布鲁氏杆菌病的研究进展布鲁氏杆菌病（Brucellosis），又称马尔他热或波状热，由布鲁氏杆菌（Brucella ）感染引起的一种人畜共患的自然疫源性传染病。本病常常引起动物流产，不孕等症状，故又称之为传染性流产病。本病流行广泛，几乎遍布世界各地。在我国多见于内蒙古、东北、西北等牧区。本病不同程度的流行，给畜牧业和人类健康带来了严重的危害。世界动物卫生组织将布病收录为多种动物共患疫病名录中，我国农业部将其列为二类疫病。本文从布氏杆菌病病原学、流行病学、发病机理、临床症状、病理变化、诊断、预防和治疗等几个方面对其研究进展进行综述。1 病原学布氏杆菌属为短小革兰氏阴性菌，兼性需氧，有荚膜，无鞭毛不能运动，不产生芽孢。根据宿主嗜性、病原性和生物学特性的不同可将其分为10个种：其中6 个经典种，分别为马尔他布氏杆菌（B. melitensis ）、流产布氏杆菌（B. abortus） 、猪布氏杆菌（B. suis）、犬布氏杆菌（B.canis）、沙林鼠布氏杆菌（B. Neotomae） 、绵羊布氏杆菌（B. Ovis）；另外4 个种是近几年新分离到的，如从海洋动物中分离的鲸型布鲁氏菌（B. ceti）和鳍型布鲁氏菌（ B. pinnipedialis）1；B. microti 从田鼠中分离2，有报道称从狐狸和土壤里也可分离到2,3；而B. inopinata 则从人体内分离4。最近，有报道称从牛蛙体内分离到了一种新的布鲁氏杆菌，该种菌很有可能是一种新的种5。习惯上称马耳他布鲁氏菌为羊布鲁氏菌,流产布鲁氏菌为牛布鲁氏菌。各在世界范围内,引起感染的布氏杆菌种属主要是B. melitensis（绵羊和山羊）、Brucella abortus（牛和水牛）和B.suis（猪）。该菌在自然界中抵抗力较强，在干燥土壤中可存活37，在阴处胎儿体中可活6个月，在病畜的脏器和分泌物中，一般能存活4 个月左右，在食品中约能生存2 个月，对低温的抵抗力也强，低温下可存活1 个月左右。但是对热和消毒剂抵抗力弱，巴氏灭菌1015min死亡，高压消毒瞬间即亡,0.1%升汞数分钟、1%来苏儿或2%福尔马林或5%石灰乳15min死亡，日光直射需054h能杀死。 2 流行病学及流行情况2.1 传染源一般是病畜及带菌动物。受感染母畜流产的胎儿、羊水和胎衣，及阴道分泌物最具有传染性。其次乳腺组织、淋巴结、关节、睾丸、精液等也适宜布鲁氏杆菌生长，有一定的传染性。布鲁氏菌主要是经过消化道、乳汁、生殖道和皮肤、粘膜、眼结膜、叮咬过病畜的吸血昆虫等。2.2传播途径传播途径主要是通过消化道感染，即通过摄取被病原体污染的饲料与饮水而感染，其次是接触和吸人病原菌而感染。可通过皮肤感染，尤其是皮肤有创伤更易感染，某些饲养者即由此被传染。此外，通过黏膜、吸血昆虫也可以传播此病6。2.3 易感动物目前已知有60多种驯养动物、野生动物是布鲁氏菌的宿主。其中羊种布鲁氏菌对绵羊、山羊、牛、鹿和人的致病性较强；牛种布鲁氏菌对牛、水牛、牦牛以及马和人的致病性较强；猪种布鲁氏菌对猪、野兔、人等的致病性较强。幼龄动物虽可带菌但不发病，老龄动物易感性相对较低，成年动物特别是处于妊娠期的动物易感性最高，其中初产动物最易感。2.4 流行特点凡是与病畜、染菌畜产品接触多者发病率高，多发于产仔季节。是否发病与性别无关，没有差异，主要取决于接触机会。青壮年感染率要高于其他年龄组，一年四季各月均有发病，北方羊群布病流产高峰在2-4月，人间疫情发生在4-5月，牧区感染率要明显高于农区。2.5 人类布鲁氏菌病的流行病学已知4种布鲁氏菌对人类有致病性(主要有波状热布鲁氏菌、流产布鲁氏菌和猪霍乱布鲁氏菌，但偶然也有犬布鲁氏菌)。这些种类当中，波状热布鲁氏菌被认为是能引起人类最严重疾病的一种，猪霍乱布鲁氏菌、流产布鲁氏菌和犬布鲁氏菌随着顺序致病严重程度依次减弱。虽然汇报的病例数量被很大程度上低估，但人类的布鲁氏菌病每年都能在全世界范围发现。