杀螨剂联苯肼酯的合成1.联苯肼酯的介绍联苯肼酯（化学名为 3-（4-甲氧基联苯基-3-基）肼基甲酸异丙酯）是由美 国尤尼罗伊尔化学公司（康普顿集团公司）研制的一种新颖杀螨剂，主要作用于 螨类的中枢神经传导系统的Y-氨基丁酸（GABA）受体，对螨的各个生活阶段有 效，非内吸性，具有杀卵活性和对成螨的击倒活性（4872h）,持效期长，对植 食性螨如叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀作用。其与现有商业化的杀螨剂无交 互抗性，可用于防治苹果、桃子、葡萄、核果、草莓和蛇麻草等作物上的二点叶 螨和苹果全爪螨，对益螨及有益昆虫无害。毒性低，对环境友好，较适合对昆虫 的综合治理，有优异的防治作用。2联苯肼酯的合成路线路线 1：4-羟基联苯与偶氮二甲酸异丙酯反应，经水解脱羧、甲氧基化反应得联 苯肼酯，该路线要使用危险的三氟化硼乙醚溶液，且水解脱羧时间长达4d，反 应周期长，总收率低。0HPhOHPhJNHNHCOOPr-rNHNHCOOPr如一竺注竺尸 NHCOOPr-j 乐刖路线 2：以 3-溴-4-甲氧基联苯为起始原料，与二苯甲酮腙在醋酸钯的催化下得 到二苯甲酮-（甲氧基-1,1-联苯-3-基）腙，然后水解，酰胺化得目的产物联苯 肼酯。 该路线用到昂贵的金属钯，难于实现工业化。OCHPhPKNHN=C：C （专利）hno3NHIMHCO2r(CHjhCQjTBAS.ONOj路线4：以 5-溴-2-甲氧基苯胺为初始原料，经重氮化、还原、酰化反应，最后在催化剂的作用下与苯硼酸新戊烷乙二醇酯发生偶联反应生成联苯肼酯。NH,N NCl3. 联苯肼酯的合成步骤选择路线33.1 3-硝基-4-羟基联苯的合成34g 4-羟基联苯120mL二氯乙烷2X100mL 水洗水浴（W30C）滴加18.57g 95%的浓硝酸室温搅拌 5h浓缩油状物|冷却结晶.黄色固体3.2 3-硝基-4-甲氧基联苯的合成21.52g 3-硝基-4-羟基联苯加热至60 C.滴加l5.12g硫酸二甲酯 .滴加时间约3h27.6g无水碳酸钾80mL乙醇过滤干燥黄色晶体3.3 3-氨基-4-甲氧基联苯的合成22.92g 3-硝基-4-甲氧基联苯2g三氯化铁2g活性炭100 mL乙醇升温至60 C滴加25g 80%的水和肼滴加时间约2h升温至80 C,反应3h 趁热过滤红色溶液冷却淡黄色固体干燥 乙醇重结晶白色固体黄色固体回流反应5 h 冷却至室温 盐水调 pH 1-1.5 冰水浴3.4 4-甲氧基-3-联苯基肼盐酸盐的合成12g 3-氨基-4-甲氧基联苯75mL 水7.5mL浓盐酸冷却至-5 C滴加15g亚硝酸钠水溶液继续反应 1h加入80.12 g亚硫酸钠水溶液在-5 C下反应1 h 用KOH将pH调至11-13升温至 50 C加入 21 g 焦亚硫酸钠用浓盐酸调节pH为1-1.550 C下反应2 h至无气泡为止冷却至室温J灰白色固体 过滤、干燥 3.5 联苯肼酯的合成10g 4-甲氧基-3-联苯基肼盐酸盐100mL甲苯冷却至-2 C加入 4.4 g 三乙胺滴加5.4 g氯甲酸异丙酯 -2 C下反应3 h100mL分层约 30 min水相用3X30mL甲苯，合并有机层用2X50mL水洗浓缩无水硫酸钠干燥淡黄色固体收率75.2%B：向250mL的三口烧瓶中加入5g的对羟基联苯、25 mL的甲基叔丁基醚(MTBE),温度控制在30C混合搅拌5min。将4mL硝酸10mL甲基叔丁基醚混合后，在1h 内滴加到上述体系中，滴加完毕继续搅拌3h。TLC检测，反应结束。将体系倒入 300mL 冰水中，搅拌 5min。 此时会有大量固体析出，抽滤，干燥，得到黄色 固体 3-硝基-4-羟基联苯 5.9g。将3-硝基-4-羟基联苯固体5g与40mL碳酸二甲酯、.2g四丁基溴化铵(TBAB) 和3.2g碳酸钾搅拌混匀，升温至100C回流48h, TLC检测，反应结束。将体 系冷却至室温，向体系中滴加HCl溶液，调至pH值4-6，此时体系无气泡冒出。 将体系倒入 200mL 冰水中，析出大量固体，抽滤，干燥，得到黄褐色固体 3-硝 基-4-甲氧基联苯 5.253g。将所得的5g 3-硝基-4-甲氧基联苯加入到反应瓶中，加入20 mL甲醇，5% 雷尼镍，在60C和1.5 MPa氢气下反应3h，TLC检测显示反应完成后，真空旋 转蒸发除去甲醇，即得所需产品化合物3-氨基-4-甲氧基联苯4.0g。将3g 3-氨基-4-甲氧基联苯与HCl-H 0(30mL+30mL,盐酸为质量分数为37.5%2的浓盐酸)室温下混合搅拌均匀，然后冰水浴冷却至 0C。 将 1.35g NaNO 的水2溶液缓慢滴加到体系中，0.5h后检测无原料剩余。将16.95g的SnCl溶解在252mL浓盐酸中，冷却至-20C，慢慢滴加到重氮盐溶液中去，此时溶液温度上升， 渐渐黏稠。不断滴加SnCl盐酸溶液，呈黄色浑浊，搅拌1h后，呈灰白色浑浊。2将固体过滤，真空干燥，得到4-甲氧基-3-联苯基肼。将 4-甲氧基-3-联苯基肼基盐酸盐固体与 20mL 甲苯冰浴下混合，然后加入 3.55g吡啶，体系变黄。0C下将5.12g氯甲酸异丙酯与5mL甲苯的混合溶液加 入到上述体系中，然后反应lh。TLC检测，反应结束，体系用水洗涤2次。水 相用甲苯萃取，萃取液和原先的甲苯相混合，减压旋蒸，得到淡褐色的固体联苯 肼酯3.15g，收率为70%。4.总结由于王元元的所得联苯肼酯的收率过低，所以不考虑其合成路线。比较于福 强、刘安昌联苯肼酯的最佳合成工艺，都是以 4-羟基联苯为起始原料合成联苯 肼酯，反应分为五步。两者的原料易得、价格低廉，反应条件温和，收率高，且 有利于工业化。于福强的合成工艺虽然实验时间较长，但是有48小时为回流时 间，操作仅有九个小时，而刘安昌的操作时间约有25 个小时，操作较为繁琐。 且于福强的方案与所查专利基本相同，其中肼盐不处理直接进行酰化反应缩短了 实验步骤，明显提高了收率，除此之外，反应转化率也高，反应体系不杂易进行 纯化处理。综合上述因素，选择刘安昌的 B 方案合成。