冷冻干燥机验证方案一、概述1. 公司目前共有冷冻干燥机2台。其中一台为51-SRC型医用冷冻干燥机，设备编号 为，生产厂家为；另一台为 SRC-X 型冷冻干燥机，设备编号为，生产厂家为。2. 冻干机基本构造一致，都是由以下 6 部分组成：冻干箱冷凝器冷冻系统真空系统冷热交换系统仪表控制系统3. 冻干机的运行过程是将待冻干物品在低温下冻结，并在冻结状态下抽真空，使溶剂 由固态直接进行升华干燥。4. 以上两台冻干机于 2006年 3月进行验证，验证结果符合要求。从上次验证完成至今， 设备未出现问题，没有进行大修，本次验证为周期性再验证。二、验证目的冻干过程是生产中的特殊过程，冻干的效果将直接影响产品质量，对冻干机进行验 证以确认其是否能符合生产的工艺要求，是否可持续稳定的生产出合格的产品。三、范围本验证方案适用于以上两台冻干机。四、验证小组成员及职责姓名部门及岗位职责生产部设备管理员制定验证方案，提供验证所需资源，组织验证 实施，出具验证报告。放免标记组组长，、日.口计量员保证验证所需仪器设备的检验状态。实施验证， 收集并记录验证原始数据。质管部QA参与并监督验证全过程，收集、整理、汇总验 证原始数据。五、 验证所需文件文件名称文件编号版本号51-SRC冷冻干燥机操作规程SRC-X冷冻干燥机操作规程六、验证所需仪器设备及型号 验证所需设备及型号依据验证要求选用，请设备管理员检查校验状态并记录。七、验证项目、验证周期及验证频次1. 验证项目1.1 SOP 可行性确认；1.2 真空冷凝器的抽真空速度和极限压力；1.3 真空冷凝器最低温度；1.4 真空冷凝器的捕水能力；1.5 搁板的降温速度和最低温度；1.6 搁板加热时间；1.7 搁板温度分布均匀性；1.8 真空泄漏率；1.9 人员培训确认。2. 本次验证只进行一个周期，要求以上验证项目均进行验证，其中 1.2、1.4、1.5、1.6 项需进行空载和水负荷两种状态下的验证。验证工作要求于 2008 年 4 月 28日前完成， 并于4月29日提交所有验证原始数据。验证报告要求于 4月30日完成。八、验证合格标准序号验证项目合格标准空载水负荷1SOP可行性确认SOP应具有可操作性。2真空冷凝器的抽真空 速度和极限压力（要求在真空泵油为 新油，冻干箱保持干 燥的情况下）初级真空泵：从运转开始 10min内使真空系统的压力 从100Pa降至2Pa以下；真空泵极限压力：SRC-X： 0.02Pa51SRC： 0.5pa3真空冷凝器的最低温 度设置低于-50C低于-55 C4真空冷凝器的捕水能 力51SRC： 3.5LSRC-X： 1.5L5搁板的降温速度和最 低温度从10C降至-40 C所用时间不超过70min；从10C降至-50 C所用时间不超过90min；最低温度：低于-70C从10C降至-35C所用时间 不超过100min；从10C降至-45 C所用时间 不超过120min；6搁板加热时间和最高 温度（将电加热器功率100%开启）升温速度应大于25C/h；最高温度：35 C升温速度应大于20C/h；7搁板温度分布均匀性（在运行过程中包括 升温和降温过程进行 记录）同一时间同一板层内5点中（温度最大值-温度最小值） （T1） 1C；同一时间不同板层内10点中（温度最大值-温度最小值） （T2） 2C8真空泄漏率LV26.7LPa/s9人员培训确认操作工必须熟悉设备的工作原理，操作SOP以及设备清洗、 维护保养规程，操作工必须技术人员培训。九、 验证方法1. 验证实施前应确认所有检测仪器、计量设备均已经过鉴定或校准，并在有效期范围 内。并填写验证用设备状态校验记录（附件 1）。2. SOP可行性确认：操作者按照已批准执行的冻干机操作SOP （见第五部分）进行操 作，确认以上SOP应具有可操作性。并填写记录SOP可行性确认记录（附件2）。3. 真空冷凝器的抽真空速度和极限压力：3.1 真空泵性能：使用新真空泵油，在空载状态下开启机器，对压力每 2min 进行一次 记录，填写真空系统能力确认记录（附件3）。要求在lOmin内使真空系统的压力从 100Pa 降至 1Pa 以下。3.2极限压力：空载状态下开启设备，要求lh内系统压力应达到1Pa以下。记录下所 观察到的极限压力，填写真空系统能力确认记录（附件3）。4. 真空冷凝器的最低温度：分别在空载和水负荷两种运行状态下观察并记录真空冷凝 器可达到的最低温度，并填写真空冷凝器确认记录 （附件4）。要求空载状态下能达 到低于-50C，水负荷状态下能达到-55C。5. 真空冷凝器的捕水能力：将冻干机板层托盘内加入一定量的纯化水（51SRC： 4L； SRC-X： 2L），按照SOP运行设备，停车后对托盘内的水进行测量，计算冻干机的捕水 能力。填写真空冷凝器确认记录（附件4）。要求51SRC的捕水能力不低于3.5L, SRC-X捕水能力不低于1.5L。6. 搁板的降温速度和最低温度：6.1 空载状态：在空载状态下,干燥箱内的搁板（板层）或冷阱降温速度的确认实验, 首先检查制冷系统、冷媒符合设备运行要求，按照SOP开启冻干机运行，对干燥箱搁 板进行冷却降温。