要随意更换新的一种抗生 素，以免产生耐药性。局部疾病应尽量避免用抗生素。抗生素在防治微生物感染性疾病上，确实具有一定的效果。但是如果抗生素 使用不当，甚至滥用抗生素，就会造成严重后果。抗生素的主要问题有以下几点：(1) 发生过敏反应：几乎大部分抗生素都有发生过敏反应的可能，最多见的 就是青霉素、链霉素、多粘菌素、灰黄霉素等，其过敏反应主要表现为发热、皮 疹，血管神经性水肿、淋巴结肿大、哮喘、过敏性休克。(2) 出现毒性反应：链霉素、多粘霉素都对第八对脑神经有明显毒性，表现 耳聋、眩晕等；氯霉素可引起白细胞减少、再生障碍性贫血等；卡那霉素、庆大 霉素可出现肾脏损害；四环素、红霉素可导致肝肾损害及恶心、呕吐等胃肠道反 应。(3) 引起二重感染：长期使用抗生素可以破坏体内正常细菌的微生态平衡， 导致某些致病菌的过度生长繁殖，给患者带来新的危害。(4) 耐药菌株的产生：抗生素使用不合理，就导致耐药菌株增加，如金黄色 葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等很容易发生耐药，给治疗带来困难。(5) 浪费金钱和粮食，也给病人带来痛苦和不必要的经济损失。许多抗生素 的生产过程，需要粮食来培养产生抗生素的微生物，生产1吨青霉素要消耗44 140吨粮食，所以滥用抗生素也等于浪费粮食。在不需要使用抗生素时，使用抗 生素，使病人多花了医疗费用，由此而产生的副作用，也使病人受到不必要的痛 苦。(6) 合理使用抗菌药物、遏止细菌耐药已是刻不容缓的全球性问题也，需 要全球、全人类的共同努力。护士，虽然没有处方权，药物知识也许不如药师全 面，微生物学知识不如检验人员丰富，但我们的优势是和病人接触最多，我们可 以运用我们的知识，在留取微生物学标本、药物的使用、不良反应的观察、健康 教育方面发挥我们的特长，为推动合理使用抗均药物尽我们的努力。3抗生素的现状与发展3.1抗生素增长率近年来，世界抗生素市场的平均年增长率为8%左右，全球抗生素的市场份 额约为250260亿美元，各大制药企业纷纷投入巨资进行抗生素药物的研发， 使抗生素新品不断出现。在中国医药市场中，抗感染药物已经连续多年位居销售 额第一位，年销售额为200多亿元人民币，占全国药品销售额的30%，全国6700 国家药品生产企业中，有1000多家生产各类抗生素，产品竞争异常激烈3。3.2头孢菌素的发展我国的头孢菌素产业自上世纪80年代以来得到了长足的发展，特别是在进 入新世纪的这5个年头里，领域的发展更是日新月异，领域内的竞争也更加充分。 在国际市场抗生素新品种不断涌现的背景下，产品的生命周期大大缩短，这就给 众多的新品种提供了展示的机会。像被国际权威机构看好的头孢他啶、头孢哌酮 钠/舒巴坦钠，都有不俗的市场表现。诸多有质量和技术优势的企业将在市场上 有更加不俗的表现3.3抗生素临床使用临床上基本每一个科室，每一个专业的医生都在使用抗生素，它的使用率是 非常高，对于感染，包括病毒感染，细菌的感染，寄生虫的感染，支原体、衣原 体等微生物感染都需要使用抗生素。我们平常的很多疾病也确实属于感染性疾 病，如普通的