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丙肝治疗指南导语:鉴于直接抗病毒治疗的快速发展与演变,世界卫生组织于2016EASL年会上发布了慢性丙型肝炎病毒感染患者的筛查、护理和治疗指南。2014年,WHO发布了第一版丙肝指南,当时的指南对慢性丙肝病毒感染者治疗的推荐仍以 干扰素为主,而且还推荐了蛋白酶抑制剂博赛普韦和特拉普韦。自此之后,多个直接抗病 毒药物进入研发阶段或酝酿之中。2016年4月,世界卫生组织更新的丙肝指南旨在针对使 用DAA单药或联合治疗丙型肝炎提供最新的循证学建议,更新版指南对慢性丙肝病毒感染 者的治疗推荐有了较大的改变,强力推荐丙肝病毒感染者使用不良反应少、安全性好、疗 程更短、疗效更佳的直接抗病毒药物。该部指南可以指导中低收入国家有关部门开展丙型肝炎的防治工作。此外,为临床医生就 如何进行丙型肝炎的治疗提供指导性意见。截至2015年10月,已获批准用于治疗丙型肝炎的8种独立直接抗病毒药物(DAAs)为: asunaprevir (百时美施贵宝),Daklinza (daclatasvir,百时美施贵宝),dasabuvir (艾伯维),ledipasvir(吉利德),Olysio (simeprevir,杨森),ombitasvir (艾伯维), paritaprevir (艾伯维)和Sovaldi (sofosbuvir,吉利德)。关于慢性丙型肝炎病毒感染 的治疗,WHO推荐要点如下:1、推荐DAA治疗方案用于治疗丙型肝炎病毒感染患者,而不再推荐聚乙二醇干扰素联合 利巴韦林方案。(强烈推荐,中等质量等级)但是,针对HCV基因型3感染伴肝硬化患者和HCV基因型5、6伴或不伴肝硬化患者,仍推 荐基于干扰素的方案:sofosbuvir/聚乙二醇干扰素+利巴韦林作为备选方案。2、不再推荐包含特拉普韦(telaprevir)或博赛普韦(boceprevir)的治疗方案用于治疗 慢性丙型肝炎病毒感染患者。(强烈推荐,中等质量等级)基因型丄和4方案:强烈推荐,中等质量等级基因型2和3方案,强烈推荐,低岳量等级基因型和百方案:有条件推荐厠氐质量等级首选方案与治疗持续时间概要3、无肝硬化患者的首选方案:Genotype 1Daclatasrir/ ofosbuvirLedipavirZ safoshuvirSdslHivir/ ribavirin12 weeks12 weeksGenotype 212 weeksGenctype 324 weeksGenotype 412 weeks12 weeksGenotype 512 weeksGenotype 612 weeks4、伴肝硬化患者的首选方案Daclalasvir/ nfwirDiclitasvi r/ 圖曲sbuvM ribdnrinUdRivii/弭伽bin丽Ledipasvtr/rftanhnSDlosbunirf ribavirinGenotype 124 weks12 weeks24 weeks12 weftksbGnot/pe 2IB weeksGenotype 3Z4 weeksG-enptype 424 wek312 eelu24 wee 購12 weeksG-enaiype 524 weeks12 weeks6G-enotype 6i24占- 12a针对HCV RNA水平低于6.8log IU/mL、不伴肝硬化的初治慢性病型肝炎感染患者, Ledipasvir/sofosbuvir治疗疗程可能会缩短至8周。b采用ledipasvir/sofosbuvir/利巴韦林治疗方案,如果血小板计数小于75 x 103/L, 应使用利巴韦林治疗24周。备选方案与治疗持续时间概要5、无肝硬化患者的备选治疗方案Genotype 1rnSimeErBNir/ safosb titfirDaolatesvjr/Ombitasvir/ paritapreviF7 rilnnavir/ | dasabuvirQmljrtasvir/ paritaprwr/ ritonaYrr/ | ribavirin |Sofostjuvtrf plated ( interferon/| ribavirin 12 weeks*12 weeksbGenotype 212 weeksGenotype 3Gen?type 4 ? week;Genotype 512 weeksGenotype 612 weeksa推荐意见指出,如果基因型la感染患者(有或无肝硬化)的Q80K变异体测试呈阳性, 不推荐使用 simeprevir/sofosbuvir 方案。b HCV 基因型 1a 感染患者,推荐使用 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir 和 ribavirin 治疗,基因型 1b 患者采用 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir 治 疗。6、伴肝硬化患者的备选治疗方案 a推荐意见指出,如果基因型1a感染患者(有或无肝硬化)的Q80K变异体测试呈阳性, 不推荐使用 simeprevir/sofosbuvir 方案。DKlatasviiofcdtkivirSimoprarit/sohibwiFiihEprir/ribavirinQmbitsnir/paritapmir/ritonavir/dsabuirirOmbitasvir/paritaprerir/riionavir/ribJivirifiintertsn/dbanrinGenotype 1Genotype 224 weeks*1212 weeksGenotype 312 weeksGenotype 424 vveeks.12 weeks*24b HCV 基因型 1a 感染患者,推荐使用 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir 和 ribavirin治疗24周,基因型1b患者采用ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir 治疗 12 周。7、指南指出,针对HCV基因型2感染伴代偿性或失代偿性肝硬化,可以处方dacla tasvir/sofosbuvir方案。其他推荐方案仅用于代偿性肝硬化患者,因为用于失代偿 肝硬化患者会导致肝功能衰竭和死亡。8、HCV基因型1a感染患者,采用ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir/ribavirin治疗 24 周,基因型 1b 感染 患者,采用 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir/ribavirin治疗 12 周。WHO指出,鉴于新型治疗方案价格昂贵,可能无法获得一些国家监管机构的批准,因此 “该项指南的推荐意见的执行情况可能并不是即时的”。
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