每隔10min记录器温度，测出其降温速率和最低温度的能力。并填写搁板降温记录（附件5）。要求从10C降至-40C所用时间不超过70min；从10C降 至-50C所用时间不超过90min；最低温度低于-70C。6.2 水负荷状态：在第5条所规定的状态下运行冻干机，对干燥箱搁板进行冷却降温。 每隔10min记录器温度，测出其降温速率和最低温度的能力。并填写搁板降温记录（附件5）。要求从10C降至-35C所用时间不超过100min；从10C降至-45C所用时间 不超过 90min。7. 搁板的加热时间和最高温度：7.1空载状态：空载运转状态下，将电加热器功率开启至100%，每20min记录一次， 测出其升温速率和所能达到的最高温度。并填写搁板升温记录（附件6）。要求升温 速度应大于25C/h，最高温度应能超过35Co7.2水负荷状态：在第5条所规定的状态下运行冻干机，将电加热器开启，每20min记 录一次，测出其升温速率。并填写搁板升温记录（附件6）。要求升温速度应大于20C/h。8. 搁板温度分布均匀性：8.1 板层的温度均不均匀直接影响到产品在冻干过程中均一性，如在冻结过程中可能使 产品冻结速率不一致，或部分产品没冻结；在干燥阶段同样会造成产品干燥速率不一致， 甚至可能使部分产品温度超出共溶温度而使冻干失败。因此同一板层之间温度的均匀性 和不同板层之间温度的均匀性尤为重要。8.2 验证方法：将10支探头分为两组，每组5个并分别编号，每组5个温度探头均匀 分布同一板层内，在第 1 组放在第二层、第 2 组放在第四层，见图。按冻干机 SOP 启 动，分别将冻干机板层温度从30C到-40C下降，每降10C记录一次以上温度，填写板 层温度分布记录（附件7）。重复3次试验，以检查其重现性。A1B1C1D1E18.3 判断标准 同一时间同一板层内5点中（温度最大值-温度最小值）（ATI） 1C 同一时间不同板层内10点中（温度最大值-温度最小值）（AT2） 2C9. 真空泄漏率：9.1 冻干机真空系统的保证必须依靠真空泵的能力和系统的密闭性，因此对整个系统的 气密性应有全面的确认。9.2验证方法：在冻干箱完全干燥的情况下，对整个系统抽真空至1.33Pa以下，保持一 段时间后关闭真空阀，并从阀门关闭起每分钟记录压力读数，共记录3min,按照下述 公式计算真空泄漏率，并填写真空泄漏率记录（附件 8）：AV （L）X AP （Pa）AL =T（ s）式中： AL 系统泄漏率， L.Pa/s淞一系统容积，LAP系统压力变化值， Pa标准： AL 26.7 L.Pa/s10. 人员培训确认：操作工必须熟悉设备的工作原理，操作SOP以及设备清洗、维护保养规程，操作 工必须由技术人员培训、人员进出洁净区要求、卫生学、岗位操作知识培训等，填写人 员培训确认记录（附件 9）。十、 验证变更及偏差验证过程中如有对验证项目、验证方法的任何变更，以及验证过程中所出现的偏差 都应充分说明。十一、 验证结果及分析在验证完成后，验证小组整理验证原始数据，复核验证原始记录，对验证数据进行分析，总结验证结论，出具验证报告（包括对再验证方法及周期的建议）。 十二、 附件附件 1：验证用设备状态校验记录附件 2：SOP 可行性确认记录附件 3：真空系统能力确认记录附件 4：真空冷凝器确认记录附件 5：搁板降温记录附件 6：搁板升温记录附件 7：板层温度分布记录附件 8：真空泄漏率记录附件 9：人员培训确认记录附件 1:检查人/日期:复核人/日期:验证用设备校验状态记录附件2：SOP 可行性的确认文件名称文件编号版本号冻干机是否正常运行（是丁/否X）51-SRC冷冻干燥机操作规程KM-SC-SO-0203A/1SRC-X冷冻干燥机操作规程KM-SC-SO-0212A/0偏差说明及结论：真空系统能力确认记录1开启初级真空泵时间（min ）24681012压力（Pa）到达极限压力的时间（h）所观察到的极限压力（Pa）偏差说明及结论：真空冷凝器确认记录1真空冷凝器的最低温度空载状态水负荷状态2真空冷凝器的捕水能力加入水的量剩余水的量捕水量偏差说明及结论：搁板降温速度1.空载状态时间（min ）温度（C）时间（min）温度（C）时间（min ）温度（C ）105090206010030701104080120最低温度（C）2.水负荷状态时间（min ）温度（C）时间（min ）温度（C）时间（min ）温度（C ）105090206010030701104080120最低温度（C）偏差说明及结论：搁板升温记录1.空载状态时间（min ）温度（C）时间（min）温度（C）时间（min ）温度（C ）20801404010016060120180最高温度（C）2.水负荷状态时间（min ）温度（C）时间（min ）温度（C）时间（min ）温度（C ）20801404010016060120180偏差说明及