虽然人类布鲁氏菌病几乎没有致死性，但它能使人严重的衰弱或致残7。3 发病机理布鲁氏菌为胞内寄生菌, 病菌主要感染途径是消化道，有时也通过眼结膜、生殖道和皮肤感染。进入体内的病原菌随淋巴液到达淋巴结, 被吞噬细胞吞噬。如吞噬细胞未能将菌杀灭, 则细菌在胞内生长繁殖, 形成局部原发病灶, 此过程称为淋巴源性迁徙阶段, 相当于潜伏期。细菌在吞噬细胞内大量繁殖导致吞噬细胞破裂, 随之大量细菌进人淋巴液和血液循环系统形成菌血症( 此时患畜体温升高) , 在血液里细菌又被血流中的吞噬细胞吞噬, 并随血流带至全身, 在肝、脾、淋巴结、骨髓等处的单核一吞噬细胞系内繁殖, 形成多发性病灶。当病灶内释放出来的细菌, 超过了吞噬细胞的吞噬能力时则细菌在血液循环系统中生长、繁殖, 临床表现为败血症。在机体内多种因素的作用下, 部分细菌被破坏死亡, 释放出内毒素及其他成分, 临床上出现菌血症、败血症或毒血症的表现。如机体免疫功能正常, 通过细胞免疫及体液免疫可清除病菌而获痊愈。如免疫功能低下, 或感染菌数量大、毒力强, 则部分细菌逃脱免疫, 又可被吞噬细胞吞噬带入各组织器官形成新的感染灶, 此过程为多发性病灶阶段。经过一段时间后, 感染灶内细菌生长繁殖再次入血, 导致疾病复发并造成广泛性的组织病理损伤, 如此反复，便成为慢性感染8。布氏杆菌对妊娠的子宫内膜、胎盘和胎儿有特殊的亲和性。流产布氏杆菌可在妊娠子宫的胎盘滋养层上皮细胞大量繁殖，引起胎盘炎，使胎儿胎盘与母体胎盘松离，导致母畜流产。抗原定位显示，流产布氏杆菌抗原存在于胎儿肺脏巨噬细胞、肝脏枯细胞、肝细胞、胆管上皮细胞、脾脏网状细胞以及胎儿其他组织的巨噬细胞内，并引起胎儿的肺炎和其他组织器官的单核巨噬细胞与淋巴细胞增生为特征的慢性炎症过程9。4 临床症状1、牛感染布病的临床症状潜伏期2周至6个月，母牛最显著的临诊症状是流产，最常见于妊娠第6-8个月，母牛若再次流产，一般比第一次流产时间要迟。流产前数日除表现分娩预兆，如阴唇，乳房肿大，荐部与胁部下陷，乳汁呈初乳性质等外，还有生殖道的发炎临诊症状，即阴道黏膜发生栗粒大红色结节，由阴道流出灰白色或灰色黏性分泌液。流产时，胎水多清朗，但有时浑浊还有脓性絮片。常见胎衣滞留，特别是妊娠晚期流产者。流产后常继续排出污灰色或棕红色分泌液，有时有恶臭，1-2周后消失。早期流产的胎儿，通常在产前已经死亡；发育比较完全的胎儿，产出时可能存活但衰弱，不久很可能死亡。公牛有时可见阴茎潮红肿胀，更常见的是睾丸炎和附睾炎，急性病例则睾丸肿胀疼痛，还可能有中度发热与食欲不振，此后疼痛逐渐减退。约3周后，通常睾丸和附睾肿大，触之坚硬。临诊上还常见关节炎，甚至可以见于未曾流产的牛只，关节肿胀疼痛，有时持续躺卧，最常见于膝关节和腕关节患病。腱鞘炎比较少见，滑液囊炎特别是膝滑液囊炎则较常见。有时有乳房炎的轻微临诊症状。如流产胎衣不滞留，则病牛迅速康复，又能受孕，但可能再度流产；如胎衣未能及时排出，则可能发生慢性子宫炎，引起长期不育。在新感染的牛群中，大多数母牛都将流产一次。如在牛群中不断加入新牛，则疫情可能长期持续，如果牛群不更新，流产过1-2次的母牛可以正产，疫情似是静止，在加以饲养管理得以改善，病牛也可能有半数自愈。但这种牛群绝非健康牛群，一旦新易感牛只增多，还可引起大批流产。2、绵羊及山羊感染布病的临床症状常不表现临诊症状，而首先被注意到的临诊症状也是流产。发生在妊娠后第3个或4个月，流产前，食欲减退，口渴，委顿，阴道流出黄色黏液等。有的山羊流产2-3次，有的则不发生，但有报道山羊群中流产占40%-90%。其它临诊症状可能还有乳房炎，支气管炎以及关节炎，滑液囊炎引起的跛行。公羊睾丸炎，乳山羊的乳房炎常较早出现，乳汁有结块，乳量可能减少，乳腺组织有结节性变硬。绵羊布鲁菌可引起绵羊附睾炎。