丁螺环酮联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的增效作用和安全性观察谭云飞;廖峥娈;仇雅菊;朱俊鹏;王珏;王欣慰;汪宏;史梅芳;于恩彦【摘要】Objective To investigate the enhancing effects and safety of buspirone in combination with escitalopram for patients with depression. Methods Forty eight depressive patients with incompleted recovery after administration of esci-talopram (20mg/d) over 6 weeks were enrol ed in the study. Patients received buspirone(15- 60mg/d) along with an optimal dose of escitalopram for 8 weeks.Patients were evaluated with Hamilton Depression Scale (HAMD- 17) and Hamilton Anxiety Scale (HAMA- 14) at the end of 1st, 4th and 8th week, Adverse effects were assessed with Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the end of 1st, 4th and 8th week. By the end of week 8, patients were grouped in A (Remission:HAMDs 7) and B (Non- remis-sion:HAMDn 7), While by the end of week 1, patients were grouped in C (HAMA7), Results Of 48 en-rol ed patients, 45 patients completed the study while the remaining 3 dropped out. At the end of the 4th week, 20 patients (44.4%) achieved recovery and by the end of 8th week, 25 patients(55.5%) achieved recovery. The study group scored lower than the control in the HAMA score (P0.05). Anxiety patients with signs of recovery at week 1 (HAMA7) obtained a lower HAMD score at week 4 and 8 (P0.05). The adverse effects included xerostomia(40%), constipation (36.9%) and fatigue(13.3%). Most of patients were tolerated wel til the end of the study and no participants drop out due to the adverse effects. Conclusion Depres-sive patients treated with buspirone along with escitalopram may obtain better recovery with the safety.%目的：探讨丁螺环酮联合草酸艾司西 酞普兰治疗抑郁症的增效作用和安全性。方法选取符合 ICD-10 抑郁发作诊断标准， 经草酸艾司西酞普兰足量（20mg/d ）、足疗程（6周）治疗未获得痊愈的45例 抑郁症患者，加用丁螺环酮1560mg/d，观察8周，并分别在治疗前、治疗后 第1、 4、 8周末分别评估汉密尔顿抑郁量表（ HAMD ）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA ），以第1周末HAMA评分S7分为界，分为焦虑控制组（HAMA评分 7分）；以8周末HAMDS7分为标准， 分为获得痊愈组（HAMD7分）；并在治疗第 1、4、8 周末分别评估不良反应。结果在治疗第 4 周，获得痊愈 20 例（44.4%）， 第8周末获得痊愈25例（ 55.5% ） 。治疗后第4、 8周，获得痊愈组的患者 HAMA评分明显低于未获得痊愈组（P v 0.05 ）。治疗后第1、4周，焦虑控制组 和焦虑未控制组患者HAMD评分比较差异无统计学意义，治疗后第8周，两组患 者HAMD评分比较差异有统计学意义（P v 0.05 ）。不良反应以口干（40.0% ）、 便秘（36.9%）及乏力（13.3%）为多见。结论经草酸艾司西酞普兰足量、足疗程 治疗后仍未彻底痊愈的患者加用丁螺环酮可进一步获得疗效，提高痊愈率,安全性 良好。【期刊名称】浙江医学【年（卷）,期】2015（000）012【总页数】4页(P1027-1029,1034)关键词】 抑郁症;草酸艾司西酞普兰;丁螺环酮;治疗作 者】谭云飞;廖峥娈;仇雅菊;朱俊鹏;王珏;王欣慰;汪宏;史梅芳;于恩彦 【作者单位】310014杭州，浙江省人民医院精神卫生科;310014 杭州，浙江省人 民医院精神卫生科;310014 杭州，浙江省人民医院精神卫生科;310014 杭州，浙 江省人民医院精神卫生科;浙江中医药大学;浙江中医药大学;浙江中医药大 学;310014 杭州，浙江省人民医院精神卫生科;310014 杭州，浙江省人民医院精 神卫生科【正文语种】中文抑郁症是危害人类健康的重大疾病。