WORD格式化学制药工艺学第一次作业一、名词解释1、工艺路线 :一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备， 通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。2、邻位效应：指苯环内相邻取代基之间的相互作用， 使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的一种效应。3、全合成：以化学构造简单的化工产品为起始原料， 经过一系列化学反响和物理处理过程制得化学合成药物，这种途径被称为全合成。4、半合成：由具有一定根本构造的天然产物经化学构造改造和物理处理过程制得化学合成药物的途径。5、临时基团：为定位、活化等目的， 先引入一个基团， 在到达目的后再通过化学反响将这个基团予以除去，该基团为临时基团。6、类型合成法：指利用常见的典型有机化学反响与合成方法进展合成路线设计的方法。7、分子对称合成法：由两个一样的分子经化学合成反响，或在同一步反响中将分子一样的局部同时构建起来，制得具有分子对称性的化合物，称为分子对称合成法。8、文献归纳合成法：即模拟类推法， 指从初步的设想开场， 通过文献调研， 改进他人尚不完善的概念和方法来进展药物工艺路线设计。二、问答题1、你认为新工艺的研究着眼点应从哪几个方面考虑？答：（ 1 工艺路线的简便性，（ 2 生产本钱因素，（ 3 操作简便性和劳动平安的考虑，（ 4 环境保护的考虑，（ 5 设备利用率的考虑等。2、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？答：一方面， 为创新药物积极研究和开发易于组织生产、本钱低廉、 操作平安和环境友好的生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种。研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。3、你能设计几种方法合成二苯甲醇？哪种路线好？答：1H3+OOHCHOMgX+专业资料整理WORD格式2OOHCOCl+AlCl 3H3ClOH4Cl 2, PCl5+CCl3 PhH, AlCl 3PhZnH 3 OClNaPhCHOCl H3+ OOHNaClH3+OOHCHCl 2+AlCl 3反响 1发生格氏反响，条件比拟苛刻。反响3一步引入3 个氯原子，反响温度较高，反响时间较长， 有未反响的氯气逸出，不易吸收完全，存在环境污染和设备腐蚀等问题。反应 4金属钠参与反响，本钱比拟高。综合来看，反响2是最适宜的路线，不仅工艺路线短，而且原辅材料易得，反响条件温和，各步反响产率较高，本钱也比拟低，无氯化反响的缺点。4、合成黄连素的工艺路线是什么？有什么特点？答：CHOOO+OCH 3ONH2 /NiOCH 3ONH 2OCH 3OCH 3HClOOHN .HClOHC-CHO/HCOOH.OON+ HClOCH 3催化剂OCH 3特点：借鉴巴马汀的全合成方法，是我国自己开展起来的合成路线。5、怎样理解在碱性条件下苯酚、丙酮、氯仿缩合制备苯氧异丁酸？反响机理答：（ 1 丙酮先烯醇化；（ 2 与酚脱水；（ 3 再与氯仿加成；（ 4 三个氯原子水解为羧基。专业资料整理WORD格式CH3COCH3 CH3COH=CH2OHPhOHCH3 COCH3Obase2. CHCl 3OOCOOHCCl 36、怎样理解下述反响过程？反响机理答： 1 1 在氢氧化钾水解的同时形成碳负离子；（ 2继续甲醛发生羟醛缩合羟甲基反响引入羟甲基；（ 3再与二甲胺缩合脱水；（ 4在酸性条件下脱羧、成盐。专业资料整理WORD格式7、完成以下合成过程：专业资料整理WORD格式答：NH 2NH 2NH 2BrBrCH3ONaH3COOCH 3Br 2CuClNO 2NO 2NO 2+ -N2 ClNaNO /HClH 3COOCH 3C 2H 5OHH3COOCH 32NO 2NO 28、理想的工艺路线有什么特点？答：（ 1化学合成途径简洁，即原辅材料转化为药物的路线要简短；（ 2所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量的供应；（ 3中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多步反响连续操作；（ 4反响在易于控制的条件下进展，如平安、无毒；（ 5设备条件要求不苛刻；（ 6“三废少且易于治理；（ 7操作简便，经别离纯化易到达药用标准；（ 8收率最正确、本钱最低、经济效益最好。9、简述合成药物生产的特点？答：（ 1品种多，更新速度快；（ 2生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；（ 3产品质量要求严格；（ 4大多采用间歇式生产方式；（ 5原辅料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；（ 6“三废废渣、废气、废液多，且成分复杂，严重危害环境。10、简述兰索拉唑的反响原理和可能的副反响？答：OCH2CF3+NCH3 ONaSHCH3 OHNCH ClN.2HHCl12OCH2CF3OCH2 CF3H2O2ONSNSNCat.NNNHH专业资料整理WORD格式34专业资料整理WORD格式1第一步在碱的存在下发生缩合反响，得到硫醚产物3，脱除HCl；2第二步在催化剂的存在下发生氧化反响，生成亚砜产物兰索拉唑4；3可能的副产物有4 的过度氧化产物如砜、吡啶的氧化物等。11、克霉唑关键中间体邻氯苯基二苯基氯甲烷的合成主要有几种？工业上选择哪条路线？为什么？答：1邻氯苯甲酸乙酯的Grignard 试剂法ClBrClPhClPh专业资料整理WORD格式COOEtMg,乙醚+ 2OHSOCl 2ClPhPh专业资料整理WORD格式2邻氯甲苯的三氯化法ClClClPhCl, PCl 5CCl 3PhH, AlCl 3ClPh3邻氯苯甲酸的二次氯化二次F-C 反响法ClClClCOOHCOClPhH, AlCl 3SOCl 2COPhClClClCl 2 , PCl5PhCl PhH, AlCl 3ClPhPh工业上选择路线3。因为，路线 1应用 Grignard 试剂，要求严格的无水条件，原辅材料质量要求严格，且溶剂乙醚易燃、易爆，反响设备上须有相应的平安措施，而使生产受到限制。路线 2第一步反响中一步引入3 个氯原子，反响温度较高，反响时间较长；有未反响的氯气逸出，不易吸收完全，存在环境污染和设备腐蚀等问题。路线3原辅材料易得，反响条件温和，各步反响产率较高，本钱也比拟低；无上述氯化反响的缺点，更适于工业生产。第二章药物路线的设计和选择一、名词解释1. 全合成制药： 是指由化学构造简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反响和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。2. 半合成制药： 是指由具有一定根本构造的天然产物经化学构造改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。3. 手性制药： 具有手性分子的药物4. 药物的工艺路线： 具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。专业资料整理WORD格式5. 倒推法或逆向合成分析retrosynthesis analysis：从药物分子的化学构造出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进展寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、 逆合成分析法。6. 类型反响法： 是指利用常见的典型有机化学反响与合成方法进展药物合成设计的思考方法。包括各类化学构造的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反响单元等等。对于有明显类型构造特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进展设计。7 Sandmeyer 反响：重氮盐用氯化亚铜或溴化亚铜处理，得到氯代或溴代芳烃：专业资料整理WORD格式8 Mannich