3、猪感染布病的临床症状最明显的临诊症状也是流产，多发生在妊娠第4-12周，有的在妊娠第2-3周，有的接近妊娠期满即早产，早期流产因母猪常将胎儿连同胎衣吃掉而不易发现，但流产的前兆临诊症状常表现沉郁，阴唇和乳房肿胀，有时阴道流出黏性或黏脓性分泌液，流产后胎衣滞留情况少见，子宫分泌液一般在8d内消失，少数情况因胎衣滞留，引起子宫炎和不育。公猪常见睾丸炎和附睾炎，有时开始表现全身发热，局部疼痛，不愿配种。皮下脓肿，关节炎，腱鞘炎等较少见，如锥骨中有病理变化时，还可能发生后肢麻痹。4、马感染布病的临床症状患马多为隐性。也有一定数量的患马有明显的化脓损害，特别是在头部和颈部，骨脓肿、关节炎及腱鞘滑膜炎则少见。前期临诊症状常有发热、委顿和发炎部位疼痛，可持续数日以至数月，其脓肿可被吸收，但经常可见破溃，还有纤维凝块的黄色黏性渗出液；晚期病例则形成瘘管。也可引起母马流产，有报道从马和驴流产的胎儿中分离出流产布鲁菌。5、骆驼感染布病的临床症状双峰驼患病可不出现临诊症状，但有散发性流产，单峰驼的布鲁菌病也曾有报道。6、犬感染布病的临床症状犬感染流产布鲁菌、马耳他布鲁菌、猪布鲁菌的并不少见，但多为隐性感染，少数表现发热性全身临诊症状，个别还有流产以及睾丸炎和附睾炎。由犬布鲁菌引起的临诊症状为：妊娠40-45d发生流产，流产后阴道长期排出分泌液，淋巴结肿大，长期菌血症；公犬可能正常，也可能有附睾炎、前列腺炎、睾丸萎缩以及淋巴结病理变化和菌血症，也可能导致不育。7、鹿感染布病的临床症状猪布鲁菌、牛布鲁菌、羊布鲁菌均可引起鹿的布鲁菌病。主要临诊症状为孕鹿流产，胎衣滞留，公鹿发生睾丸炎和附睾炎，还有关节炎，黏液囊炎，淋巴结和乳腺肿大等临诊症状。8、貂感染布病的临床症状一般无显性临诊症状，但在产仔期常空怀。孕貂常发生流产或死胎，新生仔貂生后衰弱，病死率较高。9、狐感染布病的临床症状多呈隐性感染，母狐主要临诊症状是流产、死胎和产后不孕，患狐食欲减退，有的病例出现化脓性结膜炎。10、禽感染布病的临床症状鸡、鸭等家禽通常表现腹泻和虚脱，有时产卵量下降，间或有麻痹等临诊症状。5 病理变化1、牛感染布病的病理变化胎衣呈黄色胶冻样浸润，有些部位覆有纤维蛋白絮片和脓液，有的增厚，有出血点，绒毛叶部分或全部贫血呈苍黄色，或覆有灰色或黄绿色纤维蛋白或脓液絮片或覆有脂肪状渗出物。胎儿胃特别是真胃中有淡黄色或白色黏液絮状物，肠胃和膀胱的浆膜下可能见有点状或线状出血。浆膜腔有微红色液体，腔壁上可能覆有纤维蛋白凝块。皮下呈出血性浆液性浸润，淋巴结，脾脏和肝脏有不同程度肿胀，有的散在炎性坏死灶。脐带常呈浆液性浸润、肥厚。胎儿和新生犊牛可能有肺炎病灶。公牛生殖器官精囊内可能有出血点和坏死灶，睾丸和附睾可能有炎性坏死灶和化脓灶。2、绵羊、山羊和鹿感染布病的病理变化剖检病理变化与牛大致相同。3、猪感染布病的病理变化病理变化也与牛相似。如胎儿在流产前早就死亡，可见其干尸化。胎衣绒毛膜充血，有时水肿或杂有出血小点，还可能覆盖一层灰黄色渗出物。睾丸和附睾在实质中有豌豆大或更大的坏死或化脓灶，其中可能已有钙盐沉积。有时精囊发炎或关节炎、化脓性腱鞘炎或滑液囊炎。4、狐感染布病的病理变化内脏器官无特征性变化，有的出现脾肿大，肝肾充血，淋巴结肿大，有时伴有出血。5、貂感染布病的病理变化脾肿大，呈樱桃红色，淋巴结肿大，切面多汁。组织学检查可见肝脾发生布鲁菌性肉芽肿，淋巴结内见有网状内皮细胞增生。6 诊断布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的人兽共患传染病，在家畜中，牛、羊、猪最常发病，且可传染给人和其他家畜。布鲁氏菌病的诊断对于人和家畜的健康以及畜牧业的发展具有重要意义。其中流行病学调查和临床检查有助于布鲁氏菌病的初步诊断，但只有实验室诊断才能确诊。6.1流行病学调查掌握易感动物和患病动物的流行病学资料，对于布鲁氏菌病的诊断具有重要意义。其流行病学调查的内容主要有：各种