多马克和磺胺药1932年，德国拜耳公司的克拉尔合成了染料2，4 -二氨基偶氮苯-4-磺酰胺，以百 浪多息为商品名在市场上销售。当时，G 多马克(Gerhard Domagk)正担任法本公司细 菌学实验室主任。他试着将这种染料注入感染了溶血性链球菌的老鼠体内，以检测它的抗菌 性。结果显示，该物质可以有效地杀灭细菌且没有副作用。同年11月，多马克六岁的女儿 希尔德加德被链球菌污染的针刺到而受到感染。各种治疗方法和药物都不起作用，感染很快 发展为败血症，小女孩生命垂危，命悬一线。在这种情况下，身为父亲的多马克决定孤注一 掷。他亲自给女儿注射了大剂量的百浪多息，然后祈祷奇迹的出现。奇迹真的出现了，希尔 德加德神奇般地恢复了健康。有史以来，人类第一次用一剂针缓解了痛苦，阻止了死亡。 1935年2月，多马克将他的发表公诸于众。百浪多息摇身一变，从染料一跃而为救命的处 方药。此后，全球所有大制药公司都致力于百浪多息的生产。1935年末，法国人J 特雷福埃尔和T 特雷福埃尔夫妇在研究中发现，百浪多息在 试管中并不能杀死链球菌。他们猜想，百浪多浪并非真正的抗菌物质，真正的抗菌物质应是 百浪多息在人体内代谢后的产物。进一步的研究证实了他们的猜想，他们要找的物质是对氨 基苯磺酰胺，简称磺胺。对氨基苯甲酸是细胞合成必要物质，磺胺的分子结构类似于它，但 却没有同样的功能，所以磺胺在人体内能干扰细菌的生长，并最终达到治疗的作用。一直以 来，磺胺在染料工业上大量生产，但从未被研究过抗菌性。特雷福埃尔夫妇的研究为磺胺类 抗菌药的开发奠定了坚实的基础。磺胺被推向市场时是以粉末、片剂或胶囊的形式出现。显然，已有的剂型不利于儿童服 用。1937年，美国田纳西州麻森吉尔公司决定研发磺胺糖浆剂以填补市场空缺。公司把任 务委派给了公司首席化学家HC沃特金斯(Harold C. Wotkins)。经试验，沃特金斯发现磺 胺易溶于二甘醇，一种无色、无臭、有辛辣甜味的粘稠液体。他把磺胺溶于二甘醇，然后和 覆盘子调料混合在一起制成糖浆剂。未经严格的毒性和临床试验，公司便把该药推向市场， 而市场的反应也很好，称其为“万灵药”。但是，没过多久可怕的后果发生了，该药引起了 严重的药物不良反应，并最终造成了 107人死亡，其中多数为儿童，史称“磺胺酗剂事件”。 最后查明，二甘醇对人类及动物均具毒性，如摄取过量可损害肝脏和肾脏，严重者可引致死 亡。这一事件促使美国国会在1938年通过了食品、药品和化妆品法案。法案赋予FDA (Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局)在药品质量监管方面更大的 权力，大幅提高了制药公司在药物安全方面需承担的责任。美国后来没有出现反应停悲剧要 归功于此法案。在确认了磺胺的抗菌活性之后，全球医药研究人员都投入到磺胺衍生物的开发中来。在 十年之内有超过5000个类似物被合成，其中包括磺胺嘧啶和磺胺毗啶，它们在二次世界大 战中被广泛使用，挽救了众多的伤员。二战由德国发动的，拯救伤员的关键药物也是德国最 先发现，杀人、救人都是它，历史就是这么出人意料。多马克由于发现百浪多息的抗菌作用而获得了 1939年的诺贝尔医学或生理学奖。但希 特勒领导下的德国禁止德国人接受诺贝尔奖，并把多马克投入监狱，直到他在教育部准备的 拒绝获奖信上签字后才释放他出狱。1939年9月1日战争爆发，1945年9月2日战争结 束，1947年多马克访问斯德哥尔摩并接受了诺贝尔奖奖章。距离获得诺奖，时光已流逝了 8年。