文档供参考，可复制、编制，期待您的好评与关注！ 第一章绪论1、药剂学(pharmaceutics，pharmacy)：是将原料药制成药物制剂的一门学科。即以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。2、剂型(dosage forms):把药物制成适合病人应用的，为适应治疗或预防的需要而制成的不同“形态”，即一类药物制剂的总称。剂型为集体名词3、药物制剂：简称制剂（Pharmaceutical preparations）:药物的具体品种称为药物制剂。药物名称+剂型。如阿司匹林片、胰岛素注射剂、红霉素眼膏等。4、药物剂型的重要性：可改变药物的作用性质。有些药剂型不同，作用不同。典型:硫酸镁可改变药物的作用速度。注射剂快速起效，口服作用缓慢，长效缓释注射剂作用时间1-3个月可降低(消除)药物的毒副作用。肠溶包衣避免胃刺激或作用于有效部位可产生靶向作用 微乳、脂质体、纳米球5、熟悉药物剂型的分类。P5、66、药典(Pharmacopoeia) :一个国家记载药品标准、规格的法典。 作用：保证人民用药安全、有效，指导药品研究和生产熟悉：中华人民共和国药典简称中国药典 新中国成立后共出版九版，分别是：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。第一版是1953年版，现行版药典为2010年版。药典分一、二、三部；一部收载中药材和中成药，二部收载化学药品、抗生素及其制剂，三部收载生物制品；每部均由凡例、正文和附录三部分组成美国药典USP 英国药典BP 日本药局方JP 欧洲药典（EP） 国际药典（IP ）7、处方药（Prescription Drug） ：必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。非处方药（Nonprescription Drug ）：由专家遴选、不需要凭执业医师和执业助理医师处方，经长期临床实践被认为消费者可以自行判断购买和使用的药品。OTC8、GMP ：good manufacturing practice：中文名：药品生产质量管理规范 药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法保证生产优良药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。是新建、改建和扩建医药企业的依据。适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。GMP的检查对象： 人 ；生产环境； 生产过程 GLP （Good laboratory practice）中文为：药品非临床研究质量管理规范 “临床前研究”GCP(Good Clinic Practice) 中文为：药品临床试验管理规范 人体药品经营质量管理规范(Good Supply Practice GSP)中药材生产质量管理规范 (Good AgriculturePractice GAP)第二章 药物溶液的形成理论 看书p17一、影响溶解度因素： 1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 3、温度 4、药物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法：1、 制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键) 5、加入增溶剂：表面活性剂 (1)、同系物C链长，增溶大 (2)、分子量大，增溶小 (3)、加入顺序 (4)用量、配比第三章表面活性剂1、表面活性剂：（surfactant）：指具有很强表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质还能增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等2、表面活性剂的特性：结构特征：两亲性分子即表面活性剂分子中同时存在极性的亲水基团和非极性的亲油基团。非极性基团长度在8个碳原子以上的烃链。极性基团离子或不解离的亲水基团。吸附性：a、表面活性剂在溶液中的正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。结果：溶液表面张力降低。b、在固体表面的吸附：非极性固体:单分子层吸附（吸附量不随表面活性剂浓度增加而改变）极性固体：双层吸附 结果：固体表面性质改变，易于润湿表面活性剂的分类（熟悉常用）见附录1根据分子组成特点和极性基团的解离性质分类 阴离子表面活性剂 离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂4、临界胶束浓度 (critical micell concentration,CMC):表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度 5、胶束（micelles）:当表面活性剂的正吸附达到饱和后继续加入表面活性剂，其分子转入溶液中。由于亲油基团的存在，水分子与表面活性剂间的排斥力远大于吸引力，导致表面活性剂分子自身依赖范德华力相互聚集，形成在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围（1-100nm）的缔合体。6、亲水亲油平衡值HLB（Hydrophile-lipophile balance)：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力HLB：38 W/O型乳化剂 816O/W型乳化剂 1318 增溶剂 79 润湿剂石蜡HLB=0，聚氧乙烯HLB=20非离子型： HLB 020HLBAWA+ HLBB WBHLBAB= WA+ WB7、增溶的原理：增溶机理是胶束的形成。