Klotho 基因多态性与衰老的相关性研究 摘要 目的 研究 klotho 基因多态性与中国汉族人群衰老的关 系。方法 在482例(klotho基因(mim 604824)位于染色体13q12, 包含5个外显子，跨越近50 kb的基因组dna,是一个衰老抑制基 因 5 。过表达 klotho 小鼠寿命延长；当敲除 klotho 后，小鼠( klotho-/- )表现出诸多衰老相关的表型，如寿命缩短、不育、 动脉粥样硬化、皮肤萎缩、肺气肿、步态障碍、异位钙化、骨质减 少/ 骨质疏松症、肺气肿、脑垂体异常和异常的钙代谢6 。在人群为基础的相关性研究中， klotho 基因也相关于一些衰老的表型如骨 质减少 / 骨质疏松，动脉硬化和钙异常 2 。意大利的 chianti 研究 发现 klotho 浓度是社区居住的老年人死亡率的独立预测因子 7 。 klotho 基因和衰老相关通路 insulin/igf-1 信号通路相关， 它可能 通过对于氧化应激的抵抗而实现延迟衰老的功能 8 。 klotho 作为 一个辅因子增加 klotho 纤维母细胞生长因子( fgfr )复合体结合 到fgf23的结合力9。klotho 基因的以 kl-vs (f352v( rs9536314)和(c370s(rs9527025)位点为代表性的一些snp位点受到广泛研究。在意 大利中北部，对总共1089名(669名女性和420名男性)从19 109岁无血缘关系的个体进行的研究，将研究对象划分为 3个年龄 段- 年轻组、老年组和百岁老人组。比较 klotho 基因 kl-vs 等位基 因频率， klotho 的杂合子基因型在老人与青年对照组相比有显著的 增加，而百岁老人和青年组之间无明显差异 10 。在英国 982名白