目前药物治疗是抑郁症治疗的主要方法，大部 分指南均推荐使用新一代抗抑郁药1。草酸艾司西酞普兰是目前所有选择性5-羟 色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors , SSRIs ）和去甲肾 上腺素再摄取抑制剂（ serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors，SNRIs） 中疗效较优、不良反应较少的抗抑郁药2，但仍有部分抑郁症患者在其足量、足 疗程治疗后症状仅获得部分缓解，未达到临床痊愈3，因此，美国、加拿大抑郁 症治疗指南推荐在既往药物的基础上添加增效剂1，4。丁螺环酮作为一种抗焦虑 药，在临床使用中提示对SSRIs的增效作用显著，可以有效提高抑郁症患者的痊 愈率和有效率5-6。但是，目前在国内尚未有关于丁螺环酮联合草酸艾司西酞普 兰治疗抑郁症增效作用的相关研究，尤其是针对经过足量、足疗程治疗后尚未达到 临床痊愈的后续增效作用的相关研究。因此，笔者通过观察、评估艾司西酞普兰联 合丁螺环酮对已获得显著进步患者的疗效和安全性，并进一步探讨丁螺环酮增效的 可能机制。1.1 对象 选取2014年1至10月在浙江省人民医院就诊的患者48 例。纳入标准：入组前经2位主治医师筛选，符合ICD-10中“抑郁发作”的诊断标准，已经经草 酸艾司西酞普兰（丹麦灵北公司生产，10mg/片）足量（20mg/d ）、足疗程（6周）治疗，获得显著进步，但未达到临床痊愈的患者汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale , HAMD ）7 分;年龄 18-65 岁；入组前完成 血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、脑电图检查，未提示明显器质性异常。 排除孕妇、哺乳期妇女、青光眼、重症肌无力、血白细胞减少、癫痫、严重肝、肾 功能障碍、内分泌疾病或其他可能干扰评估结果的患者。本研究方案经浙江省人民 医院伦理委员会批准，患者入组时签署知情同意书。中途退出研究3例（转他院 治疗1例，不愿意联合治疗1例，失联1例） ，不计入统计分析，最终45例完成 评估，其中男19例，女26例，年龄18-52岁，平均（33.679.64）岁；病程 6个月-3年，平均（1.83 1.03）年。1.2 治疗方法患者入组后开始加用丁螺环酮（江苏恩华药业股份有限公司， 5mg/片），起始剂量15mg/d，分3次服用，1周内增至30mg/d，最高剂量 60mg/d。草酸艾司西酞普兰则仍按原剂量持续服用。除个别患者在治疗期间对症 应用唑吡坦、苯二氮卓类药物外，不得使用其他抗抑郁药、情感稳定剂或抗精神病 药物，疗程8周。1.3观察指标及分组分别于联合治疗前和治疗后第1、4、8周末采用HAMD和汉 密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale , HAMA ）评定疗效，并观察不良反应 发生情况，由1位主治医师单独完成统计评估。疗效以HAMD评分为依据，评分 7分为症状完全缓解，达到临床痊愈。对治疗期间出现的不良反应随时记录，定 期监测血常规、尿常规、心电图、肝肾功能。以第1周末HAMA评分7分为界， 分为A组（焦虑控制组：HAMA评分7分）；以第8周末HAMD7分为界，分为C组（获得痊愈组：HAMD7分）。1.4统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料以表示，两组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用X2检验。2.1痊愈情况治疗第1、4、8周的HAMD评分，从第4周开始获得临床痊愈 (HAMDS7分)的患者，共20例，痊愈率44.4%。第8周末达到25例，痊愈 率为55.5%。2.2 A组和B组患者性别、年龄及焦虑症状改善情况的比较两组患者性别、年龄 比较差异无统计学意义；治疗后第4、8周，A组HAMA评分明显低于B组，两 组患者HAMA评分比较差异均有统计学意义，详见表1。2.3 C组和D组患者性别、年龄及抑郁症状改善情况的比较两组患者性别、年龄 比较差异均无统计学意义；治疗后第1、4周，两组患者HAMD评分的差异无统 计学意义，治疗后第8周，两组患者HAMD评分比较差异有统计学意义，详见表 2。2.4不良反应治疗期间，出现的不良反应有口干18例(40.0%)，便秘17例 (36.9%)，乏力6例(13.3%)，恶心2例(4.4%)，失眠1例(2.2%)，震颤1例( 2.2% ) ，未出现严重的不良反应如恶性综合征等，安全性良好。 草酸艾司西酞普兰是目前多数指南推荐的一线抗抑郁药1，疗效等同于度洛西汀 等SNRIs2，在国内也获得广泛应用。有报道显示，难治性抑郁症在经SSRI和文 拉法辛治疗后换用艾司西酞普兰治疗后痊愈率仍可达 22.9%(39/170)3。因此， 对于经草酸艾司西酞普兰治疗未达到临床痊愈的患者其药物选择的空间范围不大。鉴于波动复发风险及经济、时间成本，加用增效剂成为可靠的首选之一。本研究中45例未达到痊愈的患者，在加用丁螺环酮联合后，在第4周末痊愈率即 达到44.4% ，在第8周末痊愈率达55.5% ，联合治疗进一步提高了临床痊愈率。可见，丁螺环酮在对经艾司西酞普兰足量、足疗程治疗后未达到彻底缓解的患者起 到显著的增效作用，其余44.5%的患者未获得临床痊愈，这部分患者将有可能发 展为难治性抑郁症。为了进一步探讨焦虑的改善和抑郁的关系，笔者以第1周 HAMA评分S7分为界分为焦虑彻底缓解组和未彻底缓解组，结果显示两组患者治 疗后第4、8周末HAMA评分的差异均有统计学意义，说明在治疗第1周焦虑症 状即获得快速改善，并显著促进病情最终痊愈。笔者以第8周末HAMD评分S7 分为界分为获得痊愈组和未获得痊愈组，