Cmc以上，表面活性剂用量，胶束数量，增溶量8、温度对增溶的因素：影响胶束的形成影响增溶质的溶解影响表面活性剂的溶解度9、Krafft点：离子表面活性剂在溶液中当温度升高至某一温度时，其溶解度急剧增加，该温度称为Krafft点。（温度的下限。）10、昙点(cloud point)：聚氧乙烯型非离子表面活性剂在溶液中当温度升高到一定程度时，其溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，这种现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点(cloud point)。（温度的上限）11、表面活性剂的毒性：表面活性剂毒性大小：与结构和给药途径有关。 阳离子型阴离子型非离子型，两性离子的毒性小于阳离子。非离子表面活性剂口服一般认为无毒性。外用时毒性要求较低静脉给药与口服比较具有较大的毒性阴离子及阳离子表面活性剂有较强的溶血作用。非离子表面活性剂溶血作用轻微，以吐温类溶血作用最小。吐温类可用于肌肉注射。Poloxamer188供静脉注射用12、表面活性剂应用：增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂、消泡剂、去污剂、消毒剂、杀菌剂第五章药物制剂的稳定性1、药物制剂稳定性包括三方面：化学稳定性、物理稳定性和微生物学稳定性2、动力学方程：零级：-dC/dt=K0 C=C0- K0t 半衰期：C0/2k 有效期：C0/10k 一级：-dC/dt = kC lgC=-kt/2.303 +lgC0 或 lnC=lnC0-kt t1/2 = ln2/k = 0.693/k t0.9 = ln(1/0.9)/k = 0.105/k3、半衰期(t1/2)half life：反应物消耗一半所需的时间 有效期(t0.9)shelf life：药物降解10%所需的时间。4、制剂中药物的化学降解途径：水解、氧化、光降解、异构化、聚合、脱羧 5、处方因素对制剂中药物稳定性的影响及解决方法：pH值的影响pH与广义的酸碱影响溶剂的影响离子强度的影响表面活性剂的影响处方中其他辅料的影响6、外界因素的影响及解决方法：温度光线空气金属离子湿度与水分包装材料7、总结混悬剂、乳剂、片剂、栓剂在贮存过程中可能出现的物理稳定性问题8、药物制剂稳定性试验方法：影响因素试验（高温试验、高湿度试验、强光找试验）、加速试验与长期试验第六章粉体学基础1、粉体（powder）：无数个固体粒子的集合体2、粉体的基本性质：粒子径与粒度分布、粒子形状、粒子比表面积3、粒子大小的表示方法（熟悉）：粒子径、 粒度分布、平均粒子径4、真密度(true density)：指粉体质量（W）除以真体积Vt（不包括颗粒内外空隙的体积）求得的密度颗粒密度(granule density)：粉体质量除以颗粒体积（包括颗粒内空隙(V内)在内的体积）所求得的密度堆密度(bulk density)：粉体质量除以该粉体所占容器体积求得的密度5、如何评价粉体的流动性？ 不同流动形式对应不同流动性评价方法重力流动：流出速度、壁面摩擦角、休止角、流出界限孔径振动流动：休止角、流出速度、压缩度、表观密度压缩流动：压缩度、壁面摩擦角、内部摩擦角流态化流动：休止角、最小流化速度6、粉体流动性的评价与测定方法1、休止角:静止状态的粉体堆集体自由表面（非人为造成）与水平面之间的夹角(q越小，流动性越好)2、流出速度(流出速度越大，粉体的流动性越好)3、压缩度（粉体流动性的重要指标，压缩度小，流动性好 ）7、影响粉体流动性的因素与改善方法影响因素：粒子大小、形状、空隙率、密度、粒子表面状态阻碍流动：粒子间的粘着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用 改善方法：1、粒度-适当增加粒径制粒 2、粒子形状与表面粗糙性-改善形态，减少接触点，如加入助流剂3、密度-r0.4g/cm3可满足流动性要求 4、含湿量-措施：适当干燥5、加入助流剂-适量助流剂：0.52%滑石粉、微粉硅胶等增加粉体流动性的方法：制成颗粒 、适当干燥 、加入助流剂、润滑剂 、改善粒子的形态 8、临界相对湿度（CRH，critical relative humidity）：当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度。CRH越小，越易吸湿 ，水溶性药物的混合物，更易吸湿与各成分的量无关 意义：药物吸湿性指标为生产、贮存条件提供参考为处方设计提供参考9、接触角（contact angle）：液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角。反应分体润湿性接触角，粉体的润湿性10、黏附性与黏着性的区别： 粘附性（adhesion）：不同分子间产生的引力，如粉体与器壁的黏附。黏着性（cohesion） ：同分子间产生的引力，粒子间形成聚集体，又叫“团聚”。 粒径越小、表面能大，或吸附水分越多、粘附性、黏着性第八章药物制剂的设计1、药物制剂的目的：根据疾病的性质、临床用药的需要以及药物的理化性质，确定适宜的给药途径和剂型，选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合与生产和临床应用的制剂产品2、药物制剂设计的五个原则：安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性第九章液体制剂1、液体制剂的特点：优点： 药物分散度大，吸收快，迅速发挥药效；能减小某些药物的刺激性；易于分计量，服用方便，使用于儿童与老年患者；给药途径多种，可内服也可外用。缺点：药物分散程度大，化学稳定性差；非均相液体制剂，粒子比表面积大，引起物理稳定性问题；水性液体制剂易霉变、需加入防腐剂；体积大，携带、运输、