栏目化药药物评价 化药质量控制标题从ICH的指导原则谈非特定杂质的控制作者黄晓龙部门审评四部正文内容发布日期20061211在ICH分别于2002年2月及2003年2月颁布的新原料药的杂质研究指导原则（简称Q3A（R）与新制剂的杂质研究指导原则（简称 Q3B（R）中，为便于控制 各类杂质的限度，将药品中的有机杂质细分为特定杂质（Specified Impurities）和非特定杂质（Unspecified Impurities）。特定杂质是指在质量标准中分别规定了明确的限度，并 单独进行控制的杂质。特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质。对于结构未 知的杂质，为便于在标准中进行指认，一般采用代号（如未知杂质A等）或合适的定性分析指标（如相对保留时间为0.8的杂质）加以区分。非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进行控制的 一系列杂质，其在药品中出现的种类与几率并不固定。由于非特定杂质的不确定性， 因此，在药品的临床前与临床研究中，很难对这些杂质的安全性进行评价。为将这些 杂质可能带来的安全性隐患降至最小，在ICH的以上杂质指导原则中，对其限度做了明确的规定。新原料药的杂质研究指导原则中要求：在原料药质量标准中任一单 个非特定杂质的限度不得过鉴定限度（见表 1 ）。表1 ：原料药的杂质限度表仁原料药的杂质限度最天日剂量验限度0.10% 或 Img（取最小值）0.05%而对于制剂而言，由于原料药的质量标准已对各杂质进行了控制，在制剂的质量 标准中仅控制降解产物，故在新制剂的杂质研究指导原则中规定：在制剂质量标 准中任一单个非特定降解产物的限度不得过鉴定限度（见表2）。表 2 ：制剂的杂质限度根据以上规定可以引申出：在仿制药或改剂型药品以及药品上市后变更等的研究 中，即使出现了新的杂质，只要新杂质的含量低于表 1 或表 2 中的鉴定限度，就可以 认可这些新杂质的安全性。从以上指导原则的规定，也可以看出：现在国际上对非特定杂质的限度要求是比 较严格的。而我国在这方面尚处于起步阶段，仅一些质量控制比较严格的质量标准才 收载有对非特定杂质的限度要求，且具体限度远远大于鉴定限度，也不考虑临床用量， 只一般性地规定为“任一单个杂质不得过 0.5% 甚至 1.0% ”。从保证药品的安全性与 从严控制产品质量的角度出发，我国应加强对特定杂质的控制。希望本文能引起有关 各方对非特定杂质的关注，使我国在这方面的要求逐渐与国际接轨，以利于我国的制 剂成品走向欧美等国际市场。备注